Estudo avaliando a farmacocinética (PK), segurança e eficácia de Atazanavir (ATV/co) reforçado com cobicistat ou Darunavir (DRV/co) reforçado com cobicistat e Emtricitabina/Tenofovir Alafenamida (F/TAF) em crianças infectadas por HIV-1 com supressão virológica participantes

Principais Critérios de Inclusão:

• Homens e mulheres infectados pelo HIV-1, virologicamente suprimidos Idade ≥ 4 semanas a < 18 anos (de acordo com os requisitos da Coorte de inscrição).
• Peso corporal na triagem ≥ 25 a < 40 kg (Coorte 2); ≥ 14 a < 25 kg (Coorte 3); ≥ 3 a < 25 kg (Coorte 4); ≥ 3 a < 14 kg (Coorte 5)

• Regime antirretroviral (ARV) estável por um período mínimo de 3 meses antes da consulta de triagem.

  • Participantes inscritos antes da implementação da Emenda 7: 2 NRTIs e ATV/r uma vez ao dia ou DRV/r uma vez ao dia ou duas vezes ao dia.

  • Participantes inscritos após a implementação da Emenda 9:

    • Coortes 2, 3 e 4 (Grupo 1): 2 NRTIs mais um terceiro agente de acordo com as diretrizes locais de prescrição. Os participantes mudarão de seu terceiro agente atual para ATV ou DRV no Dia 1. Os participantes que tomam DRV devem tomar uma dose diária ou devem mudar para uma vez ao dia no ou antes do Dia 1. Coorte 4 (Grupo 1), os participantes também podem mudar seu terceiro agente atual para LPV/r no Dia 1. Os participantes mudarão seu backbone de NRTI para F/TAF.
    • Coorte 4 (Grupos 2 a 4) e Coorte 5 (Grupos 1 a 3): 2 NRTIs mais um terceiro agente de acordo com as diretrizes locais de prescrição ou virgens de tratamento. Os participantes em tratamento mudarão de seu terceiro agente atual para ATV ou LPV/r (Coorte 4 [Grupos 2 a 4]) ou para um terceiro agente não reforçado (Coorte 5 [Grupos 1 a 3]). Os participantes mudarão seu backbone NRTI para F/TAF.
• Os participantes submetidos a modificações de dose em seu regime de ARV para crescimento ou troca de formulações de medicamentos são considerados em um regime de ARV estável.

• ARN do VIH-1 documentado no plasma durante ≥ 3 meses antes da consulta de rastreio:

  • Participantes inscritos após a implementação da Emenda 9:

    • Para as Coortes 2, 3 e 4 (Grupo 1), suprimidos virologicamente ≥ 3 meses antes da consulta de triagem: RNA do HIV-1 < 50 cópias/mL em regime estável (ou nível de RNA do HIV-1 indetectável de acordo com o ensaio local sendo usado se o limite de detecção for ≥ 50 cópias/mL)
    • Para as Coortes 4 (Grupos 2 a 4) e Coorte 5 (Grupos 1 a 3), em um regime ARV independentemente de cópias plasmáticas do RNA do HIV-1 ou tratamento naive; um participante é considerado virgem de tratamento se os ARVs foram administrados para a prevenção da transmissão de mãe para filho, mas não para o tratamento do HIV
  • Para participantes com supressão virológica, elevações virológicas não confirmadas do RNA do HIV-1 ≥ 50 cópias/mL (viremia detectável transitória, ou "blip") antes da triagem são aceitáveis. Se o limite inferior de detecção do ensaio local de HIV-1 RNA for < 50 cópias/mL (por exemplo, < 20 cópias/mL), o nível plasmático de HIV-1 RNA não pode exceder 50 cópias/mL em 2 HIV-1 RNA consecutivos testes.

• Função renal adequada: taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 90 mL/min/1,73m2 usando a fórmula de Schwartz. Se ≥ 1 ano de idade, eGFR maior ou igual ao valor normal mínimo para idade usando a Fórmula de Schwartz. Se < 1 ano de idade, como segue:

  • Valor mínimo de idade para eGFR (mL/min/1,73 m2) > 28 dias a ≤ 95 dias 30, ≥ 96 dias a ≤ 6 meses 39, > 6 a < 12 meses 49
• Os participantes não devem ter resistência documentada ou suspeita aos medicamentos do estudo aplicáveis, incluindo FTC, TFV, ATV, DRV ou LPV. Participantes < 14 kg (Coortes 4 [Grupos 2 a 4] e 5 [Grupos 1 a 3]) com M184V/I E HIV-1 RNA < 50 cópias/mL serão permitidos.
• Teste de HIV confirmatório positivo (teste confirmatório baseado em ácido nucleico se < 18 meses de idade).
• Coorte 4 (Grupos 2 a 4) e Coorte 5 (Grupos 1 a 3): Última dose de nevirapina ou efavirenz, se aplicável, ≥ 14 dias antes da inscrição.

Nota: Aplicam-se outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo.