Um estudo sobre o uso de testes de DNA tumoral livre de células (ctDNA) para decidir quando iniciar o tratamento de rotina em pessoas com vírus do papiloma humano (HPV) - câncer de orofaringe associado (OPC)

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18
• ECOG 0-2
• Carcinoma espinocelular de orofaringe HPV-16 ou carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço HPV-16 de origem desconhecida. O status de HPV deve ser confirmado por hibridação in situ.
• ctDNA de HPV detectável por PCR digital de HPV (ensaio Naveris) com um mínimo de 50 cópias/mL no pré-operatório.

• Ressecção cirúrgica de toda doença macroscópica sem doença macroscópica visualizada em imagens pós-operatórias.

  o Para pacientes com pT0 (primário desconhecido), a avaliação do primário deve incluir PET/CT, laringoscopia direta, amigdalectomia ipsilateral e biópsia direcionada. Isto deve ser seguido por uma dissecação do pescoço.

• Dois ctDNA de HPV pós-operatório indetectável (<1 cópia/mL) dentro de 2-6 semanas após a cirurgia (preferencialmente sangue coletado com pelo menos uma semana de intervalo).

• Pelo menos um dos seguintes critérios patológicos:

  • Estágio AJCC 7: pT0N1-N2b, pT1N1, pT2N1 ou ≥pT3
  • AJCC 7 ≥pN2
  • invasão linfovascular
  • invasão perineural
  • Margem patológica fechada (≤ 3 mm)
• Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado pelo participante ou seu representante legalmente autorizado (LAR).

Critério de exclusão:

• doença metastática
• Genótipo não-HPV16 (ou seja, HPV-18,-31, -33, -35)
• Margens positivas
• Extensão extracapasular
• Pacientes que recebem cirurgia em instituição externa. Exceções podem ser feitas para centros cirúrgicos de alto volume a critério do PI/co-PI
• Radiação prévia de cabeça e pescoço
• Pacientes sem ctDNA de HPV pré-operatório ou ctDNA de HPV pré-operatório ≤ 50 cópias/mL

• Indivíduos com cânceres primários simultâneos fora da orofaringe

  o Nota: Exceções podem ser feitas para pacientes com primários simultâneos fora da orofaringe, se determinado pelo PI/Co-PI, então o paciente pode prosseguir com as atividades do protocolo

• Malignidade invasiva prévia (exceto câncer de pele não melanoma), a menos que livre da doença por 3 anos ou se a taxa de cura do tratamento em 5 anos for de 90% ou mais

• Quimioterapia sistêmica prévia para o câncer do estudo

  o Observação: a quimioterapia prévia para um câncer diferente é permitida

• Comorbidade ativa grave definida da seguinte forma:

  • Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização nos últimos 6 meses
  • Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses
  • Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos no momento do registro
  • Exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que exija hospitalização em até 30 dias após o registro
  • Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação
• Falta de capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito e preencher questionários.