건강한 지원자에서 테노포비르, 엠트리시타빈 및 에파비렌즈의 PK

HIV에 감염된 환자에게 복합 항레트로바이러스 요법(cART)을 투여하는 것은 AIDS 관련 이환율과 사망률의 극적인 감소와 관련이 있습니다[1-3].

성공적인 HIV 약물 치료의 열쇠는 처방된 조합을 매일 준수하는 것입니다[2]. Atripla®(단일 정제로 공동 제형화된 테노포비르/엠트리시타빈/에파비렌즈)의 승인은 HIV 치료 제공자에게 "1일 1회 정제" 요법을 제공하여 환자의 순응도를 훨씬 쉽게 만듭니다.

그러나 HIV 요법에서 성공적인 순응은 또한 복용량 또는 식이 제한 사이의 간격에 대한 주의를 의미합니다. 이상적으로는 장기적인 바이러스 반응을 보장하기 위해 HIV 감염 환자는 매일 동시에 cART를 복용해야 합니다. 그러나 cART는 생명을 위한 것이며 복용량을 잊어버리거나 지연시킬 수 있습니다.

중요한 것은 24주 'Five-on-Two-off'(FOTO) 연구 결과가 2008년 11월에 발표되었다는 것입니다. 이는 Atripla®에서 안정적인(바이러스 수치 < 50 copies/mL) HIV 감염 환자가 매일 치료를 계속하거나 주말에 복용을 중단하도록 무작위 배정되었을 때 감지할 수 없는 바이러스 수치 유지에 차이가 없음을 보여주었습니다. 대조군 그룹의 80%와 '주말 휴무' 그룹의 83%는 바이러스 부하가 50 copies/mL 미만이었습니다[4]. 이것은 약물의 효과 또는 약물 자체가 약물 섭취 중단 후 상당한 시간 동안 지속됨을 시사합니다. 그러나 Atripla® 구성 요소에 대한 이 매개변수의 지속 시간과 개인 간 가변성은 명확하게 정의되지 않았습니다.

혈장이나 세포에서 약물의 지속성은 반감기에 따라 달라집니다. 반감기가 긴 항레트로바이러스제는 다음 용량을 투여할 때까지 농도가 치료 수준으로 유지되는 경우 투여를 놓치거나 지연시킬 수 있습니다. NRTI는 전구약물이며 HIV에 대해 효과적이려면 다른 인산화 단계에 의해 활성화되어야 합니다. 세포내 삼인산(TP) 대사산물은 긴 반감기를 특징으로 하는 것으로 나타났습니다. 그러나 약물 지속성에 대한 데이터는 제한적이며 약물 투여를 생략하거나 투여를 연기할 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다.

Atripla® 제형에 포함된 약물이 지속되는 시간에 대한 지식은 이 조합에 대한 의사의 신뢰를 높일 것입니다.

중요한 것은 단일 요법이 아닌 전체 요법의 허용성(잊거나 지연된 용량)에 대한 정보를 제공하기 위해 삼중 요법 지속성을 조사해야 한다는 것입니다. Atripla® 투여의 단순성으로 인해 테노포비르와 엠트리시타빈(혈장 및 세포내) 및 혈장 에파비렌즈의 약동학적 "용인성"을 조사하는 연구는 건강한 지원자를 대상으로 쉽게 수행될 것이며 지연된 HIV 감염 환자에게 조언하는 방법에 대한 정보를 제공할 것입니다. 그리고 놓친 복용량.

약물유전체학 분석의 이론적 근거

약물유전학은 장기간 처방되는 다중 항레트로바이러스 약물 요법의 복잡성과 잠재적인 독성 때문에 HIV 치료에서 유망합니다. 지금까지 제한된 수의 대립 유전자 변이체에 대해 후보 유전자가 거의 조사되지 않았지만 확인된 연관성이 이미 많이 나타났습니다.

공중 보건 관점에서 항레트로바이러스 약물이 전 세계적으로 인종적, 민족적으로 다양한 인구에게 점점 더 많이 제공됨에 따라 각 인구의 유전적 구조를 이해하면 약물 등록 시험에 포함되지 않은 그룹에서도 부작용의 영향을 예측할 수 있습니다.

항레트로바이러스 약물 노출, 약물 독성, 질병 진행 속도와 관련된 유전적 마커의 약물유전학적 결정 요인에 관한 기존 문헌은 지난 몇 년 동안 발생한 최근 발전을 강조합니다.

그러나 더 큰 규모의 포괄적인 게놈 접근법은 미래에 지식의 지형을 근본적으로 변화시킬 것으로 예상됩니다. 항레트로바이러스제에 대한 장기적인 반응에 대한 영향을 평가하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.

이러한 이유로 우리는 약물 처리 유전자(예: 시토크롬 P450 동종효소를 암호화하는 것과 같은)의 유전적 다형성 사이의 연관성을 조사할 수 있도록 집중 약동학 연구에서 각 참가자로부터 단일 혈액 샘플을 수집할 계획입니다. 또는 transmembrane transporters) 및 약물 노출. 관심 유전자좌를 조사하기 위해 후보 유전자 접근법이 활용될 것이다. 이 절차는 혈장 약물 농도에 대한 유전적 영향에 대한 잠재적으로 중요한 정보를 제공하고 개별 요법을 통해 HIV 감염 환자 관리를 개선하는 방법에 대한 통찰력을 제공합니다. 이러한 연구는 유전적 연관성에 대해 강화되지는 않지만 유전자형-표현형의 데이터베이스를 구축할 수 있게 해줍니다. 예비 유전 연구는 이러한 예비 데이터를 기반으로 계획해야 합니다.