- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03979833
Hypoksian aiheuttaman angiogeneesin tekijät kasvaimen kehityksessä
Tutkimuksen tavoitteena on selvittää hypoksian aiheuttamaa angiogeneesiä kasvaimen kehittymisessä käyttämällä mallina keskushermoston (CNS) hemangioblastoomakasvaimen syntyä.
Pilottiprojektissa tutkijat tunnistavat keskushermoston hemangioblastooman etenemisen ja siihen liittyvän kystojen kehittymisen geneettisiä tekijöitä käyttämällä koko genomin sekvensointia ja kasvain-DNA:n kopiolukuprofilointia yhdistettynä kliiniseen tietoon kunkin kasvaimen kasvukuviosta. Tutkijat etsivät toistuvia mutaatioita kasvaimista tunnistaakseen yleiset geneettiset mekanismit, jotka liittyvät varhaiseen kasvainten muodostumiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Taustaa Syöpäsolujen kehitys vaatii sarjan hankittuja kykyjä kasvaa ja levitä: 1) kasvusignaalien omavaraisuus, 2) herkkyys kasvun estosignaaleille, 3) apoptoosin välttäminen (ohjelmoitu solukuolema), 4) rajaton replikaatiopotentiaali, 5) ) jatkuva angiogeneesi ja 6) kudosinvaasiot ja etäpesäkkeet (Hanahan ja Weinberg, 2000). Näiden kykyjen hankkimista ohjaavat mutaatiot keskeisissä onkogeenissa ja kasvaimia suppressorigeeneissä, vaikka tarkkoja mekanismeja ei vielä täysin ymmärretä. Erityisesti angiogeneesi on ratkaisevan tärkeää solun selviytymiselle, koska sen jatkuva lisääntyminen riippuu verisuoniston toimittamasta hapesta ja ravintoaineista (Hanahan ja Weinberg, 2000). Angiogeneesi voi käynnistyä hapen puutteesta (hypoksia), ja solun hapentunnistusreitti välittää vastetta. Normaaleissa olosuhteissa ja hapen läsnä ollessa VHL-proteiini pVHL välittää ubikvitiiniligaasikompleksin sitoutumista transkriptiotekijöiden ryhmään, jota kutsutaan Hypoksian indusoitaviksi tekijöiksi (HIF) ja ohjaa HIF-a-alayksiköt proteosomaaliseen hajoamiseen. Siten normaaleissa soluissa, joissa on riittävästi happea, HIF-a-indusoitu kohdegeenien transkriptio estyy. Hypoksian aikana HIF-a ei hydroksyloidu, joten VHL-proteiini ei tunnista sitä. HIF:t siirtyvät ytimeen ja indusoivat lukuisten geenien transkription, monia koodaavia angiogeenisiä tekijöitä, jotka stimuloivat uusien suonten kasvua (Maher et ai., 2011; Nordstrom-O'Brien et ai., 2010). Syövän kasvu vaatii valtavia määriä happea ja useimmat kasvainsolut ovat jatkuvassa hypoksiassa.
Jos solussa ei ole toimivaa pVHL:ää, se reagoi ikään kuin se tarvitsisi happea, koska HIF:t stimuloivat angiogeneesiä happitasoista riippumatta. Siksi potilaat, joilla on ituradan mutaatioita VHL-geenissä, voivat toimia mallina hypoksian aiheuttamalle angiogeneesille. Potilailla, joilla on ituradan VHL-mutaatioita, on von Hippel-Lindausin tauti (vHL) ja he ovat alttiita kasvainten kehittymiselle tämän mekanismin vuoksi, pääasiassa munuaissolukarsinooman ja keskushermoston (CNS) hemangioblastoomien (Maher et al., 2011). Vaikka hemangioblastoomat ovat histologisesti hyvänlaatuisia kasvaimia, niillä voi olla vakavia seurauksia. Hemangioblastoomien luonnolliselle kehitykselle on ominaista arvaamattomat kasvu- ja pysähtymisjaksot. Usein he kehittävät niihin liittyviä kystoja, jotka vaikuttavat viereiseen hermostoon ja aiheuttavat massiivisia oireita, sillä pienetkin tilavuuden muutokset aivoissa voivat aiheuttaa vakavia neurologisia vaurioita tai jopa kuoleman (Ammerman et al., 2006; Glasker et al., 2010; Wanebo et al. , 2003).
