Ensaio de fase II aberto e não controlado do inibidor intravenoso de PI3K BAY80-6946 em pacientes com linfomas não Hodgkin recidivantes, indolentes ou agressivos

Critério de inclusão:

• LNH indolente:

  • Diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma folicular (FL) graus 1, 2 ou 3a, linfoma de zona marginal (incluindo linfoma de células B nodal ou esplênico de zona marginal e linfoma de tecido linfoide associado à mucosa [MALT]), linfoma linfoplasmocítico/macroglobulinemia de Waldenström, linfoma crônico leucemia (LLC).
  • Recidiva após ≥ 2 regimes anteriores baseados em quimioterapia ou imunoterapia para LNH indolente, ou refratário a 2 regimes anteriores baseados em quimioterapia e/ou imunoterapia.

• NHL agressivo:

  • Diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma folicular grau 3b (FL), linfoma indolente transformado, linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), linfoma mediastinal de grandes células B, linfoma de células do manto (MCL), linfoma periférico de células T não especificado ou anaplásico grande linfoma celular tipo sistêmico primário, ou linfoma angioimunoblástico de células T.
  • Recidiva após ≥ 2 regimes de quimioterapia anteriores, incluindo o seguinte: Tratamento de primeira linha com regime padrão contendo antraciclina (por exemplo, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona ou equivalente). Pelo menos 1 esquema adicional de quimioterapia combinada. Pacientes com recaída ou refratários ao primeiro regime anterior baseado em quimioterapia e/ou imunoterapia para LNH agressivo e não elegíveis para regime de alta dose seguido de transplante. Quimioterapia de alta dose ou quimiorradioterapia com transplante autólogo de células-tronco é considerada 1 regime. Pacientes com células neoplásicas que expressam CD20 devem ter recebido rituximabe previamente, se disponível.
  • Pacientes com linfoma indolente transformado devem ter recebido pelo menos 2 regimes anteriores baseados em quimioterapia e/ou imunoterapia
  • Consentimento para fornecer tecido tumoral fresco durante a triagem

• Linfoma indolente de células B do NHL (estudo parte B):

  • Diagnóstico confirmado histologicamente de LNH de células B indolentes, com subtipo histológico limitado ao seguinte:

    • Linfoma folicular (FL) grau 1-2-3a
    • Linfoma linfocítico pequeno (SLL) com contagem absoluta de linfócitos < 5 x 109/L no momento do diagnóstico e no início do estudo
    • Linfoma linfoplasmocitóide/macroglobulinemia de Waldenström (LPL/WM)
    • Linfoma de zona marginal (MZL) (esplênico, nodal ou extranodal)
  • Recidivante ou refratário após ≥ 2 linhas anteriores de terapia (refratário definido como não respondendo a um regime padrão ou progredindo dentro de 6 meses após o último curso de um regime padrão). Os pacientes devem ter recebido rituximabe e agentes alquilantes.

• Para todos os pacientes:

  • Pacientes do sexo masculino ou feminino > 18 anos de idade
  • Status de desempenho ECOG ≤ 2 (ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group)
  • Esperança de vida de pelo menos 3 meses
  • Medula óssea, função hepática e renal adequadas conforme avaliado dentro de 7 dias antes de iniciar o tratamento do estudo
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ limite inferior do normal (LLN) para a Instituição
  • Disponibilidade de tecido tumoral de arquivo

Critério de exclusão:

• Hipertensão não controlada (pressão arterial ≥ 150/90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal)
• Pacientes com evidência ou histórico de diátese hemorrágica. Qualquer evento de hemorragia ou sangramento ≥ CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas após o início da medicação do estudo (CTCAE: Common Terminology Criteria for Adverse Events).
• História ou condição concomitante de doença pulmonar intersticial
• Toxicidade não resolvida superior a CTCAE grau 1 (NCI-CTC versão 4.0) atribuída a qualquer terapia/procedimento anterior, excluindo alopecia. (NCI: Instituto Nacional do Câncer)
• Tratamento prévio com inibidores de PI3K
• Corticoterapia sistêmica (em andamento)
• Hepatite B ou C. Todos os indivíduos devem ser rastreados para hepatite B e C até 28 dias antes do início do medicamento do estudo usando a rotina laboratorial do painel de vírus da hepatite. Indivíduos positivos para HBsAg ou HBcAb serão elegíveis se forem negativos para HBV-DNA; indivíduos positivos para HCV IgG serão elegíveis se forem negativos para HCV RNA.

• Para a Parte B:

  • Diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma folicular grau 3b ou doença transformada e leucemia linfocítica crônica (LLC)
  • História ou condição concomitante de doença pulmonar intersticial ou função pulmonar gravemente prejudicada

• Condições médicas excluídas:

  • Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do LNH indolente de células B dentro de 5 anos antes do início do tratamento, EXCETO para câncer cervical tratado curativamente in situ, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga [Ta (tumor não invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumor invade a lâmina própria)].
  • Hepatite B ou C. Todos os indivíduos devem ser rastreados para hepatite B e C até 28 dias antes do início do medicamento do estudo usando a rotina laboratorial do painel de vírus da hepatite. Indivíduos positivos para HBsAg ou HBcAb serão elegíveis se forem negativos para HBV-DNA; indivíduos positivos para HCV IgG serão elegíveis se forem negativos para HCV-RNA.
  • Diabetes mellitus tipo I ou II com HbA1c > 8,5% ou glicemia de jejum > 160 mg/dL na triagem.
  • Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do LNH indolente de células B dentro de 5 anos antes do início do tratamento, EXCETO para câncer cervical tratado curativamente in situ, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga [Ta (tumor não invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumor invade a lâmina própria)].