Studie zur Behandlung von akuter Hepatitis C über 8 Wochen mit Sofosbuvir/Velpatasvir

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
2. Männlich oder weiblich, Alter > 18 Jahre
3. HCV-RNA > 10^3 IE/ml beim Screening

4. Bestätigung einer akuten HCV-Infektion dokumentiert durch:

   1. Dokumentierte Serokonversion zu HCV-Antikörper (Anti-HCV)-Positivität innerhalb der 4 Monate vor dem Screening
   2. Dokumentierte Umwandlung in HCV-RNA-Positivität innerhalb der 4 Monate vor dem Screening
   3. oder bekannter oder vermuteter Kontakt mit HCV innerhalb der 4 Monate vor dem Screening mit 10-fach erhöhtem Serum-ALT-Spiegel beim Screening oder 4 Monate vor dem Screening ohne Hinweise auf verwirrende Lebererkrankungen
5. Body-Mass-Index (BMI) ≥18 kg/m2

6. Die Probanden müssen beim Screening die folgenden Laborparameter haben:

   1. INR ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Proband hat eine bekannte Hämophilie oder ist stabil bei einem Antikoagulans-Regime, das den INR beeinflusst
   2. HbA1c ≤ 10 %
   3. Kreatinin-Clearance (CLcr) ≥ 30 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung (unter Verwendung des tatsächlichen Körpergewichts)

7. Bei weiblichen Probanden ist ein negativer Serum-Schwangerschaftstest erforderlich (es sei denn, sie sind chirurgisch steril oder Frauen ≥ 54 Jahre alt, deren Menstruation ≥ 24 Monate lang aussetzt). Völliger Verzicht auf Geschlechtsverkehr. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, Postovulationsmethoden) ist nicht erlaubt.

   Oder

   Konsequente und korrekte Anwendung einer der folgenden unten aufgeführten Verhütungsmethoden zusätzlich zu einem männlichen Partner, der ein Kondom korrekt verwendet, vom Datum des Screenings bis zum Ende der Nachsorge:

   • Intrauterinpessar (IUP) mit einer Ausfallrate von < 1 % pro Jahr
   • weibliche Barrieremethode: Portiokappe oder Diaphragma mit Spermizid
   • Tubensterilisation
   • Vasektomie beim männlichen Partner

   • Hormonhaltiges Verhütungsmittel:

     • Implantate von Levonorgestrel
     • injizierbares Progesteron
     • orale Kontrazeptiva (entweder kombiniert oder nur Progesteron)
     • Vaginalring zur Empfängnisverhütung
     • transdermales Verhütungspflaster
8. Der Proband muss in der Lage sein, die Dosierungsanweisungen für die Verabreichung des Studienmedikaments einzuhalten und den Studienplan der Bewertungen zu vervollständigen

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt wurde innerhalb von 42 Tagen nach dem Screening-Besuch mit einem Prüfpräparat oder -gerät behandelt
2. Co-Infektion mit HIV
3. Klinisch signifikante Krankheit (außer HCV) oder eine andere schwerwiegende medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Behandlung, Beurteilung oder Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen kann.
4. Transplantation solider Organe
5. Gastrointestinale Störung oder postoperativer Zustand, der die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte (z. B. Magenbypass oder schwere Colitis ulcerosa).
6. Klinische Anzeichen einer Leberdekompensation (d. h. klinischer Aszites, Enzephalopathie oder Varizenblutung).
7. Schwierigkeiten bei der Blutentnahme und/oder schlechter venöser Zugang zum Zweck der Phlebotomie.
8. Psychiatrischer Krankenhausaufenthalt, Suizidversuch und/oder eine Zeit der Behinderung aufgrund ihrer psychiatrischen Erkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre. Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen, die mindestens 12 Monate vor dem Screening mit einem stabilen Behandlungsschema gut kontrolliert wurden oder in den letzten 12 Monaten keine Medikamente benötigten, können eingeschlossen werden.
9. Signifikante Arzneimittelallergie (wie Anaphylaxie oder Hepatotoxizität).
10. Schwangere oder stillende Frau
11. Klinisch relevanter Drogen- oder Alkoholmissbrauch, der die Patienten-Compliance erheblich beeinträchtigt. Unkontrollierte Benutzer von intravenösen Drogen dürfen nicht an der Studie teilnehmen.
12. Klinisch relevante (nicht kontrollierte) Lebererkrankung einer Nicht-HCV-Ätiologie (z. B. Hämochromatose, Autoimmunhepatitis, alkoholische Lebererkrankung, Morbus Wilson, α1-Antitrypsin-Mangel, Cholangitis)
13. Verwendung von verbotenen Begleitmedikationen innerhalb von 21 Tagen vor dem Baseline-/Tag-1-Besuch. Die Anwendung von Amiodaron ist von 60 Tagen vor Tag 1 bis zum Ende der Behandlung verboten;
14. Bekannte Überempfindlichkeit gegen SOF/VEL oder Hilfsstoffe der Formulierung