Sperimentazione di fase II in aperto, non controllata dell'inibitore della PI3K per via endovenosa BAY80-6946 in pazienti con linfomi non Hodgkin recidivanti, indolenti o aggressivi

Criterio di inclusione:

• NHL indolente:

  • Diagnosi istologicamente confermata di linfoma follicolare (FL) di grado 1, 2 o 3a, linfoma della zona marginale (compresi linfoma nodale o splenico a cellule B della zona marginale e linfoma del tessuto linfoide associato alla mucosa [MALT]), linfoma linfoplasmocitico/macroglobulinemia di Waldenström, linfoma linfocitico cronico leucemia (LLC).
  • Recidiva dopo ≥ 2 precedenti regimi basati su chemioterapia o immunoterapia per NHL indolente, o refrattario a 2 precedenti regimi basati su chemioterapia e/o immunoterapia.

• NHL aggressivo:

  • Diagnosi istologicamente confermata di linfoma follicolare (FL) di grado 3b, linfoma indolente trasformato, linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), linfoma mediastinico a grandi cellule B, linfoma mantellare (MCL), linfoma periferico a cellule T non specificato o anaplastico a grandi cellule linfoma a cellule di tipo sistemico primario o linfoma a cellule T angioimmunoblastico.
  • Recidiva dopo ≥ 2 precedenti regimi chemioterapici, inclusi i seguenti: Trattamento di prima linea con regime standard contenente antraciclina (ad esempio, ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone o equivalente). Almeno 1 regime chemioterapico combinato aggiuntivo. Pazienti con recidiva o refrattari al primo precedente regime basato su chemioterapia e/o immunoterapia per NHL aggressivo e non eleggibili per regime ad alte dosi seguito da trapianto. La chemioterapia ad alte dosi o la chemioradioterapia con trapianto autologo di cellule staminali è considerata 1 regime. I pazienti con cellule neoplastiche che esprimono CD20 devono aver ricevuto in precedenza rituximab, se disponibile.
  • I pazienti con linfoma indolente trasformato devono aver ricevuto almeno 2 precedenti regimi basati su chemioterapia e/o immunoterapia
  • Consenso a fornire tessuto tumorale fresco durante lo screening

• Linfoma NHL indolente a cellule B (studio parte B):

  • Diagnosi istologicamente confermata di NHL indolente a cellule B, con sottotipo istologico limitato a quanto segue:

    • Linfoma follicolare (FL) grado 1-2-3a
    • Piccolo linfoma linfocitico (SLL) con conta assoluta dei linfociti < 5 x 109/L al momento della diagnosi e all'ingresso nello studio
    • Linfoma linfoplasmocitoide/macroglobulinemia di Waldenström (LPL/WM)
    • Linfoma della zona marginale (MZL) (splenico, nodale o extranodale)
  • Recidiva o refrattaria dopo ≥ 2 linee di terapia precedenti (refrattaria definita come non rispondente a un regime standard o progressione entro 6 mesi dall'ultimo ciclo di un regime standard). I pazienti devono aver ricevuto Rituximab e agenti alchilanti.

• Per tutti i pazienti:

  • Pazienti di sesso maschile o femminile > 18 anni di età
  • Performance status ECOG ≤ 2 (ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group)
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
  • Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore della norma (LLN) per l'Istituto
  • Disponibilità di tessuto tumorale d'archivio

Criteri di esclusione:

• Ipertensione non controllata (pressione arteriosa ≥ 150/90 mmHg nonostante una gestione medica ottimale)
• Pazienti con evidenza o anamnesi di diatesi emorragica. Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento ≥ Grado 3 CTCAE entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio (CTCAE: Common Terminology Criteria for Adverse Events).
• Storia o condizione concomitante di malattia polmonare interstiziale
• Tossicità irrisolta superiore al grado 1 CTCAE (NCI-CTC versione 4.0) attribuita a qualsiasi precedente terapia/procedura esclusa l'alopecia. (NCI: Istituto Nazionale Tumori)
• Precedente trattamento con inibitori PI3K
• Terapia con corticosteroidi sistemici (in corso)
• Epatite B o C. Tutti i soggetti devono essere sottoposti a screening per l'epatite B e C fino a 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio utilizzando la routine di laboratorio del pannello del virus dell'epatite. I soggetti positivi per HBsAg o HBcAb saranno idonei se negativi per HBV-DNA; i soggetti positivi per HCV IgG saranno idonei se negativi per HCV RNA.

• Per la parte B:

  • Diagnosi istologicamente confermata di linfoma follicolare di grado 3b o malattia trasformata e leucemia linfocitica cronica (LLC)
  • Storia o condizione concomitante di malattia polmonare interstiziale o funzione polmonare gravemente compromessa

• Condizioni mediche escluse:

  • Pregresso o concomitante tumore distinto nella sede primitiva o istologica da NHL a cellule B indolente entro 5 anni prima dell'inizio del trattamento AD ECCEZIONE del carcinoma cervicale trattato in modo curativo in situ, carcinoma cutaneo non melanoma e tumori superficiali della vescica [Ta (tumore non invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumore che invade la lamina propria)].
  • Epatite B o C. Tutti i soggetti devono essere sottoposti a screening per l'epatite B e C fino a 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio utilizzando la routine di laboratorio del pannello del virus dell'epatite. I soggetti positivi per HBsAg o HBcAb saranno idonei se negativi per HBV-DNA; i soggetti positivi per HCV IgG saranno idonei se negativi per HCV-RNA.
  • Diabete mellito di tipo I o II con HbA1c > 8,5% o glicemia a digiuno > 160 mg/dL allo screening.
  • Pregresso o concomitante tumore distinto nella sede primitiva o istologica da NHL a cellule B indolente entro 5 anni prima dell'inizio del trattamento AD ECCEZIONE del carcinoma cervicale trattato in modo curativo in situ, carcinoma cutaneo non melanoma e tumori superficiali della vescica [Ta (tumore non invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumore che invade la lamina propria)].