SACRED Eine prospektive Forschungsstudie zur Reduzierung von Schlaganfällen bei Kindern mit Sichelzellenanämie (SACRED)

SACRED umfasst ein dreiteiliges Studiendesign, wie unten beschrieben, um (1) eine anfängliche TCD-Evaluierungsphase; (2) TCD-Längsschnittauswertung; und (3) Behandlung, falls gerechtfertigt.

1. Der anfängliche Bewertungsteil von SACRED umfasst TCD-Untersuchungen bei Kindern mit SCA im Alter zwischen 3 und 15 Jahren, die im Hospital Infantil Robert Reid Cabral in Santo Domingo nachuntersucht werden, um ihr Schlaganfallrisiko zu bewerten. Es werden bis zu 500 Patienten aufgenommen. Alle Patienten, einschließlich derjenigen, die bereits eine Hydroxyharnstoff- und Transfusionstherapie erhalten (ob wegen Schlaganfall oder anderen klinischen Indikationen), werden eingeschlossen, um eine einjährige Querschnittsbeschreibung der TCD-Geschwindigkeiten in dieser Patientenpopulation zu erhalten. Patienten, die sich bereits in Therapie befinden und bei denen erhöhte TCD-Geschwindigkeiten festgestellt wurden, kommen für den Behandlungsteil von SACRED in Frage, da eine bedingte oder erhöhte Geschwindigkeit darauf hindeuten würde, dass ihre derzeitige Therapie nicht optimiert wurde.
2. Im Längsschnitt von SACRED werden alle eingeschriebenen Kinder einer jährlichen TCD-Untersuchung unterzogen. Das Ziel der seriellen Untersuchung ist es, bei der Definition des natürlichen Verlaufs zerebrovaskulärer Erkrankungen zu helfen, insbesondere um das Auftreten neuer bedingter oder abnormaler Geschwindigkeiten zu bestimmen. Das Ziel ist es, unabhängig vom Behandlungsstatus insgesamt 3 TCD-Untersuchungen pro eingeschriebenem Patienten zu erhalten.
3. In der Behandlungsphase von SACRED kommen Kinder mit TCD-Geschwindigkeiten zwischen 170 und 199 cm/s für eine protokollgesteuerte Hydroxyurea-Therapie infrage. Die meisten Teilnehmer beginnen mit einer Hydroxyurea-Behandlung, aber diejenigen, die bereits Hydroxyurea einnehmen und bedingte Geschwindigkeiten haben, erhalten eine Dosisoptimierung. Die Teilnehmer werden bis zu einem gemeinsamen Abschlussdatum der Studie, definiert als 3 Jahre ab der ersten Behandlung, nachbeobachtet. Teilnehmer mit abnormalen TCD-Geschwindigkeiten von ≥200 cm/s beginnen mit der Transfusionstherapie gemäß den aktuellen Praxisrichtlinien am klinischen Standort. Patienten, die sich bereits in einer Transfusionstherapie befinden und bei denen bedingte Geschwindigkeiten festgestellt wurden, kommen ebenfalls für Hydroxyharnstoff in Frage, und Patienten mit abnormalen Geschwindigkeiten müssen möglicherweise die Transfusionsdosierung neu berechnen.