Sikkerhed og farmakokinetisk undersøgelse af oralt morfinsulfat hos pædiatriske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• forælder eller værge har givet skriftlig forældres tilladelse/informeret samtykke med subjektets samtykke (hvis det kræves af lokal IRB).
• Barnet er 2 år til og med 17 år, inklusive (på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke).
• En rutinemæssig pædiatrisk procedure forventes at kræve indlæggelse postoperativt.
• Skal være indlagt i studiebehandlingsperioden.
• Forventes af investigator at kræve brug af oral opioid til behandling af postoperativ smerte.
• Har evnen til at læse og forstå undersøgelsesprocedurerne og har evnen til at kommunikere meningsfuldt med undersøgelsens efterforsker og personale (hvis forsøgspersonen er i præverbal alder eller ikke kan læse eller kommunikere meningsfuldt, så skal forsøgspersonens forælder eller værge opfylde dette kriterium).
• Barnet forventes at opleve moderate til svære postoperative smerter, efter investigators mening, i den umiddelbare postoperative periode efter seponering af intermitterende administration af IV-opioid (helst morfin) og er i stand til at tolerere oral medicin.
• Hvis kvinden er i den fødedygtige alder, skal hun have et negativt graviditetstestresultat ved screening (serum) og på operationsdagen før operationen (urin).
• Skal have vaskulær adgang for at lette blodudtagningen.

Ekskluderingskriterier:

• Har betydelig(e) medicinsk(e) sygdom(er), laboratorieabnormiteter eller tilstand(er), der efter investigatorens vurdering kan kompromittere forsøgspersonens velfærd, evne til at kommunikere med undersøgelsespersonale, gennemføre undersøgelsesaktiviteter eller på anden måde kontraindikere undersøgelsesdeltagelse. Der er ingen minimumsværdi for SpO2 til inklusion i undersøgelsen; dette bør være baseret på efterforskerens vurdering.
• Har brugt opioider kronisk (fx kodein, morfin, oxycodon eller hydromorfon i >7 kalenderdage) inden for de foregående 30 dage.
• Har kendt overfølsomhed eller kontraindikation for at få orale opioid(er).
• Har en aktuel aktiv enteral malabsorptionsforstyrrelse.
• Har nedsat leverfunktion (f.eks. alaninaminotransferase [ALT] ≥3 gange den øvre grænse for normal [ULN], eller bilirubin ≥3 gange ULN), kendt aktiv leversygdom (f.eks. hepatitis), tegn på klinisk signifikant kronisk leversygdom eller anden tilstand, der påvirker leveren (f.eks. kronisk hepatitis), som kan antyde potentialet for en øget modtagelighed for levertoksicitet ved oral morfineksponering. Forsøgspersoner uden tidligere historie med nedsat leverfunktion kan tilmeldes før modtagelse af screeningslaboratorietestresultater.
• Har signifikant svækket nyrefunktion eller sygdom, som det fremgår af en estimeret glomerulær filtrationshastighed (dvs. fra kreatininniveauer ved hjælp af Schwartz-formlen) beregnet til at være mindre end en tredjedel af normalen for den gældende alder for denne undersøgelsespopulation. Forsøgspersoner uden tidligere anamnese med nedsat nyrefunktion kan tilmeldes før modtagelse af screeningslaboratorietestresultater.
• Har en historie med stofmisbrug, eller der er bevis for aktuelt stofmisbrug, efter efterforskerens opfattelse.
• Har modtaget epidural eller regional anæstesi inden for 12 timer før den første dosis oral morfinsulfat.
• Har deltaget i en interventionel klinisk undersøgelse (undersøgelses- eller markedsført produkt) inden for 30 dage før screening, eller planlægger at deltage i et andet klinisk forsøg inden for de næste 30 dage.