Alterazioni di stato e di tratto nella lombalgia

Pazienti con lombalgia (LBP).

I pazienti con LBP saranno sottoposti a tre visite di studio, in momenti in cui il loro stato del dolore è diverso: a) "senza dolore", b) lombalgia (clinicamente rilevante), c) dolore sperimentale (clinicamente irrilevante). Le misure verranno ripetute ad ogni visita, per comprendere l'influenza/relazione dello stato del dolore sulle possibili alterazioni meccanicistiche osservate nel LBP rispetto agli HC.

Comportamentale: Sessione senza dolore

In un giorno in cui i partecipanti non hanno alcun dolore o un dolore compreso tra 0-2 (su una scala di valutazione numerica da 0-10), saranno sottoposti a tutte le misure dello studio (vedere le misure dei risultati primari per i dettagli): esame clinico , QST, SSR, CPM, rsMRI, MRI lombare, MRS e campione di sangue.

Comportamentale: Sessione lombalgia (= dolore clinicamente rilevante)

Nel giorno in cui i pazienti hanno un tipico episodio di lombalgia in corso di intensità pari o superiore a 3 (su una scala di valutazione numerica da 0 a 10), saranno sottoposti a tutte le misure dello studio (vedere le misure di esito primarie per i dettagli), ad eccezione di la risonanza magnetica lombare: esame clinico, QST, SSR, CPM, rsMRI, MRS e campione di sangue.

Comportamentale: Sessione sperimentale sul dolore (= dolore clinicamente irrilevante)

In un giorno in cui i partecipanti non avvertono alcun dolore o presentano un dolore compreso tra 0 e 2 (su una scala di valutazione numerica da 0 a 10), verrà indotto uno stato di dolore sperimentale utilizzando un cerotto Qutenza ad alta concentrazione (8%), contenente capsaicina. Verranno eseguite tutte le misure dello studio (vedere le misure dei risultati primari per i dettagli), ad eccezione della risonanza magnetica lombare e del campione di sangue: esame clinico, QST, SSR, CPM, rsMRI, MRS.

Controlli sani (HC)

Gli operatori sanitari saranno sottoposti ad un'unica visita, equivalente alla visita “senza dolore” dei pazienti.

Comportamentale: Sessione senza dolore

In un giorno in cui i partecipanti non hanno alcun dolore o un dolore compreso tra 0-2 (su una scala di valutazione numerica da 0-10), saranno sottoposti a tutte le misure dello studio (vedere le misure dei risultati primari per i dettagli): esame clinico , QST, SSR, CPM, rsMRI, MRI lombare, MRS e campione di sangue.

Soglia di rilevamento meccanico (MDT)

Verrà eseguita una batteria di QST psicofisico ridotto in 3 aree corporee: la più dolorosa (MP), adiacente all'MP, ed un'area di controllo.

La MDT sarà valutata con filamenti di Von Frey applicati sulla pelle (mN). Il soggetto segnala quando viene rilevato un input tattile.

Soglia del dolore meccanico (MPT)

Verrà eseguita una batteria di QST psicofisico ridotto in 3 aree corporee: la più dolorosa (MP), adiacente all'MP, ed un'area di controllo.

L'MPT sarà valutato con punture di spillo (mN) applicate sulla pelle. Il soggetto riferisce quando lo stimolo sembra acuto o brusco.

Sensibilità meccanica al dolore (MPS)

Verrà eseguita una batteria di QST psicofisico ridotto in 3 aree corporee: la più dolorosa (MP), adiacente all'MP, ed un'area di controllo.

La MPS verrà valutata con punture di spillo e cotton fioc, batuffolo di cotone e pennello applicati sulla pelle. I soggetti valutano gli stimoli su una scala da 0 a 100. Nel nostro protocollo solo 3 blocchi.

Rapporto di liquidazione (WUR)

Verrà eseguita una batteria di QST psicofisico ridotto in 3 aree corporee: la più dolorosa (MP), adiacente all'MP, ed un'area di controllo.

Il WUR verrà valutato con una puntura di spillo, che viene applicata 10 volte in 10 secondi. I soggetti valutano la serie su una scala da 0 a 100. Nel nostro protocollo, solo 3 serie.

