Tilstand vs. egenskapsendringer i korsryggsmerter

Pasienter med korsryggsmerter (LBP).

LBP-pasienter vil gjennomgå tre studiebesøk, i øyeblikk hvor deres smertestatus er forskjellig: a) "smertefri", b) korsryggsmerter (klinisk relevant), c) eksperimentell smerte (klinisk irrelevant). Tiltak vil bli gjentatt i hvert besøk for å forstå påvirkningen/forholdet mellom smertetilstand på mulige mekanistiske endringer observert i LBP sammenlignet med HC.

Atferdsmessig: Smertefri økt

På en dag der deltakerne ikke har noen smerte eller smerte som varierer fra 0-2 (på en numerisk vurderingsskala på 0-10), vil de gjennomgå alle studietiltakene (se primære utfallsmål for detaljer): klinisk eksamen , QST, SSR, CPM, rsMRI, lumbal MR, MRS og blodprøve.

Atferdsmessig: Korsryggsmerteøkt (= klinisk relevant smerte)

På en dag hvor pasienter har en pågående typisk korsryggssmerterepisode med en intensitet på 3 eller mer (på en numerisk vurderingsskala fra 0-10), vil de gjennomgå alle studiemålene (se primære utfallsmål for detaljer), unntatt lumbal MR: klinisk undersøkelse, QST, SSR, CPM, rsMRI, MRS og blodprøve.

Atferdsmessig: Eksperimentell smerteøkt (= klinisk irrelevant smerte)

På en dag der deltakerne ikke har noen smerte eller smerte som varierer fra 0-2 (på en numerisk vurderingsskala fra 0-10), vil en eksperimentell smertetilstand bli indusert ved å bruke et Qutenza-plaster med høy konsentrasjon (8 %), som inneholder capsaicin. Alle studiemålene vil bli utført (se primære utfallsmål for detaljer), bortsett fra lumbal MR og blodprøve: klinisk undersøkelse, QST, SSR, CPM, rsMRI, MRS.

Sunne kontroller (HCs)

HCs vil gjennomgå ett enkelt besøk, tilsvarende pasientens "smertefrie" besøk.

Atferdsmessig: Smertefri økt

På en dag der deltakerne ikke har noen smerte eller smerte som varierer fra 0-2 (på en numerisk vurderingsskala på 0-10), vil de gjennomgå alle studietiltakene (se primære utfallsmål for detaljer): klinisk eksamen , QST, SSR, CPM, rsMRI, lumbal MR, MRS og blodprøve.

Mekanisk deteksjonsterskel (MDT)

Et redusert psykofysisk QST-batteri vil bli utført i 3 kroppsområder: mest smertefulle (MP), ved siden av MP og et kontrollområde.

MDT vil bli vurdert med Von Frey-filamenter påført huden (mN). Emnet rapporterer når taktile input oppdages.

Mekanisk smerteterskel (MPT)

Et redusert psykofysisk QST-batteri vil bli utført i 3 kroppsområder: mest smertefulle (MP), ved siden av MP og et kontrollområde.

MPT vil bli vurdert med nålestikk (mN) påført huden. Emnet rapporterer når stimulansen føles skarp eller sløv.

Mekanisk smertefølsomhet (MPS)

Et redusert psykofysisk QST-batteri vil bli utført i 3 kroppsområder: mest smertefulle (MP), ved siden av MP og et kontrollområde.

MPS vil bli vurdert med nålestikk og Q-tip, bomullspinne og børste påført huden. Forsøkspersonene vurderer stimuli på en skala fra 0-100. I vår protokoll kun 3 blokker.

Wind-Up Ratio (WUR)

Et redusert psykofysisk QST-batteri vil bli utført i 3 kroppsområder: mest smertefulle (MP), ved siden av MP og et kontrollområde.

WUR vil bli vurdert med et nålestikk, som påføres 10 ganger på 10 sekunder. Forsøkspersonene vurderer serien på en skala fra 0-100. I vår protokoll, bare 3 serier.

Vibrasjonsdeteksjonsterskel (VDT)

Et redusert psykofysisk QST-batteri vil bli utført i 3 kroppsområder: mest smertefulle (MP), ved siden av MP og et kontrollområde.

