Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Charakterizace tkáně srdeční magnetické rezonance u přeživších COVID-19

20. března 2024 aktualizováno: Weill Medical College of Cornell University

Srdeční magnetická rezonance pro charakterizaci tkáně na základě rizikové stratifikace kardiopulmonálních příznaků, tolerance námahy a prognózy mezi přeživšími COVID-19

Účelem této studie je otestovat, zda vizualizace srdce pomocí MRI/echo srdce bude důležitá pro pochopení srdeční funkce a predikce kardiopulmonálních symptomů, tolerance fyzické námahy a výsledků u pacientů, kteří přežili COVID-19. Pokud bude výzkum úspěšný, umožní nám identifikovat příčiny přetrvávajících kardiopulmonálních symptomů a podle toho začít vyvíjet terapii zaměřenou na srdce a plíce.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Coronavirová nemoc 2019 (COVID-19) je pokračující celosvětová pandemie. Navzdory značnému krátkodobému riziku úmrtnosti převážná většina infikovaných pacientů přežije akutní onemocnění, což má za následek rostoucí populaci ohroženou dlouhodobými příhodami. Kardiopulmonální příznaky jsou po COVID-19 běžné, jak ukazují údaje z průzkumu uvádějící únavu (53 %), dušnost (43 %) a zhoršenou kvalitu života (44 %) 60 dní po akutní infekci, ale mechanismus a časový průběh symptomů jsou neznámý. Nedávné studie a předběžné údaje výzkumníka ukázaly, že abnormality tkáně myokardu na srdeční magnetické rezonanci (CMR) jsou běžné u pacientů, kteří přežili COVID-19, což zvyšuje možnost, že symptomy pocházejí z virových účinků na srdce. Dosavadní nálezy CMR jsou však omezeny malou velikostí a klinickými údaji náchylnými ke zkreslení doporučení, což zvyšuje nejistotu ohledně zobecnění. Není také známo, zda změněné vlastnosti tkáně myokardu (fibróza, edém) ovlivňují klinické výsledky.

Ústřední hypotézou výzkumu je, že charakterizace tkáně CMR bude přírůstkem klinického hodnocení a srdeční kontraktilní funkce pro predikci dlouhodobých kardiopulmonálních symptomů, tolerance námahy a prognózy u pacientů, kteří přežili COVID-19. Aby to otestovali, vyšetřovatelé budou studovat pacienty z aktivního multietnického registru přeživších COVID-19 v New Yorku: vyšetřovatelé již využili echokardiografická zobrazovací data z tohoto registru, aby ukázali, že (1) nepříznivá srdeční remodelace (dilatace, dysfunkce) výrazně zvyšuje krátkodobá úmrtnost, (2) COVID-19 akutně mění remodelaci levé a pravé komory a (3) mnoho pacientů, kteří přežijí počáteční hospitalizaci pro COVID-19, má nepříznivou srdeční remodelaci – včetně 40 % s dysfunkcí levé komory (LV) a 32 % s nepříznivou remodelací RV (dilatace, dysfunkce): současný návrh výzkumníka se logicky rozšíří o předběžná data, aby se otestovalo, zda charakterizace tkáně CMR poskytuje přírůstkovou prediktivní užitečnost s ohledem na reverzní remodelaci a prognózu. Bude studováno nejméně 510 přeživších COVID-19. Echo bude analyzováno v době a po COVID-19 pro longitudinální remodelaci, stejně jako CMR v předem specifikovaných (6-12, 36 měsíců) následných časových bodech. Budou použity zavedené a nové technologie CMR, včetně hodnocení poškození srdce a plic, charakterizace tkáně myokardu s vysokým rozlišením (3D) a kardiopulmonální okysličení krve. Souběžně s tím budou získány QOL, tolerance námahy (6minutový test chůze), biomarkery a pečlivé sledování, aby bylo možné rozeznat klinické implikace a relativní užitečnost zobrazovacích nálezů. Cíl 1 bude identifikovat determinanty zhoršené kvality života a nesnášenlivosti námahy mezi přeživšími COVID-19. Cíl 2 otestuje, zda je poškození tkáně myokardu při CMR spojeno s poruchou kontraktility a zda fibróza předpovídá kontraktilní zotavení. Cíl 3 určí, zda je poškození tkáně myokardu nezávisle spojeno s nepříznivou prognózou (nově vzniklé klinické srdeční selhání, hospitalizace, mortalita). Výsledky se budou zabývat klíčovými mezerami ve znalostech týkajících se účinků COVID-19 na srdce, které jsou nezbytné k vedení sledování, stratifikace rizika a cílených terapií pro miliony přeživších COVID-19 s rizikem poškození myokardu, kardiopulmonálních příznaků a nepříznivé prognózy.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