VHL:ään liittyvän tuumorigeneesin takana olevat mekanismit ovat monimutkaisia, eikä niitä ole vielä täysin ymmärretty. Keskeinen tapahtuma on toiminnallisen VHL-proteiinituotteen menetys VHL-geenin molempien alleelien inaktivoitumisen seurauksena Knudsonin kaksi osumaa -hypoteesin mukaisesti (Vortmeyer et al., 2013). On kuitenkin myös selvää, että vaikka henkilön VHL-geenin molempien kopioiden inaktivointi on välttämätöntä, se ei näytä riittävän hemangioblastooman kehittymiseen (Vortmeyer et al., 2013; Vortmeyer et al., 2006; Vortmeyer et al., 2004). Bialleelinen VHL-inaktivaatio voi esiintyä useiden kasvainten esiasteiden muodossa kaikkialla alttiissa kudoksissa, ja useimmat niistä eivät koskaan kehity todellisiksi oireita aiheuttaviksi kasvaimiksi (Vortmeyer et al., 2013; Vortmeyer et al., 2006; Vortmeyer et al., 2004).
Avainkysymys kasvaimen kehityksen hidastamisen tai pysäyttämisen parempaan ymmärtämiseen on tunnistaa, mitkä erityiset lisätekijät käynnistävät tai edistävät kasvaimen kehitystä ja kasvua. Kasvainkehitys voi alkaa yhdestä solusta, joka välttelee normaalia solunjakautumisen hallintaa, mutta kun solu jakautuu ja lisääntyy, tytärsolut käyvät läpi useita geneettisiä tapahtumia monissa eri geeneissä, jotka kerääntyvät ja tarjoavat kasvaimelle kasvuetuja. Hanahan ja Weinberg, 2011). Tällainen sekvenssi hyvänlaatuisesta adenoomasta pahanlaatuiseen karsinoomaan on aiemmin kartoitettu kolorektaalisyövän kehittymiselle ja sillä on ollut valtava merkitys nykyiselle syövänkehityksen ymmärryksellemme (Fearon ja Vogelstein, 1990). Hemangioblastooman tapauksessa lisätieto kaikista yleisistä geneettisistä tapahtumista muissa geeneissä kuin VHL-geenissä, joita esiintyy hemangioblastooman etenemisen alkuvaiheessa, auttaa määrittämään, mitkä tietyt geenit voivat ohjata, eli edistää kasvua ja/tai kystojen kehitystä.
Eräs ryhmä tunnisti äskettäin HNF1B:n katoamisen kromosomissa 17q olevan hemangioblastooman tuumorigeneesin mahdollinen molekyylitekijä käyttämällä kasvain-DNA:n kopioluvun vaihtelun analyysiä (Sun M et al., 2014). Muut ryhmät ovat löytäneet todisteita siitä, että ZAC1:n katoamisella kromosomissa 6q on tärkeä rooli sekä vHL:ään liittyvässä että satunnaisessa keskushermoston hemangioblastoomakasvaimen muodostumisessa (Lemeta et al., 2007; Zhou et ai., 2010). Kuitenkin järjestelmällisemmät lähestymistavat hemangioblastoomien geneettisten muutosten tutkimiseen laajemmasta näkökulmasta voisivat merkittävästi lisätä tietämysämme geneettisten tapahtumien sekvenssistä, jotka johtavat varhaisen vaiheen kasvainten esiasteista täysin kasvaneisiin kasvaimiin. Tällä tiedolla on valtava merkitys sekä yleisen tuumorigeneesin ymmärtämisen kannalta, että myös varhaisten välttämättömien geneettisten tapahtumien havaitsemiseen, joita esiintyy kaikissa hemangioblastoomissa kasvaimen kehityksen varhaisissa vaiheissa ja jotka voivat ohjata prosessia. Tällaisia välttämättömiä tapahtumia kasvaimen esiastesoluissa voidaan käyttää biomarkkereina kudosbiopsioissa tai kasvainsoluissa, jotka pääsevät verenkiertoon sen määrittämiseksi, millä potilailla on suurin riski kasvaimen aggressiivisesta kasvusta. Lopuksi muutokset spesifisissä geeneissä, joiden tiedetään olevan avainaskeleita kasvaimen esiasteiden muuttamisessa kliinisesti merkittäviksi kasvaimaksi, olisivat ilmeisiä kandidaatteja kasvainten vastaisten lääkkeiden kehittämisessä.
