Palbociclib in combinazione con terapia endocrina adiuvante per il cancro al seno invasivo positivo per i recettori ormonali, HER2 negativo

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere un cancro al seno invasivo di stadio II (eccetto T2N0) positivo per il recettore ormonale (HR+) negativo per HER2 (eccetto T2N0) confermato istologicamente. La valutazione per la malattia metastatica non è richiesta in assenza di sintomi.
• Sono ammissibili gli uomini e le donne sia in pre che postmenopausa.

• Trattamento precedente:

  • I partecipanti possono aver ricevuto chemioterapia (neo)adiuvante, ma devono essere passati almeno 30 giorni dall'ultima dose e presentare una tossicità residua non superiore al grado 1 al momento dello screening.
  • I partecipanti potrebbero aver ricevuto radioterapia adiuvante, ma devono essere passati almeno 30 giorni dall'ultima dose, con tossicità residua non superiore al grado 1 al momento dello screening.
  • Se la terapia più recente è stata un intervento chirurgico, i partecipanti devono essere trascorsi almeno 30 giorni dall'intervento definitivo senza complicazioni attive nella guarigione della ferita.
• I partecipanti devono aver dimostrato la capacità di tollerare la terapia endocrina previo completamento con successo di almeno 1 mese di terapia con tamoxifene o inibitori dell'aromatasi (AI) senza eventi avversi significativi e, a giudizio del medico curante, qualsiasi tossicità in corso non preclude la capacità di continuare tamoxifene o AI per almeno una durata continuativa prevista di 2 anni. È consentito l’uso continuativo di qualsiasi terapia endocrina, inclusi tamoxifene, letrozolo, anastrozolo o exemestane. I pazienti possono arruolarsi entro 2 anni dall'inizio della terapia endocrina, purché esista un piano per almeno altri 2 anni di terapia endocrina adiuvante.
• Stato di prestazione ECOG 0-1
• Età ≥18 anni.
• Funzione normale degli organi e del midollo
• QTc basale ≤ 480 ms
• Gli effetti di palbociclib sullo sviluppo del feto umano non sono noti. Le donne che potrebbero iniziare una gravidanza devono usare un metodo contraccettivo adeguato
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Terapia concomitante con altri agenti sperimentali.
• Terapia precedente con qualsiasi inibitore CDK4/6.
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a palbociclib.
• I partecipanti che ricevono farmaci o sostanze che sono forti inibitori o induttori degli isoenzimi CYP3A non sono idonei.
• Uso attuale di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT
• Soggetti con allotrapianto d'organo che necessitano di immunosoppressione.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne incinte sono escluse da questo studio. L'allattamento al seno deve essere interrotto prima dell'ingresso nello studio.
• Gli individui con una storia di tumore maligno diverso non sono idonei ad eccezione delle seguenti circostanze. Gli individui con una storia di altri tumori maligni sono idonei se sono liberi da malattia da almeno 5 anni e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di tale tumore maligno. Gli individui con i seguenti tumori sono idonei se diagnosticati e trattati negli ultimi 5 anni: carcinoma duttale in situ della mammella, cancro cervicale in situ e carcinoma basocellulare o squamoso della pelle.
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione in corso