Vyxeos plus Gilteritinib bei rezidivierter oder refraktärer AML mit FLT3-Mutation

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung
• Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• FLT3-ITD- oder FLT3-TKD-mutierte AML (Nicht-M3) im 1. oder größeren Rückfall oder refraktär gegenüber mindestens einer früheren AML-gerichteten Therapielinie
• Der FLT3-Test muss zum Zeitpunkt des Krankheitsrückfalls bestätigt werden
• Ausreichende Organfunktion
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %
• Vorherige Anthrazyklin-Exposition ≤ 368 mg/m2 Daunorubicin (oder Äquivalent)
• Fähigkeit zur Einnahme oraler Medikamente und Bereitschaft zur Einhaltung des Medikationsplans
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden, einschließlich Methoden mit doppelter Barriere (Kondome mit Spermizidgel oder -schaum und Diaphragma mit Spermizidgel oder -schaum), orale, Depot- oder injizierbare Kontrazeptiva, Intrauterinpessare und Eileiterunterbindung.
• Für gebärfähige Frauen: negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 50 mIU/ml innerhalb von 10 Tagen und erneut innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Studienbehandlung
• Für Männer im gebärfähigen Alter: Verwendung von Kondomen
• Stillende Mütter müssen dem Abstillen zustimmen
• Patienten, die nach einer allogenen Stammzelltransplantation einen Rückfall erlitten haben, müssen eine kontrollierte GvHD Grad ≤ 2 aufweisen. Eine Immunsuppression mit Tacrolimus oder Sirolimus ist in stabilen oder ausschleichenden Dosen erlaubt.

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten mit dokumentierter Beteiligung des zentralen Nervensystems an AML
• Fortschreiten der AML unter vorheriger Gilteritinib-Therapie
• Die Patienten dürfen keine Anzeichen von Anomalien des Gastrointestinaltrakts haben, die die Aufnahme oraler Medikamente verändern würden
• Größere Operation innerhalb von zwei Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments. Die Patienten müssen sich von den Auswirkungen einer Operation erholt haben, die länger als zwei Wochen zuvor durchgeführt wurde
• Leukozytenzahl ≥ 50.000 zu Beginn der Studienbehandlung. Die Verwendung von Hydroxyharnstoff zur Aufrechterhaltung von WBC < 50.000 ist bis zum Beginn der Studienbehandlung zulässig
• Voraussichtliche Unfähigkeit, eine Standard-Induktions-Chemotherapie zu tolerieren
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Keine anderen bösartigen Erkrankungen zusätzlich zu AML, die derzeit eine Behandlung erfordern, mit Ausnahme von: 1) Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder der Haut; 2) Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust; 3) Brustkrebs in der Vorgeschichte, der derzeit mit einer adjuvanten endokrinen Therapie behandelt wird
• Akute oder chronische Graft-versus-Host-Reaktion Grad ≥ 3 nach allogener Stammzelltransplantation. Keine Steroide für GVHD sind erlaubt.