Viime aikoina seuraavan sukupolven sekvensointitekniikoita (NGS) on käytetty menestyksekkäästi geneettisten profiilien ja spesifisten geneettisten tapahtumien sekvenssien määrittämiseen suhteessa yksittäisen kasvaimen etenemiseen useissa muissa kasvaintyypeissä, mukaan lukien sekä satunnainen että vHL:ään liittyvä munuaissyöpä (RCC) (Fisher). et ai., 2014;Gossage ym., 2015;Gundem et ai., 2015;Kroigard ym., 2015). NGS mahdollistaa somaattisten variaatioiden tutkimisen kasvaimen koko genomissa (esim. muunnelmia, jotka ovat kehittyneet erityisesti kasvaimen DNA:ssa eivätkä potilaan ituradan DNA:ssa) (Nik-Zainal, 2014).
Tutkijat olettavat, että erilaisilla keskushermoston hemangioblastoomilla on yhteisiä geneettisiä muutoksia tietyissä geeneissä, jotka edistävät tai käynnistävät kasvaimen kehittymistä VHL-puutteellisista soluista, eli kasvaimen kehityksen geneettisiä tekijöitä. Tutkijat olettavat lisäksi, että jotkut näistä geneettisistä muutoksista edustavat vaiheita hemangioblastooman etenemissekvenssissä. Vertaamalla geneettisiä muutoksia kasvaimissa eri kehitysvaiheissa, erilaisilla kasvumalleilla ja kystakehityksen kanssa tai ilman, tutkija pyrkii selvittämään mahdollisia kehitykseen liittyviä geneettisiä muutoksia, joita esiintyy tässä sekvenssissä. Sen perusteella, kuinka usein eri kasvaimet jakavat geneettisiä variantteja, voidaan arvioida, mitkä geenit ovat todennäköisesti mukana hemangioblastooman kehityksen eri vaiheissa. Pilottiprojektissa tutkijat aikovat analysoida erillisiä kasvaimia, jotka ovat peräisin samasta potilaasta, sekä eri potilaista peräisin olevia kasvaimia arvioidakseen potilaiden sisäisiä ja potilaiden välisiä eroja.
Tämän projektin geneettisten ajureiden ehdokaslöydöt vahvistetaan myöhemmin suuremmassa sarjassa sekä vHL:ään liittyviä että satunnaisia keskushermoston hemangioblastoomia, jotka kerätään jatkuvassa prosessissa. Tutkijat aikovat myös verrata löydöksiä viimeaikaisiin löydöksiin ehdokkaista geneettisistä ajureista munuaissolukarsinoomissa meneillään olevassa projektissa, jonka toteuttavat jotkut yhteistyökumppaneistamme.
Aineisto Tutkijat ovat tunnistaneet tanskalaisia vHL-potilaita useiden kansallisten terveysrekisterien kautta ja pyytäneet yli 18-vuotiaita potilaita osallistumaan. Suostuneita osallistujia haastateltiin heidän sairaushistoriastaan ja tiedot tarkistettiin potilaskertomusten avulla.
Osallistujien VHL- ituradan mutaatiot tunnistetaan perifeerisistä verinäytteistä erotetulla DNA:lla, ja tässä pilottiprojektissa vain sellaiset, joissa perifeeristen lymfosyyttien DNA:sta löytyy tunnistettavissa oleva patogeeninen VHL- ituratamutaatio käyttämällä suoraa eksonien ja eksoni-intronirajojen sekvensointia ja MLPA:ta. olla mukana.
Tutkimuksessa kerätään kudosnäytteitä kaikista saatavilla olevista keskushermoston hemangioblastoomista, jotka on kirurgisesti poistettu osana osallistujan hoitoa, joko parafiiniin upotettuna kudoksena, tuoreena pakastettuna kudoksena tai tuoreena kudoksena, joka on konservoitu RNAlaterissa.
Ehdotettua hanketta varten jokaiselta osallistujalta valitaan vähintään kaksi saavutettavaa keskushermoston hemangioblastoomaa NGS-analyysillä. Tutkijat odottavat voivansa sisällyttää DNA:ta vähintään 19 kasvainnäytteestä, mukaan lukien DNA, joka on uutettu sekä parafiiniin upotetusta kasvainkudoksesta, tuoreesta pakasteesta että RNAlateriin suspendoidusta kudoksesta.
Menetelmät Jokaisen osallistujan DNA eristetään kasvainkudoksesta ja normaalikudoksesta (ts. perifeerinen veri) standardiprotokollia käyttäen. Parafiiniin upotettu kudos voi sisältää sekä kasvainkudosta että normaalia ympäröivää kudosta. Sen varmistamiseksi, että kudoksesta peräisin oleva DNA edustaa kasvain-DNA:ta, tutkijat arvioivat ensin HE-värjätyt leikkeet ja varmistavat, että > 85 % kudosleikkeestä sisältää kasvaimen.
Sekä kasvaimen että normaalikudoksen DNA:n eksomirikastus suoritetaan käyttämällä Niblegen 64 Mb -paneelia, joka sisältää kaikki tunnetut geenit sekä miRNA- ja lincRNA-geenit. Rikastettu DNA sekvensoidaan käyttämällä Illumina Hiseq1500 -alustaa, jossa on 2 x 100 emäksen parillinen loppusekvensointi ja keskimääräinen peittonopeus 75-100 x. Kunkin kasvain-DNA-näytteen tuloksia verrataan potilaan normaalikudoksen DNA:han, jotta voidaan erottaa ituradan variaatiot kasvainspesifisistä geneettisistä muutoksista ja siten saada tuumorin DNA:han kuuluvien somaattisten geneettisten muutosten profiili.
Somaattiset mutaatiot tunnistetaan somaattisen muunnelman soittajaohjelmistolla, kuten VarScan, Mutect, EBCall tai Virmid. Tunnistetut somaattiset variantit, jotka sijaitsevat kasvaimen eksomissa, arvioidaan ja somaattiset kopiomäärätapahtumat tunnistetaan NGS-tietojen kopionumeroprofiloinnilla käyttämällä ngCGH-, Contra- ja Nexus-ohjelmistoja. Tunnistetut somaattiset pistemutaatiot validoidaan käyttämällä kohdennettua syväsekvensointia. Tutkijat valitsevat kromosomiehdokasalueet kasvainten välisten toistuvien varianttien perusteella.
Kunkin kasvaimen kliiniset ominaisuudet ennen kirurgista poistoa arvioidaan arvioimalla sarjaradiologisia tietoja (CNS:n MRI) kunkin osallistujan vuoden mittaisesta vuosittaisesta seurannasta ja lisädiagnostisista tutkimuksista:
- Kasvaimen koko: Arvioitu kasvaimen tilavuuden mukaan (leveys x pituus x korkeus) x 0,5 (mm3)
- Kasvaimen kehittymisaika: Arvioitu aikavälillä kasvaimesta, joka oli ensin näkyvissä MRI:ssä leikkauksen aikaan
- Kasvaimen kasvunopeus: Arvioitu radiologisen etenemisen perusteella, eli kasvaimen tilavuuden muutoksella / kahden magneettikuvauksen välillä (kuukautta)
- Kasvaimen kasvuvaihe: Arvioitu, missä kasvuvaiheessa kasvain oli ennen leikkausta (pysähdyksissä oleva kasvuvaihe, joka määritellään kasvaimen tilavuuden muutoksella kolmen viimeisimmän magneettikuvauksen välillä)
- Siihen liittyvä kystojen kehittyminen ja kystan koko ennen leikkausta: Arvioitu kystatilavuuden perusteella viimeisessä MRI:ssä ennen leikkausta.
Tätä kliinistä tietoa verrataan kasvaimen geneettiseen profiiliin, jotta voidaan arvioida kliiniset yhteydet mahdollisiin molekyyliajureihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2200
- Department of Cellular and Molecular Medicine
-
Odense, Tanska, 5000
- Odense University hospital, department of clinical genetics
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tällä hetkellä elävä, VHL-geenin patogeenisen variantin kantaja, ainakin yksi kirurgisesti poistettu keskushermoston hemangioblastooma, joka on tutkimuksessa käytettävissä.