Soglia di rilevamento delle vibrazioni (VDT)

Verrà eseguita una batteria di QST psicofisico ridotto in 3 aree corporee: la più dolorosa (MP), adiacente all'MP, ed un'area di controllo.

Il VDT verrà valutato con un diapason applicato su una prominenza ossea. Il soggetto riferisce che la vibrazione non è più percepibile.

Soglia del dolore pressorio (PPT):

Verrà eseguita una batteria di QST psicofisico ridotto in 3 aree corporee: la più dolorosa (MP), adiacente all'MP, ed un'area di controllo.

Il PPT sarà valutato con un algometro (kg), applicato ad un muscolo. Il soggetto riferisce quando la pressione diventa dolorosa.

Risposte simpatiche della pelle (SSR)

La valutazione neurofisiologica dell'attività del sudore in risposta al dolore verrà registrata con elettrodi a cappuccio posizionati sulla mano. La stimolazione termica dolorosa verrà applicata con un termode del sistema Pathway Medoc. Verrà applicata una sequenza di 15 stimoli termici, con un intervallo tra stimoli di 13-17 secondi. La temperatura di base del termode sarà di 42ºC e durante la stimolazione la temperatura aumenterà rapidamente fino a 52ºC. Ai soggetti viene chiesto di valutare la percezione dello stimolo utilizzando una scala del dolore da 0 a 100. Questa procedura verrà eseguita due volte: una sull'area più dolorosa dei pazienti e l'area del corpo corrispondente nel volontario sano abbinato, e sull'avambraccio volare come area indolore di controllo. Questa lettura è un indicatore dell'attività del sistema nervoso simpatico.

Modulazione condizionata del dolore (CPM)

Il CPM misura la modulazione di uno stimolo di prova nocivo da parte di un altro stimolo condizionante nocivo applicato a una regione corporea remota. In questo studio, stimoli di prova di diverse modalità (pressione, stimoli meccanici superficiali, calore o elettrici) verranno applicati a diverse regioni del corpo prima e dopo o prima, durante e dopo un bagno in acqua fredda o un bagno in acqua neutra (immersione delle mani) come condizionamento stimolo. I cambiamenti nelle letture degli stimoli del test (durante-prima o dopo-prima) serviranno come misura CPM. I cambiamenti negativi rappresentano effetti CPM inibitori, mentre i cambiamenti positivi facilitano gli effetti CPM. Per tutte le letture degli stimoli del test, gli effetti CPM saranno espressi come variazioni percentuali. Le letture degli stimoli del test includono: valutazioni del dolore su una scala da 0: nessun dolore, a 100: dolore più intenso; soglie di percezione e soglie del dolore (in kg per la pressione).

Risonanza magnetica per immagini dello stato di riposo del cervello (rsMRI)

Misura dell'attività spontanea del cervello acquisita durante lo stato di riposo utilizzando uno scanner Siemens 7T.

Imaging a risonanza magnetica lombare

Immagine di risonanza strutturale della sezione della colonna lombare acquisita utilizzando uno scanner 3T Siemens.

Spettroscopia di risonanza magnetica cerebrale (MRS)

Metodo di imaging che consente di rilevare la concentrazione di alcuni metaboliti nel cervello. Questi dati verranno acquisiti utilizzando uno scanner 3T Phillips.

Campione di sangue

Verrà prelevato un campione di sangue di circa 14 ml, in un totale di 3 provette: provetta PAXGene blood RNA, provetta Siero e provetta K2 EDTA. Ciò consentirà l’analisi delle molecole infiammatorie (es. citochine) e concentrazioni cellulari (ad es. cellule immunitarie).

Ansia e depressione

L'ansia e la depressione saranno valutate utilizzando la Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). L'HADS è una scala di valutazione self-report di 14 elementi su una scala Likert a 4 punti (intervallo 0-3), con 7 elementi per ciascuna sottoscala (ansia e depressione). Il punteggio totale è la somma dei 14 item e per ciascuna sottoscala il punteggio è la somma dei rispettivi sette item (da 0 a 21). Un punteggio più alto significa più ansia o depressione.

Dolore Catastrofizzante

Il dolore catastrofico sarà valutato utilizzando questionari come ad esempio la Pain Catastrophizing Scale (0-52; punteggio più alto significa più catastrofizzante).

