ANAVEX2-73-Studie bei pädiatrischen Patienten mit Rett-Syndrom (EXCELLENCE)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 5 Jahre bis 17 (einschließlich).
• Diagnose einer klassischen RTT nach Kriterien von 2010 und einer MECP2-Mutation.
• Postregressionsstadium, definiert als ≥ 6 Monate seit dem letzten Verlust der gesprochenen Sprache oder der motorischen (feinen oder groben) Fähigkeiten.
• Clinical Global Impression – Severity (CGI-S)-Score von 4 oder höher beim Screening.
• Das aktuelle pharmakologische Behandlungsschema, einschließlich Nahrungsergänzungsmittel, ist seit mindestens 4 Wochen stabil.
• Wenn auf AEDs, 1-4 AEDs erlaubt. Die Behandlung muss 30 Tage vor der Aufnahme stabil sein (Arzneimittel, Dosis, Verabreichungsintervall).
• Wenn der Proband bereits stabile nicht-pharmakologische Bildungs-, Verhaltens- und / oder Ernährungsinterventionen erhält, muss die Teilnahme an diesen Programmen während der 90 Tage vor dem Screening-Besuch ununterbrochen gewesen sein und die Probanden oder ihre Eltern / Betreuer / LAR werden nicht freiwillig beginnen neue oder geänderte laufende Interventionen für die Dauer der Studie.
• Die Pflegekraft/LAR des Probanden spricht Englisch und verfügt über ausreichende Sprachkenntnisse, um die Beurteilung der Pflegekraft abzuschließen, und ist in der Lage, genaue Anfallstagebücher zu führen.
• Wenn die Teilnehmerin eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP#) ist, ist ein negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest erforderlich, um zu bestätigen, dass sie nicht schwanger ist.
• Vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren müssen die Eltern/Betreuer/LAR des Probanden eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben. Gegebenenfalls muss das Forschungsteam versuchen, die Zustimmung beider Elternteile einzuholen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einem fortschreitenden medizinischen oder neurologischen Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Durchführung der Studie beeinträchtigen würde.
• Aktuelle klinisch signifikante systemische Erkrankung, die wahrscheinlich zu einer Verschlechterung des Zustands des Patienten führt oder die Sicherheit des Patienten während der Studie beeinträchtigt.
• Anamnese oder klinisch offensichtlicher neurologischer (z. B. Kopftrauma mit Bewusstseinsverlust) oder psychiatrischer Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers die Interpretierbarkeit der Daten beeinträchtigen kann.
• Hinweis auf eine Lebererkrankung, definiert durch Serumspiegel von ALT (SGPT), AST (SGOT) oder alkalischer Phosphatase über dem 3-fachen oberen Grenzwert des Normalwerts (ULN), wie während des Screenings bestimmt.
• Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten (z. B. systemische Kortikosteroide) innerhalb der letzten 90 Tage (topische und nasale Kortikosteroide und inhalative Kortikosteroide bei Asthma sind zulässig) oder Chemotherapeutika bei bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre.
• Andere klinisch signifikante Anomalien bei körperlichen, neurologischen, Labor- oder Elektrokardiogramm (EKG)-Untersuchungen (z. B. langes QT), die die Studie beeinträchtigen oder dem Teilnehmer schaden könnten.
• Jede bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der im Studienmedikament oder in der Placebo-Formulierung enthaltenen Hilfsstoffe.
• Andere komorbide oder chronische Erkrankungen, die nicht mit RTT bekannt sind.
• Probanden, die planen, im Laufe der Studie eine pharmakologische oder nicht-pharmakologische Intervention einzuleiten oder zu ändern.
• Probanden, die derzeit oder innerhalb der letzten 30 Tage ein anderes Prüfpräparat einnehmen.
• Alle anderen Kriterien (z. B. ein klinisch signifikantes Screening-Bluttestergebnis), die nach Ansicht des Prüfarztes die Durchführung oder das Ergebnis der Studie beeinträchtigen könnten.
• Die Behandlung mit starken Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 oder CYP2C19 ist 30 Tage vor dem Screening nicht stabil (Arzneimittel, Dosis). Obwohl diese Medikamente nicht ausgeschlossen sind, ist bei der Aufnahme von Teilnehmern für starke CYP3A4- oder CYP2C19-Induktoren oder -Inhibitoren Vorsicht geboten (siehe jeweiliger Abschnitt).
• Patienten mit eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion.