Undersøgelse, der evaluerer farmakokinetik (PK), sikkerhed og effektivitet af Cobicistat-boostet Atazanavir (ATV/co) eller Cobicistat-boostet Darunavir (DRV/co) og Emtricitabin/Tenofovir Alafenamid (F/TAF) i HIV-1-inficerede, virologisk undertrykte børn Deltagere

Nøgleinklusionskriterier:

• HIV-1-inficerede, virologisk undertrykte mænd og kvinder Alder ≥ 4 uger til < 18 år (i henhold til kravene til indskrivning af kohorte).
• Kropsvægt ved screening ≥ 25 til < 40 kg (kohorte 2); ≥ 14 til < 25 kg (kohorte 3); ≥ 3 til < 25 kg (kohorte 4); ≥ 3 til < 14 kg (kohorte 5)

• Stabilt antiretroviralt (ARV) regime i mindst 3 måneder før screeningsbesøget.

  • Deltagere tilmeldt før implementering af ændringsforslag 7: 2 NRTI'er og ATV/r én gang dagligt eller DRV/r én gang dagligt eller to gange dagligt.

  • Deltagere tilmeldt efter implementeringen af ​​ændring 9:

    • Kohorte 2, 3 og 4 (Gruppe 1): 2 NRTI'er plus et tredje middel i henhold til lokale retningslinjer for ordination. Deltagerne skifter fra deres nuværende tredje agent til ATV eller DRV på dag 1. Deltagere, der tager DRV, skal være i dosering én gang dagligt eller skal skifte til én gang dagligt på eller før dag 1. Kohorte 4 (Gruppe 1), deltagere kan også skifte deres nuværende tredje agent til LPV/r på dag 1. Deltagerne skifter deres NRTI-rygrad til F/TAF.
    • Kohorte 4 (Gruppe 2 til 4) og Kohorte 5 (Gruppe 1 til 3): 2 NRTI'er plus et tredje middel i henhold til lokale ordinationsretningslinjer eller behandlingsnaiv. Deltagere i behandling vil skifte fra deres nuværende tredje agent til ATV eller LPV/r (Kohorte 4 [Gruppe 2 til 4]) eller til en tredje ikke-boostet agent (Kohorte 5 [Gruppe 1 til 3]). Deltagerne skifter deres NRTI-rygrad til F/TAF.
• Deltagere, der gennemgår dosisændringer til deres ARV-regime for vækst eller skifter medicinformulering, anses for at være på et stabilt ARV-regime.

• Dokumenteret plasma HIV-1 RNA i ≥ 3 måneder forud for screeningsbesøget:

  • Deltagere tilmeldt efter implementeringen af ​​ændring 9:

    • For kohorter 2, 3 og 4 (gruppe 1), virologisk undertrykt ≥ 3 måneder forud for screeningsbesøget: HIV-1 RNA < 50 kopier/ml på et stabilt regime (eller ikke-detekterbart HIV-1 RNA-niveau i henhold til det lokale assay, der er bruges, hvis detektionsgrænsen er ≥ 50 kopier/ml)
    • For kohorte 4 (gruppe 2 til 4) og kohorte 5 (gruppe 1 til 3), på en ARV-kur uanset plasma HIV-1 RNA kopier eller behandlingsnaiv; en deltager betragtes som behandlingsnaiv, hvis ARV'er blev givet til forebyggelse af mor-til-barn-overførsel, men ikke til HIV-behandling
  • For virologisk undertrykte deltagere er ubekræftede virologiske forhøjelser af HIV-1 RNA ≥ 50 kopier/ml (forbigående påviselig viræmi eller "blip") før screening acceptable. Hvis den nedre grænse for detektion af det lokale HIV-1 RNA-assay er < 50 kopier/ml (f.eks. < 20 kopier/ml), kan plasma HIV-1 RNA-niveauet ikke overstige 50 kopier/ml på 2 på hinanden følgende HIV-1 RNA tests.

• Tilstrækkelig nyrefunktion: Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 90 ml/min/1,73 m2 ved hjælp af Schwartz-formlen. Hvis ≥ 1 år gammel, eGFR større end eller lig med minimumsnormalværdien for alder ved brug af Schwartz-formlen. Hvis < 1 år gammel som følger:

  • Aldersminimumsværdi for eGFR (ml/min/1,73 m2) > 28 dage til ≤ 95 dage 30, ≥ 96 dage til ≤ 6 måneder 39, > 6 til < 12 måneder 49
• Deltagerne må ikke have dokumenteret eller mistænkt resistens over for relevante undersøgelseslægemidler, herunder FTC, TFV, ATV, DRV eller LPV. Deltagere < 14 kg (Kohorte 4 [Gruppe 2 til 4] og 5 [Gruppe 1 til 3]) med M184V/I OG HIV-1 RNA < 50 kopier/ml vil være tilladt.
• Positiv bekræftende HIV-test (bekræftende nukleinsyrebaseret test, hvis < 18 måneder gammel).
• Kohorte 4 (Gruppe 2 til 4) og Kohorte 5 (Gruppe 1 til 3): Sidste dosis af nevirapin eller efavirenz, hvis relevant, ≥ 14 dage før indskrivning.

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier gælder.