Badanie wyników klinicznych wstrzyknięcia ARC1779 u pacjentów z mikroangiopatią zakrzepową

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna czy kobieta;
• ≥18 do ≤75 lat;
• Rozpoznanie TMA na podstawie obecności:
• Trombocytopenia, zdefiniowana jako liczba płytek krwi <100 x 109 na litr;
• niedokrwistość hemolityczna mikroangiopatyczna, zdefiniowana jako ujemny wynik bezpośredniego testu antyglobulinowego oraz dowody na przyspieszoną produkcję i niszczenie krwinek czerwonych (RBC); I
• Brak klinicznie widocznego alternatywnego wyjaśnienia małopłytkowości i niedokrwistości, np. rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (DIC), rzucawki, zespołu HELLP, zespołu Evansa;
• Kobiety: niebędące w ciąży i zobowiązujące się do stosowania skutecznych, zbędnych metod antykoncepcji (tj. zarówno dla siebie, jak i dla partnera) w trakcie badania i przez co najmniej 30 dni po przerwaniu leczenia badanym lekiem;
• Mężczyźni: zobowiązują się do stosowania medycznie akceptowalnego środka antykoncepcyjnego (abstynencja lub stosowanie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym) przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 30 dni po przerwaniu leczenia badanym lekiem;
• Nie otrzymał nielicencjonowanego badanego środka (leku, urządzenia lub produktu krwiopochodnego) w ciągu 30 dni przed randomizacją i może nie otrzymać takiego badanego środka w ciągu 30 dni po randomizacji (uwaga: zastosowanie eksperymentalne w leczeniu TMA u licencjonowany immunomodulator, np. rytuksymab, jest dozwolony w dowolnym momencie w związku z randomizacją);
• Zdolny do zrozumienia i przestrzegania protokołu, a on/ona (lub przedstawiciel prawny) musi podpisać dokument świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.

Pacjenci, u których ponownie doszło do ostrej choroby po niedawnym leczeniu i uzyskaniu krótkiej remisji ostrej TMA, mogą zostać włączeni do badania, jeśli spełnione są WSZYSTKIE poniższe warunki:

• Aktywność choroby u pacjenta nie słabnie (np. uporczywa małopłytkowość i mikroangiopatyczna niedokrwistość hemolityczna z utrzymującymi się objawami neurologicznymi i/lub podwyższeniem poziomu troponiny);
• Ostatnia wymiana osocza w poprzednim cyklu leczenia pacjenta miała miejsce co najmniej 7 dni wcześniej;
• Pacjentka nie miała wykonanej splenektomii w poprzednim cyklu leczenia;
• Nowy kurs wymiany osocza nie trwa dłużej niż 3 dni.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety: w ciąży lub <24 godziny po porodzie lub karmiące piersią;
• Historia skazy krwotocznej lub dowód aktywnego nieprawidłowego krwawienia w ciągu ostatnich 30 dni;
• Rozsiana choroba nowotworowa lub inna współistniejąca choroba ograniczająca oczekiwaną długość życia do ≤3 miesięcy niezależnie od zaburzenia TMA.
• Rozpoznanie inne niż TMA, które może odpowiadać za objawy małopłytkowości i niedokrwistości hemolitycznej (np. DIC, zespół HELLP, zespół Evansa);
• Diagnoza DIC potwierdzona wartościami laboratoryjnymi D-dimeru, fibrynogenu, czasu protrombinowego (PT) i czasu częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT).

Pacjenci, u których ponownie doszło do ostrej choroby po niedawnym leczeniu i uzyskaniu krótkiej remisji ostrej TMA, mogą nie zostać włączeni do badania, jeśli spełniony jest DOWOLNY z poniższych warunków:

• Ostatnia wymiana osocza w poprzednim cyklu leczenia pacjenta miała miejsce mniej niż 7 dni wcześniej;
• W poprzednim cyklu leczenia u chorego wykonano splenektomię;
• Nowy kurs wymiany osocza trwa już ponad 3 dni.