510

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • Brooklyn, New York, Spojené státy, 11215-3609
        • Nábor
        • New York Presbyterian-Brooklyn Methodist Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jiwon Kim, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jonathan W Weinsaft, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Nábor
        • New York Presbyterian Queens
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jiwon Kim, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jonathan W Weinsaft, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Nábor
        • Weill Cornell Medicine/New-York Presbyterian Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jiwon Kim, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jonathan W Weinsaft, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Populaci studie bude tvořit 510 pacientů (muži a ženy ≥ 18 let) s dokumentovanou (SARS-CoV-2 RT-PCR+) infekcí COVID-19, včetně pacientů s reziduálními kardiopulmonálními příznaky (dušnost, únava, bolest na hrudi ) a asymptomatičtí pacienti.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Prezentace na pohotovosti a/nebo hospitalizace s infekcí COVID-19 definovanou v souladu se stanovenými kritérii takto: SAR-CoV2 RT-PCR+ (těžký akutní respirační syndrom koronaviru 2 s reverzní transkripcí polymerázovou řetězovou reakcí) a alespoň jedním z následujících příznaků: dušnost kašel, dysfagie, rinorea, průjem, nauzea/zvracení, myalgie, horečka, synkopa/presynkopa.

Kritéria vyloučení:

  • Kontraindikace CMR (tj. nekompatibilní kardiostimulátor/defibrilátor) nebo gadolinium (známá hypersenzitivita, eGFR (odhadovaná globulární filtrace)
  • Neschopnost poskytnout informovaný souhlas (např. kognitivní porucha).
  • Nesouvisející stav (např. novotvar) s očekávanou délkou života
  • Pacienti s kontraindikací gadolinia (známá nebo suspektní hypersenzitivita, glomerulární filtrace < 30 ml/min/1,73 m2) podstoupí nekontrastní MRI, ale nebudou vyloučeni z této studie.
  • Z protokolu budou vyloučeny pacientky se známým nebo suspektním těhotenstvím na základě průzkumů příjmu Weill Cornell Radiology (zkontrolované klinickou RN (registrovaná sestra) a také výzkumným personálem).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Diagnostikován COVID-19
Účastníkům studijní kohorty bude diagnostikován COVID-19 pozitivním testem PCR (polymerázová řetězová reakce)
Diagnostický test: Srdeční MRI
Pacienti se účastní MRI srdce financovaného NIH, aby posoudili jejich symptomy.
Diagnostický test: Echokardiogram
Pacienti se účastní srdečního echokardiogramu financovaného NIH, aby posoudili jejich symptomy.
Diagnostický test: 6minutový test chůze
Pacienti se účastní 6minutového testu chůze k posouzení jejich symptomů.
Diagnostický test: Dotazník
Pacienti odpovídají na dotazník založený na průzkumu, aby zhodnotili své příznaky.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účastníci s fokální fibrózou na základě zobrazení srdce (MRI a echokardiogram) > 3 měsíce po diagnóze COVID-19 (koronavirové onemocnění 2019), při první studijní návštěvě
Časové okno: Den první studijní návštěvy, > 3 měsíce po akutní infekci COVID-19
Fokální fibróza skórovaná na LGE (pozdní zesílení gadolinia) CMR v postiženém segmentu LK na základě transmurálního rozsahu hyperenhancovaného myokardu > 3 měsíce po diagnóze COVID-19. Dále kategorizováno podle stanovených kritérií (ischemické: subendokardiální nebo transmurální, neischemické: střední nebo epikardiální). Celková velikost (% LV myokardu) měřená na základě segmentových skóre, dále kvantifikovaná pomocí metody plné šířky poloviny maxima.
Den první studijní návštěvy, > 3 měsíce po akutní infekci COVID-19
Účastníci s fokální fibrózou na základě zobrazení srdce (MRI a echokardiogram) 12–36 měsíců po první studijní návštěvě
Časové okno: 12-36 měsíců po první studijní návštěvě
Fokální fibróza skórovaná na LGE-CMR v postiženém segmentu LK na základě transmurálního rozsahu hyperenhanced myokardu 12-36 měsíců po první návštěvě studie. Dále kategorizováno podle stanovených kritérií (ischemické: subendokardiální nebo transmurální, neischemické: střední nebo epikardiální). Celková velikost (% LV myokardu) měřená na základě segmentových skóre, dále kvantifikovaná pomocí metody plné šířky poloviny maxima.
12-36 měsíců po první studijní návštěvě
Okysličení krve účastníků > 3 měsíce po diagnóze COVID-19, první studijní návštěva
Časové okno: Den první studijní návštěvy, > 3 měsíce po akutní infekci COVID-19