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 18-vuotiaat, kuolleet henkilöt
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Takautuva
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
---|---|
1
Tällä hetkellä elävät, yli 18-vuotiaat ja VHL-geenin patogeenisen variantin tunnetut kantajat.
|
DNA keskushermoston hemangioblastoomista ja normaalikudoksesta (verestä) analysoidaan käyttämällä koko eksomin sekvensointia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Somaattiset muunnelmat
Aikaikkuna: Heinäkuu 2019 - joulukuu 2019
|
somaattiset geneettiset variantit
|
Heinäkuu 2019 - joulukuu 2019
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Ole William Petersen, MD, PhD, head of department
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hanahan D, Weinberg RA. The hallmarks of cancer. Cell. 2000 Jan 7;100(1):57-70. doi: 10.1016/s0092-8674(00)81683-9. No abstract available.
- Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011 Mar 4;144(5):646-74. doi: 10.1016/j.cell.2011.02.013.
- Maher ER, Neumann HP, Richard S. von Hippel-Lindau disease: a clinical and scientific review. Eur J Hum Genet. 2011 Jun;19(6):617-23. doi: 10.1038/ejhg.2010.175. Epub 2011 Mar 9.
- Nordstrom-O'Brien M, van der Luijt RB, van Rooijen E, van den Ouweland AM, Majoor-Krakauer DF, Lolkema MP, van Brussel A, Voest EE, Giles RH. Genetic analysis of von Hippel-Lindau disease. Hum Mutat. 2010 May;31(5):521-37. doi: 10.1002/humu.21219.
- Ammerman JM, Lonser RR, Dambrosia J, Butman JA, Oldfield EH. Integra Foundation Award: Long-term natural history of hemangioblastomas in Von Hippel-Lindau disease: implications for treatment. Clin Neurosurg. 2006;53:324-31. No abstract available.
- Wanebo JE, Lonser RR, Glenn GM, Oldfield EH. The natural history of hemangioblastomas of the central nervous system in patients with von Hippel-Lindau disease. J Neurosurg. 2003 Jan;98(1):82-94. doi: 10.3171/jns.2003.98.1.0082.
- Glasker S, Klingler JH, Muller K, Wurtenberger C, Hader C, Zentner J, Neumann HP, Velthoven VV. Essentials and pitfalls in the treatment of CNS hemangioblastomas and von Hippel-Lindau disease. Cent Eur Neurosurg. 2010 May;71(2):80-7. doi: 10.1055/s-0029-1234040. Epub 2010 Mar 12.
- Vortmeyer AO, Falke EA, Glasker S, Li J, Oldfield EH. Nervous system involvement in von Hippel-Lindau disease: pathology and mechanisms. Acta Neuropathol. 2013 Mar;125(3):333-50. doi: 10.1007/s00401-013-1091-z. Epub 2013 Feb 12.
- Vortmeyer AO, Yuan Q, Lee YS, Zhuang Z, Oldfield EH. Developmental effects of von Hippel-Lindau gene deficiency. Ann Neurol. 2004 May;55(5):721-8. doi: 10.1002/ana.20090.
- Vortmeyer AO, Tran MG, Zeng W, Glasker S, Riley C, Tsokos M, Ikejiri B, Merrill MJ, Raffeld M, Zhuang Z, Lonser RR, Maxwell PH, Oldfield EH. Evolution of VHL tumourigenesis in nerve root tissue. J Pathol. 2006 Nov;210(3):374-82. doi: 10.1002/path.2062.
- Fearon ER, Vogelstein B. A genetic model for colorectal tumorigenesis. Cell. 1990 Jun 1;61(5):759-67. doi: 10.1016/0092-8674(90)90186-i. No abstract available.
- Sun M, Monzon F, Zhou L et al. Identification of molecular drivers of human hemangioblastoma. Conference abstract: The 11th International VHL Symposium 2014 . 23-10-2014.
- Zhou J, Wang J, Li N, Zhang X, Zhou H, Zhang R, Ma H, Zhou X. Molecularly genetic analysis of von Hippel-Lindau associated central nervous system hemangioblastoma. Pathol Int. 2010 Jun;60(6):452-8. doi: 10.1111/j.1440-1827.2010.02540.x.
- Lemeta S, Jarmalaite S, Pylkkanen L, Bohling T, Husgafvel-Pursiainen K. Preferential loss of the nonimprinted allele for the ZAC1 tumor suppressor gene in human capillary hemangioblastoma. J Neuropathol Exp Neurol. 2007 Sep;66(9):860-7. doi: 10.1097/nen.0b013e318149ee64.
