IRAK 4 -estäjä (PF-06650833) sairaalahoidossa oleville potilaille, joilla on COVID-19-keuhkokuume ja voimakas tulehdus.

Study Design Proposed on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmätutkimus PF-06650833:n, tutkimuslääkkeen, tehosta ja turvallisuudesta sairaalahoidossa olevilla aikuisilla mies- ja naispotilailla, joilla on vaikea COVID-19-tauti ja keuhkokuume. tarvitsevat lisähappitukea (O2), mutta jotka eivät tarvitse mekaanista ilmanvaihtoa tai ECMO:ta, riittävän hapetuksen ylläpitämiseksi.

Potilaat, joilla on vahvistettu vakava akuutti hengitystieoireyhtymä-Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) -infektio ja jotka täyttävät kaikki muut sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, satunnaistetaan kolmen päivän kuluessa seulonnasta saamaan PF-06650833 400 mg:n modifioidusti vapauttavia (MR) tabletteja. (2 x 200 mg tablettia) tai vastaava lumelääke, joka annetaan suun kautta kerran päivässä (QD), paastotilassa (mieluiten noin 4 tuntia aterian jälkeen ja 1,5 tuntia ennen ateriaa) enintään 28 päivän ajan (tai sairaalasta kotiutumiseen asti, jos tämä tapahtuu aikaisemmin) . Potilaat, jotka eivät pysty ottamaan tabletteja suun kautta, saavat 200 mg:n annoksen PF-06650833:a välittömästi vapautuvana (IR) suspensiona tai vastaavana lumelääkkeenä suun kautta (nenä-mahaletkun [NG] tai suun mahalaukun [OG] letkun kautta) 6 tunnin välein paastotilassa. (mahdollisuuksien mukaan ja mieluiten noin 4 tuntia aterian jälkeen ja 1,5 tuntia ennen ateriaa). Potilaiden, joille annetaan samanaikaisesti voimakasta sytokromi P450 (CYP) 3A4:n estäjää (esim. ritonaviiria), annosta pienennetään joko 200 mg:aan MR- tai IR-annokseen QD. Kaikki tutkimuslääkkeen annokset täydentävät nykyistä sairaalan SOC-hoitoa, johon tulee sisältyä SARS-CoV-2:ta kohdentavaa hoitoa (esim. remdesivir, jos se on saatavilla hätäkäyttöluvalla, ja/tai muut kohdennettuja antiviraalisia hoitoja, joita pidetään SOC-hoitona. , joista osa voi olla myös kokeellisia). Koehenkilöitä arvioidaan päivittäin sairaalahoidossa useiden kliinisten, biomarkkeri-, turvallisuus-, farmakokineettisten (PK) ja laboratorioparametrien suhteen.

Tutkimuspaikkojen lukumäärä Yksi tutkimuspaikka: BronxCare Health System (Bronx Care Hospital; muita kohteita voidaan lisätä).

Tutkimuspopulaatio Tutkimuspopulaatio on johdettu sairaalaan otetuista potilaista, ja se koostuu aikuisista mies- ja naispotilaista, joilla on vaikea COVID-19 (keuhkokuume, joka vaatii hapetustukea), iältään ≥18 ja joilla on laboratoriossa vahvistettu SARS-CoV-2-infektio. .

Osallistujien määrä Noin 68 potilasta rekrytoidaan saamaan PF-06650833 SOC- tai lumelääke- ja SOC-hoidon lisäksi suhteessa 1:1. Tässä tutkimuksessa hyödynnetään mukautuvaa suunnittelua ja otoskoon uudelleenarviointi välianalyysissä, ja suurin otoskoko on 136 henkilöä.

Tulosmuuttujat

8-pisteinen National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) taudin vakavuusasteikko on kliinisen tilan arvio tietyn tutkimuspäivän ensimmäisen arvioinnin yhteydessä. Mittakaava on seuraava:

1. Ei sairaalassa, ei rajoituksia toimintaan.
2. Ei sairaalassa, toimintaa on rajoitettu ja/tai tarvitaan kodin happea*.
3. Sairaalahoito, ei vaadi lisähappea* - ei enää vaadi jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa.
4. Sairaalahoidossa, ei vaadi lisähappea* – vaatii jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa (COVID-19-virukseen liittyvä tai muu).
5. Sairaalahoidossa, tarvitsee lisähappea*.
6. Sairaalahoidossa, ei-invasiivisella ventilaatiolla tai korkeavirtaushappilaitteilla**.
7. Sairaalahoidossa, invasiivisessa mekaanisessa ventilaatiossa tai ECMO:ssa.

8. Kuolema.

   • Koehenkilöille, jotka saavat kroonista kodin O2-lisää (sairautta edeltävä tila), ylimääräinen O2 määritellään ≥ kodin O2-tarpeeksi.

     • Ei-invasiivisen ventilaation käyttöä kroonisissa sairauksissa (esim. obstruktiivinen uniapnea [OSA]) ei voida soveltaa.

Ensisijainen tulosmuuttuja

• Tutkittavien osuus paheni hoidon lopussa (päivä 29), kuten taudin vakavuuden 8-pisteisen NIAID-asteikon luokissa 7 ja 8 määriteltiin.

Toissijaiset tulosmuuttujat

• Koehenkilöiden osuus parani hoidon lopussa (päivä 29), kuten määriteltiin luokilla 1, 2, 3 ja 4 taudin vakavuuden 8-pisteen NIAID-järjestysasteikolla.
• Hoidon lopussa (päivä 29) toipuneiden koehenkilöiden osuus taudin vakavuuden 8-pisteisen NIAID-järjestysasteikon luokkien 1, 2 ja 3 mukaan.
• Kokonaiskuolleisuus päivinä 29 ja 61, vastaavasti.
• Aika kliiniseen paranemiseen (määritelty vähintään 1 pisteen laskuna sairauden vakavuuden 8 pisteen NIAID-asteikolla).
• Aika pahentumiseen (määritelty vähintään 1 pisteen nousuksi sairauden vakavuuden 8 pisteen NIAID-asteikolla).
• Tutkittavien prosenttiosuus kussakin kategoriassa sairauden vakavuuden 8-pisteen NIAID-järjestysasteikolla päivinä 3, 5, 8, 11, 15, 22 ja 29.
• Muutos sairauden vakavuuden 8-pisteisessä NIAID-järjestysasteikossa päivästä 1 päiviin 3, 5, 8, 11, 15, 22 ja 29, mikäli saatavilla.
• Niiden koehenkilöiden osuus, jotka ovat vaatineet mekaanista hengitystukea päivän 29 ajan.
• Turvallisuus, joka on arvioitu raportoimalla haittavaikutuksista, kliinisistä laboratorioparametreista (esim. hemoglobiini [Hb], valkosolut [WBC], verihiutaleet, maksan transaminaasit, seerumin kreatiniini [SCr], bilirubiini) tehdyistä muutoksista.
• Sellaisten koehenkilöiden osuus, jotka ovat elossa, joilla hengitysvajaus on korjattu (määritelty siten, että ne eivät vaadi lisähappea ylläpitääkseen happisaturaatiota pulssioksimetrialla [SpO2] >94 % hengittäessään huoneilmaa) päivinä 29 ja 61.