Blocco pan-VEGF per il trattamento della retinopatia del prematuro (BLOCK-ROP) (BLOCK-ROP)

La retinopatia del prematuro (ROP) è una delle principali cause di cecità nei bambini nei paesi sviluppati di tutto il mondo e una causa crescente di cecità nei paesi in via di sviluppo.

La retina riveste l'interno dell'occhio. Funziona come "pellicola" all'interno della macchina fotografica, che è l'occhio. Quando un bambino nasce prematuro, la rete vascolare necessaria per nutrire la retina non si è sviluppata completamente. Di conseguenza, in alcuni neonati crescono vasi anomali invece di quelli normali, una condizione nota come ROP. I vasi anomali portano con sé tessuto cicatriziale e possono portare al distacco della retina e alla cecità se l'occhio non viene trattato.

Lo studio multicentrico di Cryotherapy for Retinopathy of Prematurity (CRYO-ROP) ha dimostrato che l'ablazione della retina avascolare periferica ha ridotto il rischio di scarsi risultati strutturali e visivi a causa della distorsione o del distacco della retina nella ROP (anni '80). La retina ablata non è funzionale e non è modificabile per la rigenerazione.

L'ablazione retinica periferica non è universalmente efficace nel promuovere la regressione della ROP. Ciò è particolarmente vero per una forma aggressiva di ROP (aggressive posterior ROP, o APROP), che tipicamente affligge neonati profondamente prematuri e malati. In questo sottogruppo di neonati, la progressione della ROP verso il distacco della retina in entrambi gli occhi e persino la cecità può verificarsi nonostante l'ablazione laser periferica tempestiva e completa della retina.

FONDAMENTO LOGICO:

Lo sviluppo della ROP dipende in gran parte dal fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF). Quando un bambino nasce prematuro, l'ambiente relativamente iperossico in cui viene introdotto il bambino interrompe la produzione di VEGF. La maturazione retinica è quindi ritardata. Successivamente, in un momento in cui i livelli di VEGF intraoculare diminuirebbero verso la fine del terzo trimestre di gravidanza, si osservano livelli anormalmente elevati di VEGF a causa di ampie aree di retina avascolare e ipossia tissutale associata.

La disponibilità di farmaci approvati dalla FDA per il trattamento anti-VEGF rende possibile trattare tali occhi off-label. I farmaci disponibili includono pegaptanib sodico (Macugen) per il blocco parziale del VEGF-A o farmaci come ranibizumab (Lucentis) e bevacizumab (Avastin), che causano il blocco completo del VEGF-A.

Poiché il VEGF è necessario nella retina in via di sviluppo per la normale angiogenesi, il nostro obiettivo non è quello di penetrare nei tessuti, ma di bloccare i livelli eccessivi di VEGF intrappolati all'interno del vitreo sovrastante che è responsabile della vascolarizzazione anormale nella ROP.

Ai fini di questo studio, abbiamo scelto bevacizumab (Avastin) che: a) raggiungerà il blocco completo (vs. Macugen) di VEGF-A intravitreale, e b) che è limitato nella sua capacità di penetrare nei tessuti perché è un anticorpo completo (vs. Lucentis, un frammento di anticorpo specificamente progettato per una migliore penetrazione nei tessuti), ed è più probabile che ripristini l'omeostasi del VEGF all'interno della retina in via di sviluppo.