Okysličení krve v srdci (LV/RV) a plicních tepnách měřené pomocí QSM (kvantitativní mapování citlivosti) > 3 měsíce po diagnóze COVID-19, první studijní návštěva: přechod z citlivosti na okysličení krve. Vypočítejte rozdíl saturace kyslíku levého a pravého srdce (ΔSO2), pro který bude měřena venózní saturace v junkci výtokového traktu pravé komory/plicní tepny (PA) (analogické k invazivní katé), diferenciální saturaci levé a pravé plicní tepny a relativní saturaci (ve vztahu do RV) a smíšená venózní saturace kyslíkem (SvO2), která bude vypočtena odečtením ΔSO2 (na QSM) od arteriální saturace kyslíkem měřené pulzní oxymetrií (získané na závěr vyšetření CMR).
Den první studijní návštěvy, > 3 měsíce po akutní infekci COVID-19
Okysličení krve účastníků 12-36 měsíců po první studijní návštěvě
Časové okno: 12-36 měsíců po první studijní návštěvě
Okysličení krve jak v srdci (LV/RV), tak v plicních tepnách měřeno pomocí QSM (kvantitativní mapování susceptibility) 12-36 měsíců po první návštěvě studie: přechod z citlivosti na okysličení krve. Vypočítejte rozdíl saturace kyslíku levého a pravého srdce (ΔSO2), pro který bude měřena venózní saturace v junkci výtokového traktu pravé komory/plicní tepny (PA) (analogické k invazivní katé), diferenciální saturaci levé a pravé plicní tepny a relativní saturaci (ve vztahu do RV) a smíšená venózní saturace kyslíkem (SvO2), která bude vypočtena odečtením ΔSO2 (na QSM) od arteriální saturace kyslíkem měřené pulzní oxymetrií (získané na závěr vyšetření CMR).
12-36 měsíců po první studijní návštěvě
Plicní abnormality u účastníků > 3 měsíce po infekci COVID-19
Časové okno: Den první studijní návštěvy, > 3 měsíce po akutní infekci COVID-19
Plicní abnormality více než 3 měsíce po infekci COVID-19 hodnocené na 3D MRA (magnetická rezonanční angiografie) s vysokým rozlišením jako (1) abnormalita konsolidačního signálu nebo zabroušeného skla nebo (2) lineární oblasti zjizvení a fibrózy. Validovaný semikvantitativní skórovací systém je poté aplikován následovně: každý z 5 plicních laloků hodnocen na základě rozsahu anatomického postižení, kde 0=žádné postižení: 1=75% postižení. Výsledné celkové skóre je součtem každého jednotlivého lobárního skóre (rozsah 0-25).
Den první studijní návštěvy, > 3 měsíce po akutní infekci COVID-19
Plicní abnormality u účastníků 12-36 měsíců po první studijní návštěvě
Časové okno: 12-36 měsíců po první studijní návštěvě
Plicní abnormality 12-36 měsíců po první studijní návštěvě hodnocené na 3D MRA (magnetická rezonanční angiografie) s vysokým rozlišením jako (1) abnormalita konsolidačního signálu nebo zabroušeného skla nebo (2) lineární oblasti zjizvení a fibrózy. Validovaný semikvantitativní skórovací systém je poté aplikován následovně: každý z 5 plicních laloků hodnocen na základě rozsahu anatomického postižení, kde 0=žádné postižení: 1=75% postižení. Výsledné celkové skóre je součtem každého jednotlivého lobárního skóre (rozsah 0-25).
12-36 měsíců po první studijní návštěvě
Kvalita života (QOL) u účastníků > 3 měsíce po diagnóze COVID-19, při první studijní návštěvě na základě klinických ukazatelů a příznaků hodnocených dotazníkem PROMIS-29 (informační systém měření výsledků hlášených pacientem).
Časové okno: Den první studijní návštěvy, > 3 měsíce po akutní infekci COVID-19
QOL > 3 měsíce po diagnóze COVID-19 hodnocené na základě skóre z dotazníku PROMIS-29 (informační systém měření výsledků hlášených pacientem) (škála 0-10 na 7 kategorií), které představuje standardizované T-skóre (průměr = 50, směrodatná odchylka = 10). Data o kvalitě života budou analyzována jako spojitá proměnná.
Den první studijní návštěvy, > 3 měsíce po akutní infekci COVID-19
Kvalita života (QOL) u účastníků 12-36 měsíců po první studijní návštěvě na základě klinických ukazatelů a příznaků hodnocených dotazníkem PROMIS-29 (informační systém měření výsledků hlášených pacientem).
Časové okno: 12-36 měsíců po první studijní návštěvě
QOL za 12–36 měsíců po první studijní návštěvě hodnocené na základě skóre z dotazníku PROMIS-29 (informační systém měření výsledků hlášených pacientem) (škála 0–10 na 7 kategorií), které představuje standardizované T-skóre (průměr= 50, směrodatná odchylka = 10). Data o kvalitě života budou analyzována jako spojitá proměnná.
12-36 měsíců po první studijní návštěvě
Tolerance námahy měřená 6minutovým testem chůze více než 3 měsíce po diagnóze COVID-19 při první návštěvě studie
Časové okno: Den první studijní návštěvy, > 3 měsíce po akutní infekci COVID-19

Tolerance námahy > 3 měsíce po diagnóze COVID-19 kvantifikovaná pomocí 6minutového testu chůze, měřená jako spojitá proměnná na základě celkové doby chůze (během 6minutové doby testu nebo doby, kdy pacient požadoval ukončení testu), a také binární hraniční hodnoty založené na věku a pohlaví používané v dřívější literatuře.

Zhoršená tolerance úsilí bude testována jako binární (
Den první studijní návštěvy, > 3 měsíce po akutní infekci COVID-19
Tolerance námahy měřená 6minutovým testem chůze 12-36 měsíců po první studijní návštěvě
Časové okno: 12-36 měsíců po první studijní návštěvě

Tolerance námahy 12–36 měsíců po první návštěvě studie kvantifikovaná pomocí 6minutového testu chůze, měřená jako spojitá proměnná na základě celkové doby chůze (během 6minutové doby testu nebo doby ukončení testu požadovaného pacientem), jakož i binární hraniční hodnoty založené na věku a pohlaví používané v dřívější literatuře.

Zhoršená tolerance úsilí bude testována jako binární (
12-36 měsíců po první studijní návštěvě
Účastníci s edémem na základě zobrazení srdce (MRI a echokardiogram) > 3 měsíce po diagnóze COVID-19, při první studijní návštěvě
Časové okno: Den první studijní návštěvy, > 3 měsíce po akutní infekci COVID-19
Edém > 3 měsíce po diagnóze COVID-19: Identifikován na mapování T2 hodnoceném na segmentovém základě odpovídajícím LGE-CMR. Zvýšené T2 (tj. edém) bude definován v souladu se stanovenými kritérii. Myokardiální T2 relaxační časy extrahované z T2 map po konturování endokardiálních a epikardiálních hranic, T2 mapy budou analyzovány pomocí 16 segmentového modelu AHA (American Heart Association). Hodnoty T2 nad stanovenou prahovou hodnotou budou indikovat přítomnost nebo nepřítomnost edému, kde hodnota T2 > 80 ms bude použita k rozlišení edému od zdravého myokardu. Globální edém hodnocený jako součet počtu postižených segmentů LK. Průzkumné analýzy testují další ukazatele závažnosti edému, jak byly hodnoceny na základě maximálního a průměrného T2 ve všech segmentech LK.
Den první studijní návštěvy, > 3 měsíce po akutní infekci COVID-19
Účastníci s edémem na základě zobrazení srdce (MRI a echokardiogram) 12–36 měsíců po první studijní návštěvě
Časové okno: 12-36 měsíců po první studijní návštěvě
Edém 12-36 měsíců po první studijní návštěvě: Identifikován na T2 mapování hodnoceném na segmentovém základě odpovídajícím LGE-CMR. Zvýšené T2 (tj. edém) bude definován v souladu se stanovenými kritérii. Myokardiální T2 relaxační časy extrahované z T2 map po konturování endokardiálních a epikardiálních hranic, T2 mapy budou analyzovány pomocí 16 segmentového modelu AHA (American Heart Association). Hodnoty T2 nad stanovenou prahovou hodnotou budou indikovat přítomnost nebo nepřítomnost edému, kde hodnota T2 > 80 ms bude použita k rozlišení edému od zdravého myokardu. Globální edém hodnocený jako součet počtu postižených segmentů LK. Průzkumné analýzy testují další ukazatele závažnosti edému, jak byly hodnoceny na základě maximálního a průměrného T2 ve všech segmentech LK.
12-36 měsíců po první studijní návštěvě
