- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05042440
Фармакокинетическая оценка стандартного периода полувыведения (SHL) FVIII, продленного периода полувыведения (EHL) FVIII и эфанесоктокога альфа (BIVV001) при тяжелой гемофилии А
Фаза 1, одноцентровое, открытое исследование для оценки фармакокинетики эфанесоктокога альфа (BIVV001), стандартного периода полувыведения и продленного периода полувыведения FVIII после каждой однократной внутривенной инъекции в фиксированной последовательности у ранее леченных взрослых с тяжелой гемофилией А
Основная цель
• Для оценки периода полужизни BIVV001, стандартного периода полужизни (SHL) rFVIII и продленного периода полужизни (EHL) rFVIII после однократной внутривенной (в/в) инъекции.
Второстепенные цели
- Для характеристики дополнительных фармакокинетических (ФК) параметров BIVV001, SHL rFVIII и EHL rFVIII после однократной внутривенной инъекции
- Оценить безопасность и переносимость однократной внутривенной инъекции BIVV001.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это фаза 1, одноцентровое, открытое, последовательное лечение, 3-периодное исследование с фиксированной последовательностью для оценки фармакокинетических профилей BIVV001, SHL и EHL rFVIII после однократной внутривенной инъекции мужчинам, ранее получавшим лечение, пациентам в возрасте 18–65 лет. возраст, с тяжелой формой гемофилии А (определяемой как <1 МЕ/дл [<1%] эндогенного FVIII).
Ожидаемая продолжительность исследования составляет примерно до 67 дней, включая
- Скрининг и вымывание до 28 дней,
- Дозирование Advate®, отбор проб фармакокинетики, включая вымывание: приблизительно 4 дня,
- Дозирование Adynovi® и отбор проб ФК, включая вымывание: примерно 7 дней,
- Дозирование BIVV001 и отбор проб ФК: примерно 14 дней, оставшийся период наблюдения за безопасностью: примерно 14 дней.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Sofia, Болгария, 1756
- Investigational Site Number :1000001
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Тяжелая гемофилия А, определяемая как <1 МЕ/дл (<1%) эндогенной активности FVIII.
- Предшествующее лечение гемофилии А, определяемое как не менее 150 дней, подтвержденное предшествующим воздействием любого рекомбинантного и/или полученного из плазмы FVIII и/или продуктов криопреципитата в День 1.
- Количество тромбоцитов ≥100 000 клеток/мкл при скрининге.
- Участник, о котором известно, что он является положительным на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), либо ранее задокументированному, либо идентифицированному в результате скрининговых оценок, должен иметь следующие результаты до регистрации. (количество лимфоцитов CD4 >200 клеток/мм³ - вирусная нагрузка <400 копий/мл).
Критерий исключения:
- Любое сопутствующее клинически значимое заболевание печени, которое, по мнению исследователя, может сделать участника непригодным для включения. Это может включать, помимо прочего, цирроз печени, портальную гипертензию и острый гепатит.
- Серьезная активная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция (кроме хронического гепатита или ВИЧ), возникшая в течение 30 дней после скрининга.
- Другое известное(ые) нарушение(я) свертывания крови в дополнение к гемофилии А.
- История гиперчувствительности или анафилаксии, связанных с любым продуктом FVIII.
- Положительный результат теста на ингибиторы в анамнезе, определяемый как ≥0,6 БЕ/мл, или любое значение выше или равно нижнему пределу чувствительности для лабораторий с порогами обнаружения ингибиторов от 0,7 до 1,0 БЕ/мл, или клинические признаки или симптомы сниженного ответа на введение FVIII. Семейная история ингибиторов не исключает участника.
- Положительный результат ингибитора, определяемый как ≥0,6 BU/мл при скрининге.
- Серьезная операция в течение 8 недель после скрининга.
- Чувствительность к любому из исследуемых вмешательств или их компонентов, лекарственная или другая аллергия.
Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: эфанесоктоког альфа (BIVV001)
Каждому участнику будут последовательно введены три однократные внутривенные (в/в) дозы первой дозы rFVIII (Advate®), второй дозы полиэтиленгликоля (PEG)-rFVIII (Adynovi® или Adynovate®) и, наконец, BIVV001.
|
Раствор для инъекций Внутривенно
Другие имена:
Раствор для инъекций Внутривенно
Другие имена:
Раствор для инъекций Внутривенно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Период полураспада BIVV001
Временное ограничение: Период BIVV001: до и после введения дозы от 0,17 до 336 часов и на 28-й день.
|
Период BIVV001: до и после введения дозы от 0,17 до 336 часов и на 28-й день.
|
Период полураспада SHL rFVIII
Временное ограничение: Период Advate®: до и после введения дозы от 0,17 до 72 часов.
|
Период Advate®: до и после введения дозы от 0,17 до 72 часов.
|
Период полураспада EHL rFVIII
Временное ограничение: Период Adynovi®: до и после введения дозы от 0,17 до 120 часов.
|
Период Adynovi®: до и после введения дозы от 0,17 до 120 часов.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Оценка фармакокинетического (ФК) параметра: максимальная активность (Cmax)
Временное ограничение: Предварительная доза каждого периода, от 0,17 до 72 часов для Advate®; от 0,17 до 120 часов для Adynovi®; от 0,17 до 336 часов и на 28-й день для BIVV001
|
Предварительная доза каждого периода, от 0,17 до 72 часов для Advate®; от 0,17 до 120 часов для Adynovi®; от 0,17 до 336 часов и на 28-й день для BIVV001
|
|
Оценка параметра PK: клиренс (CL)
Временное ограничение: Предварительная доза каждого периода, от 0,17 до 72 часов для Advate®; от 0,17 до 120 часов для Adynovi®; от 0,17 до 336 часов и на 28-й день для BIVV001
|
Предварительная доза каждого периода, от 0,17 до 72 часов для Advate®; от 0,17 до 120 часов для Adynovi®; от 0,17 до 336 часов и на 28-й день для BIVV001
|
|
Оценка параметра PK: объем распределения в равновесном состоянии (Vss)
Временное ограничение: Предварительная доза каждого периода, от 0,17 до 72 часов для Advate®; от 0,17 до 120 часов для Adynovi®; от 0,17 до 336 часов и на 28-й день для BIVV001
|
Предварительная доза каждого периода, от 0,17 до 72 часов для Advate®; от 0,17 до 120 часов для Adynovi®; от 0,17 до 336 часов и на 28-й день для BIVV001
|
|
Оценка параметра PK: площадь под кривой времени активности, экстраполированная в бесконечность (AUC∞)
Временное ограничение: Предварительная доза каждого периода, от 0,17 до 72 часов для Advate®; от 0,17 до 120 часов для Adynovi®; от 0,17 до 336 часов и на 28-й день для BIVV001
|
Предварительная доза каждого периода, от 0,17 до 72 часов для Advate®; от 0,17 до 120 часов для Adynovi®; от 0,17 до 336 часов и на 28-й день для BIVV001
|
|
Оценка параметра PK: среднее время пребывания (MRT)
Временное ограничение: Предварительная доза каждого периода, от 0,17 до 72 часов для Advate®; от 0,17 до 120 часов для Adynovi®; от 0,17 до 336 часов и на 28-й день для BIVV001
|
Предварительная доза каждого периода, от 0,17 до 72 часов для Advate®; от 0,17 до 120 часов для Adynovi®; от 0,17 до 336 часов и на 28-й день для BIVV001
|
|
Оценка параметра PK: дополнительное извлечение (IR)
Временное ограничение: Предварительная доза каждого периода, от 0,17 до 72 часов для Advate®; от 0,17 до 120 часов для Adynovi®; от 0,17 до 336 часов и на 28-й день для BIVV001
|
Предварительная доза каждого периода, от 0,17 до 72 часов для Advate®; от 0,17 до 120 часов для Adynovi®; от 0,17 до 336 часов и на 28-й день для BIVV001
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), серьезными НЯ и НЯ, возникшими при лечении (ПНЯ)
Временное ограничение: С 1-го дня до 28 дней после введения BIVV001 (всего 39 дней, включая период Advate® и Adynovi®)
|
С 1-го дня до 28 дней после введения BIVV001 (всего 39 дней, включая период Advate® и Adynovi®)
|
|
Разработка ингибиторов (нейтрализующих антител, направленных против FVIII)
Временное ограничение: Период Advate®: перед приемом; Период Adynovi®: перед приемом; Период BIVV001: до введения дозы и на 14 и 28 день после введения.
