Een adaptieve studie van favipiravir vergeleken met de zorgstandaard bij gehospitaliseerde patiënten met COVID-19

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend patiënteninformatieblad en formulier voor geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.
2. Mannen en vrouwen van 18 jaar en ouder.
3. Patiënten opgenomen in het ziekenhuis met de diagnose COVID-19.
4. De diagnose van COVID-19 werd bevestigd door een positieve reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR)-test voor SARS-CoV-2, niet eerder dan 7 dagen vóór ziekenhuisopname of bij screening uitgevoerd.

5. Matige ernst van COVID-19 met longontsteking met minimaal 1 van de volgende symptomen:

   • Koorts boven 38 °C;
   • Hoest;
   • Kortademigheid tijdens lichamelijke inspanning;
   • C-reactief proteïne (CRP) van bloedserum > 10 mg/l;
   • SpO2 < 95%
6. Het vermogen van orale medicijntoediening.
7. Toestemming van de patiënten om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek (condoom met zaaddodend middel) en gedurende 3 maanden na voltooiing.

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstig type ziekte, met ten minste een van de volgende criteria:

   • Ademfrequentie > 35 per minuut, die niet afneemt nadat de lichaamstemperatuur tot normale of subfebriele waarden is gedaald;
   • Bloedzuurstofverzadiging (SpO2) < 90% in rust;
   • Partiële zuurstofdruk in arterieel bloed (PaO2) < 60 mm Hg;
   • Oxygenatie-index (RaO2/FiO2) ≤ 200 mm Hg;
   • Partiële CO2-druk in arterieel bloed (PaCO2) < 60 mm Hg;
   • Septische shock.
2. Patiënten behandeld met lopinavir/ritonavir, ribavirine, arbidol, chloroquine, hydroxychloroquine, mefloquine, favipiravir binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening.
3. Ernstige hart- en vaatziekten momenteel of 6 maanden voorafgaand aan randomisatie, waaronder: New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV chronisch hartfalen, klinisch significante ventriculaire aritmieën (ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie), onstabiele angina, myocardinfarct, hart- en coronairvat operatie, significante hartklepaandoening, ongecontroleerde arteriële hypertensie met systolische bloeddruk > 180 mm Hg en diastolische bloeddruk > 110 mm Hg, longembolie of diepe veneuze trombose.
4. Ernstige chronische nierfunctiestoornis (GFR < 30 ml/min) of continue nierfunctievervangende therapie, hemodialyse of peritoneaaldialyse.
5. Een voorgeschiedenis van cirrose of een toename van alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) > 5 keer × bovengrens van normaal (ULN).
6. Ernstige ziekten van het centrale zenuwstelsel, waaronder epileptische aanvallen in de geschiedenis of aandoeningen die kunnen leiden tot hun ontwikkeling; beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening; hoofdletsel of bewustzijnsverlies binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening; een hersentumor.
7. Significante ongecontroleerde bijkomende ziekte, b.v. neurologische, nier-, lever-, endocrinologische of gastro-intestinale aandoening die volgens de onderzoeker de deelname van de patiënt aan het onderzoek zou kunnen verhinderen
8. Maligniteiten die chemotherapie vereisen binnen 6 maanden voorafgaand aan screening.
9. Bekende hiv-infectie
10. Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Deelname aan andere klinische onderzoeken of het nemen van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening.
12. Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen die zwanger willen worden tijdens de klinische studie; vrouwen in de vruchtbare leeftijd (inclusief niet-chirurgisch gesteriliseerd en gedurende de postmenopauzeperiode van minder dan 2 jaar) die geen adequate anticonceptiemethodes gebruiken.
13. Onvermogen om te lezen of te schrijven, onwil om de procedures van het onderzoeksprotocol te begrijpen en te volgen, evenals andere bijkomende medische of ernstige mentale aandoeningen die de patiënt ongeschikt maken om deel te nemen aan het onderzoek, de rechtmatigheid van het verkrijgen van geïnformeerde toestemming beperken of het vermogen van de patiënt kunnen beïnvloeden om deel te nemen aan de studie.