- Gundem G, Van Loo P, Kremeyer B, Alexandrov LB, Tubio JMC, Papaemmanuil E, Brewer DS, Kallio HML, Hognas G, Annala M, Kivinummi K, Goody V, Latimer C, O'Meara S, Dawson KJ, Isaacs W, Emmert-Buck MR, Nykter M, Foster C, Kote-Jarai Z, Easton D, Whitaker HC; ICGC Prostate Group, Neal DE, Cooper CS, Eeles RA, Visakorpi T, Campbell PJ, McDermott U, Wedge DC, Bova GS. The evolutionary history of lethal metastatic prostate cancer. Nature. 2015 Apr 16;520(7547):353-357. doi: 10.1038/nature14347. Epub 2015 Apr 1. Erratum In: Nature. 2020 Aug;584(7820):E18.
- Gossage L, Eisen T, Maher ER. VHL, the story of a tumour suppressor gene. Nat Rev Cancer. 2015 Jan;15(1):55-64. doi: 10.1038/nrc3844.
- Fisher R, Horswell S, Rowan A, Salm MP, de Bruin EC, Gulati S, McGranahan N, Stares M, Gerlinger M, Varela I, Crockford A, Favero F, Quidville V, Andre F, Navas C, Gronroos E, Nicol D, Hazell S, Hrouda D, O'Brien T, Matthews N, Phillimore B, Begum S, Rabinowitz A, Biggs J, Bates PA, McDonald NQ, Stamp G, Spencer-Dene B, Hsieh JJ, Xu J, Pickering L, Gore M, Larkin J, Swanton C. Development of synchronous VHL syndrome tumors reveals contingencies and constraints to tumor evolution. Genome Biol. 2014 Aug 27;15(8):433. doi: 10.1186/s13059-014-0433-z.
- Poulsen ML, Gimsing S, Kosteljanetz M, Moller HU, Brandt CA, Thomsen C, Bisgaard ML. von Hippel-Lindau disease: surveillance strategy for endolymphatic sac tumors. Genet Med. 2011 Dec;13(12):1032-41. doi: 10.1097/GIM.0b013e31822beab1.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 514-0356/19-3000
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Von Hippel-Lindaun tauti
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterLantheus Medical ImagingValmisMunuaissairaus, krooninen | Von-Hippel LindauYhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisMunuaissyöpä | Von Hippel LindauYhdysvallat
-
National Eye Institute (NEI)ValmisVon Hippel-Lindaun oireyhtymäYhdysvallat
-
National Institutes of Health Clinical Center (CC)National Cancer Institute (NCI)Valmis
-
National Eye Institute (NEI)ValmisVon Hippel-Lindaun oireyhtymäYhdysvallat
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrytointiVon Hippel Lindaun tautiYhdysvallat
-
Association Pour La Recherche des Thérapeutiques...ValmisVon Hippel-Lindaun tautiRanska
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ValmisVon Hippel-Lindaun oireyhtymäYhdysvallat
-
Marie Luise Bisgaard, MDTuntematonVon Hippel-Lindausin tautiTanska
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisNeuroendokriiniset kasvaimet | Von Hippel-Lindaun oireyhtymä | Hippel-Lindaun tautiYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Koko eksomin sekvensointi
-
Hospices Civils de LyonTuntematon
-
Good Samaritan Hospital Medical Center, New YorkTuntematonMetastaattinen aivosyöpäYhdysvallat
-
Imperial College London Diabetes CentreTuntematonMendelin häiriöt | Geneettinen häiriö | Uusi mutaatio | Perinnöllinen häiriö | De Novo -mutaatio | Perinnöllinen sairaus | Yhden geenin viatYhdistyneet Arabiemiirikunnat
-
ReprogeneticsReproductive Medicine Lab, LLCTuntematon
-
Charles (Chuck) RaisonPeruutettu
-
Lawson Health Research InstituteOntario Institute for Cancer ResearchValmisMetastaasi primaarisen syövän aivoihinKanada
-
Peking Union Medical CollegeTuntematonNaisen rintojen kasvain | Mutaatio | TerapeutiikkaKiina
-
University of MiamiHyperVibe Pty LtdPeruutettuKehon koostumus, hyödyllinen | Fyysinen kuntoYhdysvallat
-
University Hospital, Strasbourg, FranceValmisPrimaarinen immuunikato (PID) yleinen muuttuva immuunivajaus (CVID)Ranska
-
University of California, Los AngelesLopetettuTerveydenhuollon käyttö | Nuorten vangitseminenYhdysvallat