Platine, Avastin ja OLAparib 1. rivillä (PAOLA-1)

Sisällyttämiskriteerit:

I-1. Naispotilaan tulee olla ≥18-vuotias. I-2. Allekirjoitettu tietoinen suostumus ja kyky noudattaa hoitoa ja seurantaa.

I-3. Potilas, jolla on äskettäin diagnosoitu I-3-1 munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä ja/tai munanjohdinsyöpä,

I-3-2 Histologisesti vahvistettu (paikallisten histopatologisten löydösten perusteella):

• korkealaatuinen seroosi tai
• korkealaatuinen endometrioidi tai
• muu epiteelinen ei-limamainen munasarjasyöpä potilaalla, jolla on ituradan BRCA 1 tai 2 haitallinen mutaatio I-3-3 pitkälle edenneessä vaiheessa: FIGO-vaihe IIIB, IIIC tai IV vuoden 1988 FIGO-luokituksessa.

I-4. Potilas, joka on suorittanut ennen satunnaistamista ensimmäisen linjan platinataksaanikemoterapiaa:

1. Platinataksaanipohjaisen hoito-ohjelman on täytynyt koostua vähintään 6 ja enintään 9 hoitojaksosta. Jos platinapohjainen hoito on kuitenkin keskeytettävä aikaisin platinahoitoon liittyvän ei-hematologisen toksisuuden vuoksi (ts. neurotoksisuus, yliherkkyys jne.), potilaan on täytynyt saada vähintään 4 platinahoitojaksoa.
2. Laskimonsisäinen, intraperitoneaalinen tai neoadjuvantti platinapohjainen kemoterapia on sallittu; viikoittaisessa terapiassa kolme viikkoa katsotaan yhdeksi jaksoksi. Intervallipoisto on sallittu.

I-5. Potilaan on täytynyt saada ennen satunnaistamista vähintään 3 bevasitsumabisykliä yhdessä kolmen viimeisen platinapohjaisen kemoterapian kanssa. Vain intervallileikkauksen yhteydessä on sallittua toteuttaa vain 2 bevasitsumabisykliä yhdessä kolmen viimeisen platinapohjaisen kemoterapian kanssa. Bevasitsumabihoitoa tulee antaa annoksella 15 mg/kg joka kolmas viikko yhteensä 15 kuukauden ajan.

I-6. Potilaan on oltava ennen satunnaistamista ilman merkkejä sairaudesta (NED) tai täydellisessä vasteessa (CR) tai osittaisessa vasteessa (PR) ensilinjan hoidosta. Kliinisiä todisteita sairauden etenemisestä (fyysinen tutkimus, kuvat, CA 125) ei pitäisi olla hänen ensilinjan hoidon aikana ja ennen tutkimuksen satunnaistamista.

I-7. Potilas on satunnaistettava vähintään 3 ja enintään 9 viikon kuluttua viimeisestä kemoterapiaannoksestaan ​​(viimeinen annos on viimeisen infuusion päivä), ja kaikkien edellisen kemoterapian merkittävimpien toksisuuksien on täytynyt olla ratkaistu CTC AE asteen 1 tai parempaan. paitsi hiustenlähtö ja perifeerinen neuropatia).

I-8. Potilaalla tulee olla normaali elinten ja luuytimen toiminta:

1. Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl.
2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
3. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l.
4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
5. Aspartaattiaminotransferaasi / seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (ASAT/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi / seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5 x ULN.
6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,25 x laitoksen ULN ja kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min.

7. Potilas, joka ei saa antikoagulanttia ja jonka kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≤1,5 ​​ja aktivoitu protrombiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN.

   Täysi annoksen oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien käyttö on sallittua niin kauan kuin INR tai APTT on terapeuttisissa rajoissa (paikan lääketieteellisen standardin mukaan). Jos potilas käyttää oraalisia antikoagulantteja, annoksen on oltava vakaa vähintään kahden viikon ajan satunnaistamisen aikaan.

8. Virtsan mittatikku proteinuriaan < 2+. Jos virtsan mittatikku on ≥2+, 24 tunnin virtsassa on oltava < 1 g proteiinia 24 tunnissa.
9. Normaali verenpaine tai asianmukaisesti hoidettu ja hallittu verenpainetauti (systolinen verenpaine ≤ 140 mmHg ja/tai diastolinen paine ≤ 90 mmHg).

I-9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1. I-10. Formaliinikiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) tuumorinäyte primaarisesta syövästä on oltava saatavilla keskus-BRCA-testausta varten ja testituloksen on oltava saatavilla kerrostumista varten.

I-11. Postmenopausaaliset tai todisteet synnyttämättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. (katso liite 4) I-12. Vain Ranska: Ranskassa henkilö on oikeutettu satunnaistukseen tässä tutkimuksessa vain, jos hän joko kuuluu johonkin sosiaaliturvaluokkaan tai on sen edunsaaja.

Poissulkemiskriteerit:

E-1. Munasarjan, munanjohtimen tai vatsakalvon ei-epiteelistä alkuperää (esim. sukusolukasvaimet).

E-2. Alhaisen pahanlaatuisen potentiaalin munasarjakasvaimet (esim. rajakasvaimet) tai limakalvosyöpä.

E-3. Potilas, jolla on synkroninen primaarinen kohdun limakalvosyöpä, elleivät molemmat seuraavista kriteereistä täyty:

1. vaihe < II,
2. Alle 60-vuotias kohdun limakalvosyövän diagnoosihetkellä IA- tai IB-asteella 1 tai 2, tai vaiheen IA-asteen III endometrioidiadenokarsinooma TAI ≥ 60-vuotias kohdun limakalvosyövän diagnoosihetkellä IA-asteella 1 tai 2 endometrioidinen adenokarsinooma.

