Beoordeel de veiligheid en immunogeniciteit van het PNEUMOSIL®-vaccin bij gezonde Vietnamese kinderen van 6 weken tot 24 maanden oud (PNEUMOSIL)

Inclusiecriteria:

1. Gezonde baby's of peuters, op basis van medische geschiedenis en klinische beoordeling, zonder acute of chronische, klinisch significante pulmonale, cardiovasculaire, hepatobiliaire, gastro-intestinale, renale, neurologische of hematologische functionele afwijking of ziekte die medische therapie vereist.
2. Zuigelingen of peuters tussen 6 weken en 24 maanden bij de eerste dosis
3. Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming van de ouders van de proefpersoon om de proefpersoon aan het onderzoek te laten deelnemen.
4. De ouders van de proefpersoon kunnen de studievereisten en -procedures begrijpen en naleven en kunnen en willen het dagboek van de proefpersoon invullen, om met de proefpersoon terug te keren voor alle geplande vervolgbezoeken
5. Proefpersonen die voldragen zijn geboren met een gewicht-tot-lengte Z-score van ≥ -2 (WHO-kindergroeistandaard) bij inschrijving.
6. Onderwerp met een up-to-date minimale vaccinatiestatus voor leeftijd op het moment van inschrijving volgens het Rijksvaccinatieprogramma.
7. De ouders van de proefpersoon hebben een duidelijk herkenbare woonplaats in het studiegebied, zijn beschikbaar voor de duur van deelname aan het onderzoek, met mogelijkheid tot telefonisch contact.

Uitsluitingscriteria:

1. Gebruik van een geneesmiddel voor onderzoek voorafgaand aan randomisatie of gepland gebruik van een dergelijk product (anders dan het onderzoeksvaccin) tijdens de periode van deelname aan het onderzoek. Eerdere vaccinatie tegen Streptococcus pneumoniae.
2. Voorgeschiedenis van Streptococcus pneumoniae-infectie bevestigd door kweek op een normaal gesproken steriele locatie.
3. Voorgeschiedenis van allergische ziekte of voorgeschiedenis van een ernstige reactie op een eerdere vaccinatie of bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van de onderzoeksvaccins. Dit omvatte dergelijke reacties bij oudere broers en zussen en omvat ook alle componenten van de vaccins van het uitgebreide immunisatieprogramma.
4. Geschiedenis van anafylactische shock.
5. Elke abnormale (graad ≥ 1) vitale functie. Opmerking: Voor koorts werd een okseltemperatuur van ≥ 37,5 °C als significant beschouwd en deze werd herhaald om te bepalen of een proefpersoon in aanmerking komt voor randomisatie. Minimaal 48 uur na het verdwijnen van de gedocumenteerde koorts die nodig was om over te gaan voordat de proefpersoon opnieuw kon worden beoordeeld of hij in aanmerking kwam. De laatste meting van de vitale functies werd gebruikt als basiswaarde voor het onderzoek.

6. Elke matige of ernstige (graad ≥ 2) acute ziekte Opmerking: baby's met een acute ziekte graad 1 werden ingeschreven naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI).

   Opmerking: Proefpersonen met een matige of ernstige acute ziekte komen terug voor klinische herbeoordeling; als de ziekte voldoende was verdwenen, zouden ze nog steeds in aanmerking kunnen komen voor randomisatie.

7. Chronische toediening (gedefinieerd als meer dan 14 opeenvolgende dagen) van immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksvaccin, inclusief het gebruik van glucocorticoïden. Het gebruik van topische en geïnhaleerde glucocorticoïden is toegestaan.
8. Voorgeschiedenis van toediening van een niet-onderzoekspneumokokkenvaccin voorafgaand aan toediening van het onderzoeksvaccin of tijdens deelname aan het onderzoek (andere vaccinaties van het uitgebreide immunisatieprogramma worden geaccepteerd).
9. Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten of anticipatie op dergelijke toediening tijdens de onderzoeksperiode.
10. Voorgeschiedenis van bekende stollingsstoornis of bloedaandoening die bloedarmoede of overmatig bloeden kan veroorzaken (bijv. stollingsfactordeficiëntie, ernstige bloedarmoede bij de geboorte). Elke duidelijk gedocumenteerde geschiedenis in een eerstegraads familielid (bijvoorbeeld ouder, broer of zus) van hetzelfde was ook uitsluiting.
11. Geschiedenis van vermoedelijke primaire immunodeficiëntie. Elke duidelijk gedocumenteerde geschiedenis in een familielid in de eerste graad van hetzelfde was ook uitsluiting.
12. Proefpersoon had een broer of zus die stierf aan waarschijnlijk wiegendood of stierf plotseling en zonder duidelijke andere oorzaak of voorafgaande ziekte in het eerste levensjaar.
13. Bewijs van een klinisch significante aangeboren afwijking zoals beoordeeld door de PI.
14. Geschiedenis van meningitis, toevallen of een neurologische aandoening.
15. Bewijs op basis van alleen de anamnese van blootstelling aan een hiv-positief persoon via maternale foetale overdracht, moedermelk of andere bloedoverdraagbare mechanismen.
16. Betrokkene is een directe afstammeling (kind of kleinkind) van een persoon die in dienst is van de sponsor, de contractonderzoeksorganisatie (CRO), de PI, het personeel van de onderzoekslocatie of de afdeling.
17. Elke medische of sociale aandoening die naar de mening van de PI de onderzoeksdoelstellingen kan verstoren, een risico kan vormen voor de proefpersoon of kan voorkomen dat de proefpersoon de follow-up van de studie voltooit.

Opmerking: De specifieke uitsluitingscriteria (bijv. abnormale vitale functies, acute ziekte) werden opnieuw beoordeeld bij alle vaccinatiebezoeken. Elke proefpersoon die niet was gevaccineerd vanwege een acute afwijking die werd vastgesteld bij het 2e of 3e vaccinatiebezoek (V2 of V3), zou terugkeren zodra het acute probleem is opgelost. Er moeten minimaal 48 uur zijn verstreken na een gedocumenteerde koorts voordat een proefpersoon kan worden gevaccineerd. Deze veiligheidsvereiste werd niet als protocolafwijking beschouwd als het bezoek buiten het vaccinatievenster viel; het werd echter aangemoedigd om in deze situaties waar mogelijk het vaccinatievenster aan te houden.