VDT vil bli vurdert med en stemmegaffel påført en beinprominens. Emnet rapporterer når vibrasjonen ikke lenger kan merkes.

Trykksmerteterskel (PPT):

Et redusert psykofysisk QST-batteri vil bli utført i 3 kroppsområder: mest smertefulle (MP), ved siden av MP og et kontrollområde.

PPT vil bli vurdert med et algometer (kg), påført en muskel. Emnet rapporterer når trykket blir smertefullt.

Sympatiske hudresponser (SSR)

Nevrofysiologisk vurdering av svetteaktivitet som respons på smerte vil bli registrert med hetteelektroder plassert ved hånden. Smertefull varmestimulering vil bli brukt med en termode av Pathway Medoc System. Et tog med 15 varmestimuli, med et interstimulusintervall på 13-17 sekunder, vil bli brukt. Termodens grunnlinjetemperatur vil være 42 ºC og under stimuleringen vil temperaturen raskt øke til 52 ºC. Forsøkspersonene blir bedt om å vurdere oppfatningen av stimulus ved å bruke en smerteskala på 0-100. Denne prosedyren vil bli utført to ganger: en på det mest smertefulle området av pasientene, og det tilsvarende kroppsområdet hos den matchede friske frivillige, og ved den volar underarmen som et kontroll smertefritt område. Denne avlesningen er en proxy for aktivitet i det sympatiske nervesystemet.

Betinget smertemodulering (CPM)

CPM måler moduleringen av en skadelig teststimulus av en annen skadelig kondisjoneringsstimulus påført i et avsidesliggende kroppsområde. I denne studien vil teststimuli av forskjellige modaliteter (trykk, overfladiske mekaniske, varme eller elektriske stimuli) påføres i forskjellige kroppsregioner før og etter eller før, under og etter et kaldt vannbad eller nøytralt vannbad (håndnedsenkning) som kondisjonering stimulus. Endringer i teststimuliavlesninger (under-før eller etter-før) vil tjene som CPM-mål. Negative endringer representerer hemmende, positive endringer som tilrettelegger CPM-effekter. For alle teststimuliavlesninger vil CPM-effekter uttrykkes som prosentvise endringer. Teststimuliavlesninger inkluderer: smertevurderinger på en skala fra 0: ingen smerte, til 100: mest intens smerte; persepsjonsterskler og smerteterskler (i kg for trykk).

Hviletilstand i hjernen Magnetisk resonansavbildning (rsMRI)

Mål for hjernens spontane aktivitet oppnådd under hviletilstand ved hjelp av en 7T Siemens-skanner.

Magnetisk resonansavbildning i korsryggen

Strukturelt resonansbilde av korsryggseksjonen tatt med en 3T Siemens-skanner.

Hjernemagnetisk resonansspektroskopi (MRS)

Bildemetode som tillater påvisning av konsentrasjon av visse metabolitter i hjernen. Disse dataene vil bli innhentet ved hjelp av en 3T Phillips-skanner.

Blodprøve

Blodprøve på ca. 14 ml vil bli tatt, i totalt 3 rør: PAXGene blod-RNA-rør, serumrør og K2 EDTA-rør. Dette vil tillate analyse av inflammatoriske molekyler (dvs. cytokiner) og cellekonsentrasjoner (dvs. immunceller).

Angst og depresjon

Angst og depresjon vil bli vurdert ved hjelp av Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). HADS er en selvrapporteringsskala med 14 elementer på en 4-punkts Likert-skala (område 0-3), med 7 elementer for hver underskala (angst og depresjon). Den totale poengsummen er summen av de 14 elementene, og for hver underskala er poengsummen av de respektive syv elementene (fra 0-21). Høyere poengsum betyr mer angst eller depresjon.

Smerte katastrofal

Smertekatastrofer vil bli vurdert ved hjelp av spørreskjemaer som for eksempel Pain Catastrophizing Scale (0-52; høyere score betyr mer katastrofal).

Smertefølsomhet

Smertesensitivitet vil bli vurdert ved hjelp av Pain Sensitivity Questionnaire (PSQ). Den består av 17 elementer, med et svarområde fra 0 (ikke i det hele tatt smertefullt) til 10 (mest alvorlig smerte man kan tenke seg). Maksimal skår er 170, hvor høyere skår indikerer høyere smertefølsomhet.

Smerte selveffektivitet

Smerte selveffektivitet vil bli vurdert ved hjelp av Pain Self Efficacy Questionnaire (PSEQ). Den består av 10 elementer, med et svarområde fra 0 (ikke i det hele tatt) til 6 (helt sikker). Maksimal poengsum er 60, der en høyere poengsum indikerer en høyere smerte-selveffektivitet / smertemestringsevne.

Ryggbevissthet

Ryggbevissthet vil bli vurdert ved hjelp av Fremantle Back Awareness Questionnaire. Den består av 9 elementer, med et svarområde fra 0 (aldri) til 4 (alltid). Maksimal poengsum er 36, der en høyere poengsum indikerer redusert ryggbevissthet.

Sentral sensibilisering

Sentral sensibiliseringssymptomer vil bli vurdert ved hjelp av Central Sensibilization Inventory (CSI), som består av to deler.

Del A: inkluderer 25 spørsmål som vurderer typiske sentrale sensibiliseringssymptomer. Hvert svar scores på en skala fra 0 (aldri) til 4 (alltid). En score på mer enn 40 indikerer tilstedeværelsen av sentral sensibilisering.

Del B: avgjør om pasienten har blitt diagnostisert med visse sentrale sensitivitetsforstyrrelser eller relaterte lidelser, som angst og depresjon.

Utbredt smerteindeks (WPI)

Tilstedeværelse av fibromyalgisymptomer vil bli vurdert ved hjelp av WPI. I WPI rapporterer pasienter kroppsområder der de har hatt smerter den siste uken. Hvert markert område legger til ett poeng, for å oppnå en total poengsum på 19.

En pasient vil oppfylle kriteriene for fibromyalgi hvis:

• WPI-poengsum (del 1) er 7 eller høyere og SSS-poengsum (se nedenfor) (del 2a og b) er 5 eller høyere ELLER
• WPI-poengsum (del 1) er fra 3 til 6 OG SSS-poengsum (del 2a og b) er 9 eller høyere.

Symptom Severity Scale (SSS)

Tilstedeværelse av fibromyalgisymptomer vil bli vurdert ved hjelp av SSS. SSS består av to deler. I del A rapporterer pasienter alvorlighetsgraden av tretthet, våken ufrisket og kognitive symptomer. Hvert spørsmål kan besvares fra 0-3, totalt 9. Jo høyere poengsum, desto høyere er alvorlighetsgraden av disse symptomene. I del B rapporterer pasienter om andre somatiske symptomer som de har opplevd den siste uken, og oppnår en totalscore på 3. Del A og B har en totalscore på 12 til sammen.

En pasient vil oppfylle kriteriene for fibromyalgi hvis:

• WPI-poengsum (se ovenfor) (del 1) er 7 eller høyere og SSS-poengsum (del 2a og b) er 5 eller høyere ELLER
• WPI-poengsum (del 1) er fra 3 til 6 OG SSS-poengsum (del 2a og b) er 9 eller høyere.

Nevropatisk smerte

Nevropatiske smertekomponenter vil bli vurdert ved hjelp av PainDETECT, som består av 9 elementer: 7 vektede sensoriske deskriptorelementer (aldri til veldig sterkt) og 2 elementer knyttet til romlige og temporale smertekarakteristikker. En score på 19 eller mer (av 38) indikerer sannsynlig nevropatisk smerte.

Uførhet

Pasienters funksjonshemming vil bli målt ved hjelp av Oswestry Disability Index (ODI), som består av 10 elementer som tar for seg ulike aspekter av livet (dvs. turgåing, sosialt liv, hygiene osv.). Hvert element har et mulig svar på 5 poeng. En høyere score indikerer høyere funksjonshemming.

Smerteomfang

Pasienter med korsryggsmerter vil bli bedt om å fylle ut smertetegninger som indikerer smertefulle kroppsområder. Det smertefulle kroppsarealet vil bli beregnet som prosentandel av hele kroppsarealet. Høyere prosenter representerer mer utbredt smerte.