Sensibilità al dolore

La sensibilità al dolore sarà valutata utilizzando il Pain Sensitivity Questionnaire (PSQ). È composto da 17 item, con una gamma di risposte da 0 (per nulla doloroso) a 10 (dolore più grave immaginabile). Il punteggio massimo è 170, dove un punteggio più alto indica una maggiore sensibilità al dolore.

Autoefficacia nel dolore

L'autoefficacia del dolore sarà valutata utilizzando il Pain Self Efficacy Questionnaire (PSEQ). È composto da 10 item, con un range di risposta da 0 (per niente sicuro) a 6 (completamente sicuro). Il punteggio massimo è 60, dove un punteggio più alto indica una maggiore autoefficacia/capacità di affrontare il dolore.

Consapevolezza della schiena

La consapevolezza della schiena verrà valutata utilizzando il questionario sulla consapevolezza della schiena di Fremantle. È composto da 9 item, con un range di risposta da 0 (mai) a 4 (sempre). Il punteggio massimo è 36, dove un punteggio più alto indica una diminuzione della consapevolezza della schiena.

Sensibilizzazione centrale

I sintomi della sensibilizzazione centrale saranno valutati utilizzando il Central Sensitization Inventory (CSI), che consiste di due parti.

Parte A: comprende 25 domande che valutano i tipici sintomi di sensibilizzazione centrale. Ad ogni risposta viene assegnato un punteggio su una scala da 0 (mai) a 4 (sempre). Un punteggio superiore a 40 indica la presenza di sensibilizzazione centrale.

Parte B: determina se al paziente è stato diagnosticato un certo disturbo della sensibilità centrale o disturbi correlati, come ansia e depressione.

Indice del dolore diffuso (WPI)

La presenza di sintomi di fibromialgia sarà valutata utilizzando il WPI. Nel WPI, i pazienti segnalano le aree del corpo in cui hanno avvertito dolore nell’ultima settimana. Ogni area contrassegnata aggiunge un punto, per raggiungere un punteggio totale di 19.

Un paziente soddisferebbe i criteri per la fibromialgia se:

• Il punteggio WPI (Parte 1) è 7 o superiore e il punteggio SSS (vedi sotto) (Parte 2a e b) è 5 o superiore OPPURE
• Il punteggio WPI (Parte 1) va da 3 a 6 E il punteggio SSS (Parte 2a e b) è 9 o superiore.

Scala di gravità dei sintomi (SSS)

La presenza di sintomi di fibromialgia sarà valutata utilizzando il SSS. SSS è composto da due parti. Nella parte A i pazienti riferiscono la gravità della fatica, il risveglio non riposato e i sintomi cognitivi. Ad ogni domanda è possibile rispondere da 0 a 3, per un totale di 9. Più alto è il punteggio, maggiore è la gravità di questi sintomi. Nella parte B, i pazienti riferiscono altri sintomi somatici che hanno sperimentato nell'ultima settimana, raggiungendo un punteggio totale di 3. Le parti A e B hanno un punteggio totale di 12 messe insieme.

Un paziente soddisferebbe i criteri per la fibromialgia se:

• Il punteggio WPI (vedi sopra) (Parte 1) è 7 o superiore e il punteggio SSS (Parte 2a e b) è 5 o superiore OPPURE
• Il punteggio WPI (Parte 1) va da 3 a 6 E il punteggio SSS (Parte 2a e b) è 9 o superiore.

Dolore neuropatico

Le componenti del dolore neuropatico saranno valutate utilizzando PainDETECT, che consiste di 9 item: 7 item descrittivi sensoriali ponderati (da mai a molto forti) e 2 item relativi alle caratteristiche spaziali e temporali del dolore. Un punteggio pari o superiore a 19 (su 38) indica un probabile dolore neuropatico.

Disabilità

La disabilità funzionale dei pazienti sarà misurata utilizzando l'Oswestry Disability Index (ODI), che consiste di 10 elementi che affrontano diversi aspetti della vita (ad es. camminata, vita sociale, igiene, ecc.). Ogni item ha una possibile risposta in 5 punti. Un punteggio più alto indica una maggiore disabilità funzionale.

Entità del dolore

Ai pazienti con lombalgia verrà chiesto di completare disegni del dolore che indicano le regioni del corpo dolorose. L'area del corpo dolorante verrà calcolata come percentuale dell'intera area del corpo. Percentuali più elevate rappresentano un dolore più diffuso.