Panitumumab plus Pemetrexed a cisplatina (PemCisP) versus PemCis v léčbě první linie u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza primárního plicního neskvamózního NSCLC stadia IIIB nebo IV (podle stagingu UICC platného do roku 2008)
• Dostatek reprezentativního vzorku materiálu pro analýzu KRAS
• Divoký typ KRAS
• Informovaný souhlas pacienta
• Stáří minimálně 18 let
• Stav výkonnosti WHO 0-2
• Alespoň jeden jednorozměrný, měřitelný nádorový parametr podle RECIST
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů

• Odpovídající hematologické, jaterní, renální a metabolické funkční parametry:

  • Leukocyty > 3000/mm³, ANC ≥ 1500/mm3, krevní destičky ≥ 100 000/mm3, clearance kreatininu ≥ 50 ml/min a sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu
  • Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy, GOT-GPT ≤ 2,5 x horní hranice normy v nepřítomnosti metastáz v játrech nebo ≤ 5 x horní hranice normy v přítomnosti metastáz v játrech, AP ≤ 5 x horní hranice normy
  • Hořčík ≥ spodní hranice normálu; vápník ≥ spodní hranice normálu

Kritéria vyloučení:

• Předchozí chemoterapie
• Klinicky manifestní, nekontrolované metastázy v mozku
• Předcházející radioterapie parametrů, které mají být měřeny
• Periferní neuropatie stupeň NCI > 1
• Subjekt je těhotný nebo kojí nebo plánuje otěhotnět do 6 měsíců po ukončení léčby.
• Subjekt (muž nebo žena) není ochoten používat vysoce účinné metody antikoncepce (podle ústavního standardu) během léčby a po dobu 6 měsíců (muž nebo žena) po ukončení léčby (adekvátní: perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo bariérová metoda ve spojení se spermicidním želé).
• Závažná souběžná onemocnění.
• Velká operace během posledních 4 týdnů před náborem
• Účast při léčbě v klinické studii v období 30 dnů před zařazením.
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (vč. infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie) ≤ 1 rok před zařazením.
• Probíhající nebo aktivní infekce, včetně aktivní tuberkulózy nebo známé infekce virem lidské imunodeficience.
• Syndrom horní duté žíly kontraindikující hydrataci.
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, např. pneumonitida nebo plicní fibróza nebo známky intersticiálního plicního onemocnění na základním CT vyšetření hrudníku.
• Pacient s mírnou až středně závažnou renální insuficiencí, který není schopen přerušit podávání salicylátů (jako je aspirin) nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léků (NSAIDS) po dobu 5 dnů počínaje 2 dny před podáním pemetrexedu (8 dnů u dlouhodobě působících látek jako je piroxikam). Výjimka: Příjem nízké dávky aspirinu (kyseliny acetylsalicylové) do 150 mg denně je povolen bez přerušení.
• Přítomnost klinicky významných shluků tekutin ve třetím prostoru, například ascites nebo pleurální výpotky, které nelze kontrolovat drenáží nebo jinými postupy
• Neschopnost nebo neochota užívat kyselinu listovou, doplněk vitaminu B12 nebo dexamethason (nebo ekvivalentní kortikosteroid); nebo jakákoli jiná neschopnost dodržet protokol nebo postupy související se studií
• Předchozí nebo souběžná malignita (≤ 5 let před zařazením do studie) s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu nebo cervikálního karcinomu FIGO stadia 0-1, pokud je pacient trvale bez onemocnění
• Známé alergické reakce na studované léky