Flydende biopsier og billeddannelse i brystkræft (LIMA)

Responsen på neoadjuverende kemoterapi (NAC) i tidligt stadium af brystkræft har vigtige prognostiske implikationer. Tidlig, dynamisk forudsigelse af respons giver mulighed for tilpasning af behandlingsplanen før afslutning, eller endda før starten af ​​behandlingen. Denne strategi kan hjælpe med at forhindre overbehandling og relateret toksicitet og korrigere for underbehandling med et ineffektivt regime. Hypotesen for denne undersøgelse er, at nøjagtig dynamisk respons forudsigelse kan opnås ved at kombinere multi-parametrisk MR med flydende biopsier før, under og efter NAC, foruden konventionel klinisk og patologisk information. Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) er ikke-invasiv og bruges typisk til responsevaluering i den nuværende kliniske praksis. Det viser størrelsen og perfusionen af ​​tumoren, når de ændrer sig under behandlingen. Imidlertid har tumorstørrelse på MR begrænset prædiktiv værdi for respons på terapi. Multi-parametrisk MR bruger forskellige billeddannelsesprotokoller i én session til at måle flere funktionelle elementer end perfusion alene, adressering forskellige aspekter af tumorbiologi og muligvis forbedre prædiktiv værdi. Med denne forbedring visualiserer billeddannelsen stadig kun makroskopisk sygdom. Derfor vil MR i LIMA-studiet blive kombineret med flydende biopsier indeholdende cirkulerende tumorceller (CTC'er) og cirkulerende tumor-DNA (ctDNA), som både har vist prognostiske og prædiktive værdier i tidligt stadie af brystkræft. Da ctDNA'et kan stamme fra celler i hver del af tumoren, kan det fange tumorheterogenitet. Flydende biopsier er minimalt invasive og giver indsigt i mikroskopisk tumorbelastning og tumorens genetiske billede.

Formålet med undersøgelsen er at vise proof of concept for at kombinere multiparametrisk MR med flydende biopsier ud over konventionel klinisk og patologisk information, for præcist at forudsige respons på neoadjuverende behandling for patienter med primær brystkræft.

LIMA er et multicenter prospektivt observationelt kohortestudie. Multiparametrisk MR vil vi udført før NAC, halvvejs og efter afslutning af NAC. Flydende biopsier vil blive udtaget før behandlingsstart, hver 2. uge under behandlingen og efter afslutning af NAC. 100 patienter vil blive indskrevet på forskellige hospitaler.

Finansiering fra European Union Horizon 2020 forsknings- og innovationsprogram under tilskudsaftale nr. 755333 (LIMA)