Potilas, jolla on seroosinen tai kirkassoluinen adenokarsinooma tai kohdun limakalvon karsinosarkooma, ei ole kelvollinen.

E-4. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulasyöpä, ductal carcinoma in situ (DCIS). Potilas, jolla on ollut paikallinen pahanlaatuisuus, joka on diagnosoitu yli 5 vuotta sitten, voi olla kelvollinen edellyttäen, että hän on suorittanut systeemisen adjuvanttihoidon ennen satunnaistamista ja että potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta.

Potilas, jolla on ollut primaarinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, voi olla kelvollinen edellyttäen, että hän sai lopullisen syöpälääkityksensä yli 3 vuotta sitten ja hän pysyy vapaana rintasyövästä ennen tutkimushoidon aloittamista.

E-5. Potilas, jolla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia E-6. Potilas, jolla on ollut vähintään yhden syklin viive > 2 viikkoa pitkittyneen hematologisen toipumisen vuoksi ensimmäisen linjan kemoterapian E-7 aikana. Potilas, joka saa sädehoitoa 6 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa E-8. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaan on oltava toipunut minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista E-9. Edellinen allergeeninen luuytimensiirto. E-10. Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjillä, mukaan lukien olaparibi. E-11. Muiden samanaikaisten kemoterapialääkkeiden, minkä tahansa muun syöpähoidon tai antineoplastisen hormonihoidon tai samanaikainen sädehoito koehoidon aikana (hormonikorvaushoito on sallittu, samoin kuin steroidiset antiemeetit).

E-12. Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen satunnaistamista) krooninen aspiriinin käyttö > 325 mg/vrk.

E-13. Tunnettujen voimakkaiden CYP3A4-estäjien, kuten ketokonatsolin, itrakonatsolin, ritonaviirin, indinaviirin, sakinaviirin, telitromysiinin, klaritromysiinin ja nelfinaviirin, samanaikainen käyttö.

E-14. Aiempi hypertensiivinen kriisi (CTC-AE-aste 4) tai hypertensiivinen enkefalopatia.

E-15. Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien:

1. sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris ≤ 6 kuukauden sisällä satunnaistamisesta,
2. New York Heart Association (NYHA) ≥ asteen 2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF).
3. Huonosti hallittu sydämen rytmihäiriö lääkityksestä huolimatta (potilaat, joilla on taajuushallittu eteisvärinä, ovat kelvollisia), tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeava löydös lepo-EKG:ssä,
4. Perifeerinen verisuonisairaus aste ≥ 3 (esim. oireenmukainen ja jokapäiväistä elämää häiritsevä [ADL], joka vaatii korjausta tai tarkistamista).

E-16. Aiempi aivoverisuonionnettomuus (CVA), ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA) tai araknoidisen verenvuoto (SAH) 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.

E-17. Anamneesi tai näyttöä verenvuotohäiriöistä 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.

E-18. Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (hyytymisen puuttuessa).

E-19. Aivojen etäpesäkkeitä tai selkäytimen kompressiota esiintynyt tai kliininen epäily. Aivojen CT/MRI on pakollinen (4 viikon sisällä ennen satunnaistamista), jos epäillään aivoetastaasseja. Selkärangan magneettikuvaus on pakollinen (4 viikon sisällä ennen satunnaistamista), jos epäillään selkäytimen kompressiota.

E-20. Keskushermoston (CNS) sairauden historia tai todisteet neurologisessa tutkimuksessa, ellei sitä ole hoidettu riittävästi tavanomaisella lääkehoidolla (esim. hallitsemattomat kohtaukset).

E-21. Merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon aikana ennen satunnaistamista. E-22. Parantumaton haava, aktiivinen haava tai luunmurtuma. Potilas, jolla on rakeisia viiltoja, jotka paranevat toissijaisesti ilman merkkejä kasvojen irtoamisesta tai infektiosta, ovat kelvollisia, mutta vaativat 3 viikoittaista haavatutkimusta.

E-23. Aiemmin VEGF-hoitoon liittyvä vatsan fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio tai aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.

E-24. Nykyinen kliinisesti merkittävä suolen tukkeuma, mukaan lukien subokklusiivinen sairaus, joka liittyy perussairauteen.

E-25. Potilas, jolla on merkkejä vatsan vapaasta ilmasta, jota ei selity paracenteesi tai äskettäinen kirurginen toimenpide.

E-26. Todisteet mistä tahansa muusta sairaudesta, aineenvaihduntahäiriöstä, fyysisen tutkimuksen löydöksestä tai laboratoriolöydöksestä, joka antaa perusteltua epäilyä sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai asettaa potilaan suuren riskin hoitoon liittyville komplikaatioille.

E-27. Raskaana oleville tai imettäville naisille. E-28. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella kemoterapiakurssinsa aikana juuri ennen satunnaistamista.

E-29. Potilas, joka ei pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä, ja potilas, jolla on maha-suolikanavan häiriöt, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.

E-30. Potilas, jonka tiedetään olevan yliherkkä olaparibille tai jollekin valmisteen saajista.

E-31. Immuunipuutteinen potilas, esim. jolla on tunnettu aktiivinen hepatiitti (esim. B- tai C-hepatiitti), joka johtuu infektion tarttumisesta veren tai muiden ruumiinnesteiden kautta tai potilaalle, jonka tiedetään olevan serologisesti positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).