Role pegylovaného interferonu v kombinaci s DAA při léčbě hepatitidy C co nejdříve - hepatitida C [ASAP-C]

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
2. Věk ≥ 18 let
3. Zdokumentovaný důkaz chronické HCV infekce (HCV RNA pozitivní)
4. Účastník je rezidentem Bilaspur a může poskytnout informace o lokátoru, které může ověřit jeden z pracovníků studie
5. Pokud je účastník koinfikován HIV, musí mít shluk diferenciace 4 (CD4) > 350 buněk/mm3 a být buď: 1) naivní antiretrovirovou terapií (ART) nebo 2) na ART být na tenofoviru obsahujícím režim. Pokud CD4 subjektu klesne pod 350 buněk/μl (současná prahová hodnota pro léčbu HIV v Indii), bude moci zahájit ART, ale zajistíme, aby subjekt začal s režimem obsahujícím tenofovir, který je v současnosti standardem osoby nově zahajující ART v Indii.

6. Subjekty musí mít při screeningu následující laboratorní parametry:

   1. alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 10 x horní hranice normálu (ULN)
   2. aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 10 x ULN
   3. Hemoglobin ≥ 10 g/dl pro muže a 9 g/dl pro ženy
   4. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN, pokud subjekt nemá známou hemofilii nebo je stabilní na antikoagulačním režimu ovlivňujícím INR
   5. Albumin ≥ 3 g/dl
   6. Přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   7. Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultovy rovnice
   8. Alfa fetoprotein < 50 ng/ml
   9. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/μL
   10. Krevní destičky ≥ 90 000/μL
   11. Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ ULN
   12. FIB-4 <3,25. FIB-4 je neinvazivní marker jaterní fibrózy: Fibróza-4 (FIB-4), který se vypočítá jako poměr věku v letech a aminotransferázy k počtu krevních destiček. Jedná se o neinvazivní skóre indexu jaterní fibrózy kombinující standardní biochemické hodnoty, krevní destičky, alaninaminotransferázu (ALT), AST a věk, které se vypočítá pomocí vzorce: FIB-4 = (Věk [roky] x AST [U/L]) / (trombocyty [10^9/L] x (druhá odmocnina ALT [U/L])). Index FIB-4 < 1,45 indikoval žádnou nebo středně těžkou fibrózu a index > 3,25 indikoval rozsáhlou fibrózu/cirhózu.) Účastníci s FIB-4 >3,25 budou odesláni na oddělení lékařské gastroenterologie k dalšímu posouzení na cirhózu. Pokud lékařská gastroenterologie vyloučí cirhózu, mohou být účastníci pro studii znovu vyšetřeni.

7. Do studie se může přihlásit žena, pokud je potvrzeno, že je:

   1. Ne těhotná nebo kojící
   2. Nejsou ve fertilním věku (tj. ženy, které prodělaly hysterektomii, mají odstraněné oba vaječníky nebo lékařsky zdokumentované selhání vaječníků, nebo jsou postmenopauzální ženy ve věku > 50 let s ukončením (po dobu ≥ 12 měsíců) dříve se vyskytující menstruace)

   3. Ve fertilním věku (tj. ženy, které neprodělaly hysterektomii, odstraněny oba vaječníky nebo lékařsky zdokumentované selhání vaječníků). [POZNÁMKA: Ženy ve věku ≤ 50 let s amenoreou budou považovány za ženy ve fertilním věku.] Tyto ženy musí mít negativní těhotenský test z moči při screeningu a negativní těhotenský test z moči při vstupní návštěvě/1. den před randomizací a musí souhlasit s jedním z následujících způsobů antikoncepce po dobu trvání léčby a 12 týdnů poté.

      • Úplná abstinence od pohlavního styku. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, sumpothermal, postovulační metody) NENÍ povolena.

   nebo

   i. Důsledné a správné používání 1 z následujících metod antikoncepce uvedených níže navíc k mužskému partnerovi, který správně používá kondom od 3 týdnů před výchozím stavem/dnem 1 až do konce léčby. Ženy ve fertilním věku se během studie nesmí spoléhat na hormonální antikoncepci jako formu antikoncepce. Ženy užívající antikoncepci obsahující hormon před screeningem mohou pokračovat v antikoncepčním režimu navíc ke metodám kontroly porodnosti specifikovaným ve studii.

   • nitroděložní tělísko (IUD) s dokumentovanou mírou selhání nižší než 1 % ročně
   • ženská bariérová metoda: cervikální uzávěr nebo diafragma se spermicidním činidlem
   • tubární sterilizace
   • vasektomii u mužského partnera
8. Subjekty musí mít obecně dobrý zdravotní stav, jak určí zkoušející.
9. Subjekty musí být schopny dodržovat pokyny pro dávkování pro podávání studovaného léku a být ochotny dokončit studijní plán hodnocení.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotná nebo kojící žena
2. Současná nebo předchozí anamnéza klinické jaterní dekompenzace (např. ascites, encefalopatie nebo varixové krvácení, model konečného stádia onemocnění jater (MELD)<12)
3. Předchozí léčba infekce virem hepatitidy C
4. Infekce virem hepatitidy B (HBsAg pozitivní)
5. Chronické užívání systematicky podávaných imunosupresiv (např. ekvivalent prednisonu > 10 mg/den)
6. Užívání jakýchkoli zakázaných souběžných léků do 28 dnů od výchozího stavu/návštěvy v den 1.
7. Kontraindikace PEG
8. Známá přecitlivělost na metabolity nebo pomocné látky přípravku PEG (u pacientů ve skupině 1)
9. Aktivní významný psychiatrický stav (stavy), včetně těžké deprese, těžké bipolární poruchy a schizofrenie. Jiné psychiatrické poruchy jsou povoleny, pokud je stav dobře kontrolován stabilním léčebným režimem po dobu ≥ 1 roku od screeningu nebo neaktivní po dobu ≥ 1 roku od screeningu.
10. Přítomnost autoimunitních poruch (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, sarkoidóza, psoriáza vyšší než mírné závažnosti)
11. Anamnéza klinicky významného onemocnění sítnice
12. Klinický průkaz cirhózy