Eine adaptive Studie zu Favipiravir im Vergleich zum Behandlungsstandard bei Krankenhauspatienten mit COVID-19

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebenes Patienteninformationsblatt und Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.
2. Männer und Frauen ab 18 Jahren.
3. Patienten, die mit der Diagnose COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden.
4. Die Diagnose von COVID-19 wurde durch einen positiven Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktionstest (RT-PCR) für SARS-CoV-2 bestätigt, der frühestens 7 Tage vor dem Krankenhausaufenthalt oder beim Screening durchgeführt wurde.

5. Mäßiger Schweregrad von COVID-19 mit Lungenentzündung mit mindestens einem der folgenden Symptome:

   • Fieber über 38 °C;
   • Husten;
   • Kurzatmigkeit bei körperlicher Anstrengung;
   • C-reaktives Protein (CRP) im Blutserum > 10 mg/l;
   • SpO2 < 95 %
6. Die Fähigkeit zur oralen Verabreichung von Arzneimitteln.
7. Die Zustimmung der Patientinnen zur Anwendung angemessener Verhütungsmethoden während der Studie (Kondom mit Spermizid) und für 3 Monate nach Abschluss.

Ausschlusskriterien:

1. Schwere Art der Erkrankung mit mindestens einem der folgenden Kriterien:

   • Atemfrequenz > 35 pro Minute, die nicht abnimmt, nachdem die Körpertemperatur auf normale oder subfebrile Werte gefallen ist;
   • Blutsauerstoffsättigung (SpO2) < 90 % in Ruhe;
   • Sauerstoffpartialdruck im arteriellen Blut (PaO2) < 60 mm Hg;
   • Sauerstoffindex (RaO2/FiO2) ≤ 200 mm Hg;
   • CO2-Partialdruck im arteriellen Blut (PaCO2) < 60 mm Hg;
   • Septischer Schock.
2. Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening mit Lopinavir/Ritonavir, Ribavirin, Arbidol, Chloroquin, Hydroxychloroquin, Mefloquin, Favipiravir behandelt wurden.
3. Schwere kardiovaskuläre Erkrankungen aktuell oder 6 Monate vor der Randomisierung, einschließlich: Chronische Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien (ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, Herz und Koronargefäß Operation, schwere Herzklappenerkrankung, unkontrollierte arterielle Hypertonie mit systolischem Blutdruck > 180 mm Hg und diastolischem Blutdruck > 110 mm Hg, Lungenembolie oder tiefe Venenthrombose.
4. Schwere chronische Nierenfunktionsstörung (GFR < 30 ml/min) oder kontinuierliche Nierenersatztherapie, Hämodialyse oder Peritonealdialyse.
5. Zirrhose in der Anamnese oder Anstieg der Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 5-mal × Obergrenze des Normalwerts (ULN).
6. Schwere Erkrankungen des Zentralnervensystems, einschließlich Anfälle in der Vorgeschichte oder Zustände, die zu ihrer Entwicklung führen können; Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening; Kopfverletzungen oder Bewusstlosigkeit innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening; ein Hirntumor.
7. Signifikante unkontrollierte Begleiterkrankung, z. neurologische, renale, hepatische, endokrinologische oder gastrointestinale Störung, die den Patienten laut dem Prüfarzt von der Teilnahme an der Studie abhalten könnte
8. Malignome, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine Chemotherapie erfordern.
9. Bekannte HIV-Infektion
10. Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments.
11. Teilnahme an anderen klinischen Studien oder Einnahme anderer Studienmedikamente innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening.
12. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die während der klinischen Studie eine Schwangerschaft planen; Frauen im gebärfähigen Alter (einschließlich nicht chirurgisch sterilisierter Frauen und Frauen in der Zeit nach der Menopause unter 2 Jahren), die keine angemessenen Verhütungsmethoden anwenden.
13. Unfähigkeit zu lesen oder zu schreiben, mangelnde Bereitschaft, die Verfahren des Studienprotokolls zu verstehen und zu befolgen, sowie alle anderen begleitenden medizinischen oder schwerwiegenden psychischen Erkrankungen, die den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen, die Rechtmäßigkeit der Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung einschränken oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen können an der Studie teilzunehmen.