Účastníci s difúzní fibrózou na základě zobrazení srdce (MRI a echokardiogram) > 3 měsíce po diagnóze COVID-19, při první studijní návštěvě
Časové okno: Den první studijní návštěvy, > 3 měsíce po akutní infekci COVID-19
Difúzní fibróza 6–12 měsíců po diagnóze COVID-19 hodnocená na základě extracelulárního objemu (ECV) měřeného hodnotami T1 v společně registrovaných oblastech na pre- a postkontrastní modifikované inverzi Look-Locker (MOLLI): ECV bude vypočítáno prostřednictvím zavedeného vzorce ECV = (1-hematokrit) * [(1/T1myo po - 1/T1myo před) / (1/T1krev po - 1/T1krv.pre)].
Den první studijní návštěvy, > 3 měsíce po akutní infekci COVID-19
Účastníci s difuzní fibrózou na základě zobrazení srdce (MRI a echokardiogram) 12–36 měsíců po první studijní návštěvě
Časové okno: 12-36 měsíců po první studijní návštěvě
Difuzní fibróza 12-36 měsíců po první návštěvě studie hodnocená na základě extracelulárního objemu (ECV) měřeného hodnotami T1 v společně registrovaných oblastech na pre- a postkontrastní modifikované Look-Locker Inversion (MOLLI): ECV bude vypočítáno pomocí zavedený vzorec ECV = (1-hematokrit) * [(1/T1myo po - 1/T1myo před) / (1/T1krev po - 1/T1krv.pre)].
12-36 měsíců po první studijní návštěvě
Kvalita života (QOL) u účastníků > 3 měsíce po diagnóze COVID-19, při první studijní návštěvě na základě klinických ukazatelů a příznaků hodnocených dotazníkem Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ)
Časové okno: Den první studijní návštěvy, > 3 měsíce po akutní infekci COVID-19
Skóre Minnesota Living with Heart Failure (MLHFQ) > 3 měsíce po diagnóze COVID-19 se pohybují od 0 do 105, kde vyšší skóre ukazuje na významnější zhoršení kvality života související se zdravím. Data o kvalitě života budou analyzována jako spojitá proměnná.
Den první studijní návštěvy, > 3 měsíce po akutní infekci COVID-19
Kvalita života (QOL) u účastníků na základě klinických ukazatelů a symptomů hodnocených dotazníkem Seattle Angina (SAQ) 12–36 měsíců po první studijní návštěvě
Časové okno: 12-36 měsíců po první studijní návštěvě
Dotazníky seattleské anginy (SAQ) skórovaly 12-36 měsíců po první návštěvě studie mezi 0-100, kde vyšší skóre indikovalo lepší funkční stav. Data o kvalitě života budou analyzována jako spojitá proměnná.
12-36 měsíců po první studijní návštěvě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Weill Medical College of Cornell University

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jiwon Kim, MD, Weill Medical College of Cornell University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. července 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. července 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. prosince 2021

První zveřejněno (Aktuální)

21. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 21-02023362
  • R01HL159055-01 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Klinické studie na Srdeční MRI

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Netherlands

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit