Studio farmacocinetico che confronta quetiapina topica, rettale e orale

Criterio di inclusione:

• Saranno identificati volontari adulti sani (18-65 anni) disposti a sottoporsi a uno screening sanitario generale costituito da pressione sanguigna, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria, altezza, peso, temperatura ed elettrocardiogramma.
• I seguenti parametri devono essere soddisfatti per essere considerato un adulto sano volontario per l'inclusione in questo studio:

• Pressione arteriosa inferiore a 160/99 mmHg e superiore a 105/50 mmHg

  • Frequenza cardiaca tra 50-100 battiti al minuto
  • Frequenza respiratoria tra 10-30 respiri al minuto
  • Temperatura tra 34 °C e 37,5 °F
  • Intervallo QT corretto < 470 msec
  • Test di funzionalità epatica inferiori a 1,5 volte il limite superiore del normale
  • Clearance stimata della creatinina (stimata dalla formulazione Cockcroft Gault) superiore a 60 ml/min
  • Le partecipanti di sesso femminile completeranno un test di gravidanza sulle urine che deve risultare in un risultato negativo

Esclusione:

1. Allergia a quetiapina, Lipoderm o polietilenglicole
2. Attualmente sta assumendo quetiapina
3. Incinta, che sta pianificando una gravidanza o che sta allattando
4. Sopra o sotto il 30% del peso corporeo ideale
5. Storia di o malattia cardiovascolare attiva (eccetto ipertensione che soddisfa i criteri di inclusione per la pressione arteriosa), grave malattia renale (es. che necessitano di dialisi) o malattie del fegato
6. Storia di schizofrenia, disturbo bipolare, disturbi da uso di sostanze (ma esclusi disturbi da uso di nicotina e depressione unipolare stabile (vedi sotto))
7. Depressione unipolare instabile, definita come ricovero per depressione entro 1 anno o modifiche a un regime antidepressivo entro 6 mesi
8. Storia di convulsioni o disturbi convulsivi
9. Malattia di Parkinson, malattia di Huntington, discinesia tardiva o altri disturbi del movimento diagnosticati
10. Storia di/o malattia ematologica/oncologica attiva
11. Demenza
12. Virus dell'immunodeficienza umana/sindrome da immunodeficienza acquisita
13. Storia del trapianto di organi
14. Storia di bypass gastrico
15. Controindicazioni per la somministrazione di supposte
16. Con stomia, diarrea cronica
17. Diabete, tipo 1 o tipo 2
18. Prolungamento dell'intervallo QT corretto (>470 msec) o anamnesi di sindrome congenita del QT lungo
19. Ferita(e) aperta(e) o ferita(e) non rimarginata(e) nel sito di applicazione topica del farmaco (avambraccio anteriore)
20. Tubercolosi attive o latenti e trattamenti farmacoterapici attualmente prescritti

21. Farmaci attualmente prescritti o assunti negli ultimi 7 giorni che hanno un'interazione nota con la quetiapina o aggravano il rischio di eventi avversi associati alla quetiapina:

    • Farmaci che prolungano il QTc:

      • Antipsicotici
      • Antiaritmici di classe IA, IB, IC, III di Vaughan Williams
      • Agenti antinfettivi (esclusi agenti topici, penicilline orali, cefalosporine orali)
      • Antiemetici
      • Metadone
      • Cisapride
      • Cimetidina
      • Valproato sodico/acido valproico
      • Tetrabenazina
      • Solifenacina
      • Antidepressivi triciclici
      • Tizanidina
      • Fingolimod

    • Aumentare le concentrazioni di quetiapina, non menzionate in precedenza

      • Paroxetina
      • Fluoxetina
      • Fluvoxamina
      • Calcio-antagonisti non diidropiridinici (verapamil, diltiazem)
      • Tamoxifene
      • Ciclosporina (esclusa la formulazione oftalmica)
      • Nefazodone

    • Diminuire i livelli di quetiapina, non menzionati in precedenza

      • Bosentan
      • Carbamazepina
      • Glucocorticoidi
      • Modafinil
      • Primidone
      • Erba di San Giovanni
      • Barbiturici
      • Fenitoina
22. Le popolazioni vulnerabili saranno escluse (es. detenuti, carcerati, minori emancipati, bambini, gestanti)
23. Incapacità di ricevere telefonate ai fini del follow-up post-intervento
24. Incapacità o riluttanza dell'individuo a fornire il consenso informato scritto
25. Popolazioni non anglofone