Versuch eines alternativen Dosierungsschemas für orales Retrovir bei Patienten mit AIDS oder fortgeschrittenem ARC

Einschlusskriterien

Begleitmedikation:

Erlaubt:

- Prophylaxe oder Behandlung einer Pneumocystis-carinii-Pneumonie (PCP), bestehend aus entweder Trimethoprim/Sulfamethoxazol, aerosolisiertem Pentamidin, Pyrimethamin/Sulfadoxin oder Dapson, zulässig nach Ermessen des Prüfers.

Ausgeschlossen sind Patienten mit:

• Jede unmittelbar lebensbedrohliche Infektion oder Erkrankung, die zum Zeitpunkt der Studienaufnahme vorliegt.
• Jede aktive opportunistische oder andere Infektion, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts eine chronische Therapie erfordert. Patienten mit PCP können nach einer mindestens 7-tägigen Therapie, die zu einer Stabilisierung ihrer Krankheit führt, randomisiert einer Medikamentenstudie zugeteilt werden. Patienten mit stabilisierter Erkrankung müssen mindestens 48 Stunden lang Fieber < 39 °C, einen pO2 (bei Raumluft) = oder > 60 mm und einen arteriellen/alveolären Gradienten = oder < 30 mm haben.
• Diagnose des AIDS-Demenzkomplexes.
• Sie haben über mehr als 4 Wochen eine antiretrovirale Therapie erhalten oder haben die antiretrovirale Therapie zuvor aufgrund arzneimittelbedingter Toxizität abgebrochen.
• Krankheiten und Zustände, die unter „Ausschluss gleichzeitig bestehender Erkrankungen“ aufgeführt sind.

Patienten müssen Folgendes haben:

• Seropositiv für eine HIV-Infektion, dokumentiert durch einen staatlich zugelassenen ELISA und bestätigt durch Western Blot.
• Fortgeschrittene HIV-Erkrankung oder AIDS-bedingter Komplex.
• Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung.

Ausschlusskriterien

Koexistierender Zustand:

Patienten mit folgenden Erkrankungen oder Symptomen sind ausgeschlossen:

• AIDS mit bösartiger Erkrankung erfordert wahrscheinlich eine zytotoxische Chemotherapie.
• Diagnose des AIDS-Demenzkomplexes.
• Eingeschränkte Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance < 50 ml/min/1,73 m2 oder Serumkreatinin = oder > 2 mg/dl).
• Eingeschränkte Leberfunktion (ALT = oder > 5 x Obergrenze des Normalwerts).
• Fieber > 39 °C bei Einreise.

Begleitmedikation:

Ausgeschlossen:

• Jede andere experimentelle Therapie.
• Medikamente, die eine erhebliche Unterdrückung des Knochenmarks bewirken.
• Zytolytische Chemotherapie.
• Arzneimittel, die eine erhebliche Nephrotoxizität oder Hepatotoxizität verursachen.

Gleichzeitige Behandlung:

Ausgeschlossen:

• Strahlentherapie (mit Ausnahme der Elektronenstrahltherapie auf einer Fläche < 100 cm2).

Vorherige Medikamente:

Ausgeschlossen innerhalb von 2 Wochen nach Studieneintritt:

- Jede andere experimentelle Therapie. Medikamente, die eine erhebliche Unterdrückung des Knochenmarks bewirken. Zytolytische Chemotherapie. Arzneimittel, die eine erhebliche Nephrotoxizität oder Hepatotoxizität verursachen.

Ausgeschlossen innerhalb von 4 Wochen nach Einreise:

- Immunmodulierende Mittel, einschließlich pharmakologischer Dosen von Steroiden für mehr als 10 Tage (außer zur Behandlung schwerer PCP, in diesem Fall sollte die Dauer 21 Tage nicht überschreiten). Interferon. Isoprinosin. IL-2.

Ausgeschlossen innerhalb von 8 Wochen nach Einreise:

-

Antiretrovirale Wirkstoffe, einschließlich:

- Ribavirin. Didesoxycytidin (ddC). Didesoxyadenosin (ddA). Didanosin (ddI). Foscarnet. Dextransulfat. AL-721. Retrovir (Zidovudin, AZT) für mehr als 4 Wochen oder innerhalb von 90 Tagen nach Studieneintritt oder Patienten, die Retrovir ursprünglich aufgrund arzneimittelbedingter Toxizität abgesetzt hatten. Arzneimittel, die durch hepatische Glucuronidierung metabolisiert werden, können den Metabolismus von Retrovir verändern und sollten nicht chronisch angewendet werden.

Vorbehandlung:

Ausgeschlossen:

• Strahlentherapie (mit Ausnahme der Elektronenstrahltherapie auf eine Fläche < 100 cm2) innerhalb von 2 Wochen nach Studienbeginn.

Bekannter aktiver Drogen- oder Alkoholmissbrauch.