ADAPT - Sperimentazione terapeutica personalizzata aggiustata con marcatore dinamico adiuvante che ottimizza la valutazione del rischio e la previsione della risposta terapeutica nel carcinoma mammario in fase iniziale (ADAPT)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso femminile, età alla diagnosi pari o superiore a 18 anni (considerare pazienti di età pari o superiore a 70 anni per ADAPT Anziani)
• Carcinoma primario invasivo unilaterale della mammella istologicamente confermato
• Clinica T1 - T4 (eccetto carcinoma mammario infiammatorio)
• Tutti gli N clinici (cN)
• Nessuna evidenza clinica di metastasi a distanza (M0)
• Stato HR noto e stato HER2 (patologia locale)
• Blocco tumorale disponibile per revisione patologica centrale
• Performance Status ECOG <= 1 o KI >= 80%
• Test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento di induzione in pazienti in premenopausa
• Il consenso informato scritto prima dell'inizio delle specifiche procedure del protocollo, inclusa la prevista collaborazione dei pazienti per il trattamento e il follow-up, deve essere ottenuto e documentato secondo i requisiti normativi locali
• Il paziente deve essere accessibile per il trattamento e il follow-up

Ulteriori criteri di inclusione per i pazienti sottoposti a chemioterapia:

• Requisiti di laboratorio per i pazienti sottoposti a chemioterapia neoadiuvante (entro 14 giorni prima del trattamento di induzione):

  • Leucociti >= 3,5 x 10^9/L
  • Piastrine >= 100 x 10^9/L
  • Emoglobina >= 10 g/dL
  • Bilirubina totale <= 1 x ULN
  • ASAT (SGOT) e ALAT (SGPT) <= 2,5 x UNL
  • Creatinina <= 175 µmol/L (2 mg/dl)
• LVEF entro i limiti normali di ciascuna istituzione misurata mediante ecocardiografia ed ECG normale (entro 42 giorni prima del trattamento di induzione)

Criteri di esclusione:

• Reazione di ipersensibilità nota ai composti o alle sostanze incorporate
• Pregresso tumore maligno con sopravvivenza libera da malattia < 10 anni, eccetto basalioma cutaneo trattato in modo curativo o pTis della cervice uterina
• Carcinoma mammario non operabile compreso il cancro al seno infiammatorio
• Trattamento precedente o concomitante con agenti citotossici per qualsiasi motivo, previa consultazione con lo sponsor
• Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali. Partecipazione a un altro studio clinico interventistico con o senza alcun farmaco sperimentale non commercializzato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Cancro al seno maschile
• Gravidanza concomitante; i pazienti in età fertile devono implementare misure contraccettive non ormonali altamente efficaci (meno dell'1% di fallimento) durante il trattamento in studio
• Donna che allatta al seno
• Cancro al seno sequenziale
• Ragioni che indicano il rischio di scarsa compliance
• Pazienti non in grado di acconsentire

Ulteriori criteri di esclusione per i pazienti sottoposti a chemioterapia:

• Polineuropatia nota ≥ grado 2
• Co-morbilità grave e rilevante che potrebbe interagire con l'applicazione di agenti citotossici o la partecipazione allo studio, tra cui cistite acuta e ischuria e malattia renale cronica
• Funzione cardiaca non compensata

• Funzione d'organo inadeguata, tra cui:

  • Leucociti < 3,5 x 10^9/l
  • Piastrine < 100 x 10^9/l
  • Bilirubina sopra i limiti normali
  • Fosfatasi alcalina >= 5 x UNL
  • ASAT e/o ALAT associati ad AP > 2,5 x UNL