|
Количество участников с развитием ингибиторов
|
Период Advate®: перед приемом; Период Adynovi®: перед приемом; Период BIVV001: до введения дозы и на 14 и 28 день после введения.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Sciences and Operations, Sanofi
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Toshko Lissitchkov, Annemieke Willemze, Christelle Jan, Moshe Zilberstein, Suresh Katragadda, Pharmacokinetics of recombinant factor VIII in adults with severe hemophilia A: fixed-sequence single-dose study of octocog alfa, rurioctocog alfa pegol, and efanesoctocog alfa, Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis, Volume 7, Issue 4, 2023, 100176, ISSN 2475-0379, https://doi.org/10.1016/j.rpth.2023.100176
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PKM17085
- 2021-000228-37 (Номер EudraCT)
- U1111-1256-9661 (Идентификатор реестра: ICTRP)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Гемофилия А
-
DynPort Vaccine Company LLC, A GDIT CompanyЗавершенныйРЕКОМБИНАНТНАЯ БОТУЛИНИЧЕСКАЯ ВАКЦИНА A/BСоединенные Штаты
-
Duke UniversityЗавершенныйРазмещение Port-A-Cath | ОктилцианоакрилатСоединенные Штаты
-
Aristotle University Of ThessalonikiРекрутингSNP металлопротеиназ -1575 G/A MMP-2, 836 A/G MMP-9 и -77 A/G MMP-13 и риск развития остеоартрита коленного сустава у населения ГрецииГреция
-
Merz Pharmaceuticals GmbHЗавершенныйN/A, так как никакое конкретное заболевание не будет лечитьсяГермания
-
PHAC/CIHR Influenza Research NetworkGlaxoSmithKline; CHU de Quebec-Universite Laval; The Ottawa Hospital; Hamilton Health... и другие соавторыЗавершенный
-
Assiut UniversityНеизвестныйОцените качество ведения детей с остановкой сердца и дыхания в детской больнице Ассуитского университета в соответствии с рекомендациями (A H A)
-
Swansea UniversityЗавершенныйA Bite of ACT '(BOA) Терапия принятия и приверженности Онлайн-курс психообразования | Список ожиданияСоединенное Королевство
-
Blood Donation Service Zurich, SRCНеизвестныйГенетический полиморфизм группы крови (bg) при U-негативности и St(a) ЗНСШвейцария
-
Butantan InstituteUniversity of Sao Paulo; Insituto Adolfo Lutz; Centro de Referencia e Treinamento em...ЗавершенныйПациенты с ослабленным иммунитетом | Безопасность вакцины против пандемического гриппа A (H1N1) | Иммуногенность вакцины против пандемического гриппа A (H1N1)Бразилия
-
Washington University School of MedicineEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...Активный, не рекрутирующийИсследование для понимания риска и возможности устойчивости для новорожденных после родов (SURROuND)A. Продольная когорта n = 400 | B. Низкий риск (n=45) и более высокий риск (n=105), рандомизированные 2:1 для вмешательства PERCCSСоединенные Штаты
Клинические исследования Эфанезоктоког альфа
-
Catalyst BiosciencesЗавершенныйГемофилия А | Гемофилия В | Гемофилия А с ингибитором | Гемофилия B с ингибитором | Гемофилия А без ингибитора | Гемофилия B без ингибитораБолгария, Российская Федерация
-
National Taiwan University HospitalНеизвестный
-
BayerАктивный, не рекрутирующийГемофилия АИспания, Германия, Австрия, Греция, Италия, Словения
-
BayerЗавершенныйГемофилия А, гемофилия ВИталия, Китай, Новая Зеландия, Российская Федерация, Тайвань, Сингапур, Болгария, Соединенные Штаты, Дания, Германия, Венгрия, Южная Африка, Соединенное Королевство, Румыния, Колумбия, Мексика, Турция, Франция, Индия, Япония, Авс... и более
-
Sequana Medical N.V.НеизвестныйЦирроз печени | Рефрактерный асцитИспания
-
BayerАктивный, не рекрутирующийГемофилия АКанада, Испания, Соединенные Штаты, Бельгия, Италия, Тайвань, Словения
-
BayerРекрутинг
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesFlamel TechnologiesНеизвестный
-
BayerАктивный, не рекрутирующийГемофилия АКанада, Япония, Испания, Соединенные Штаты, Германия, Швеция, Бельгия, Бразилия, Греция, Италия, Нидерланды, Тайвань, Дания, Кувейт, Саудовская Аравия, Объединенные Арабские Эмираты, Норвегия, Колумбия, Швейцария, Словения
-
BayerАктивный, не рекрутирующийГемофилия А | Дети | Профилактика кровотечений | Лечение кровотеченияКанада, Соединенные Штаты, Бразилия, Италия, Турция, Аргентина, Норвегия