Onmiddellijke operatie of operatie na sunitinibmalaat bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde nierkanker (SURTIME)

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch bevestigde niercelkanker (RCC)

  • Clear-cell subtype met een reseceerbare asymptomatische in situ primaire

    • Asymptomatisch primair wordt gedefinieerd als de afwezigheid van symptomen* die exclusief kunnen worden toegeschreven aan de primaire tumor, zoals flankpijn en/of grove hematurie die bloedtransfusie noodzakelijk maakt. ze vallen niet onder deze definitie.
    • Geen symptomatische primaire tumor die nefrectomie noodzakelijk maakt

• Resectabele primaire tumor

  • Omvangrijke locoregionale lymfekliermetastasen groter dan de primaire tumor is toegestaan, mits resecabiliteit van de lymfeklieren chirurgisch haalbaar is

• Metastatische RCC

  • Metastasen op afstand zijn niet volledig reseceerbaar op het moment van de operatie of tijdens een aanvullende ingreep
  • Geen meerdere verre laesies op één plaats
  • Geen botmetastasen
• Meetbare ziekte, zowel primair als metastatisch, volgens RECIST 1.1-criteria
• Van plan om sunitinibmalaat als achtergrondtherapie te krijgen

• Patiënten met > 3 van de volgende chirurgische risicofactoren komen niet in aanmerking:

  • Serumalbumine CTCAE v 4.0 graad 2 of slechter
  • Serum LDH > 1,5 maal bovengrens van normaal
  • Lever metastasen
  • Symptomen bij presentatie door metastasen
  • Betrokkenheid van retroperitoneale lymfeklieren
  • Supra-diafragmatische lymfeklierbetrokkenheid
  • Klinisch stadium T3- of T4-ziekte
• Geen klinische tekenen van CZS-betrokkenheid

PATIËNTKENMERKEN:

• Zie Ziektekenmerken
• WHO prestatiestatus 0-1
• Levensverwachting > 3 maanden
• WBC > 3,0 x 10^9/L
• Aantal bloedplaatjes > 100 x 10^9/L
• Hemoglobine > 10,0 g/dL
• PT/PTT of INR ≤ 1,2 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• Bilirubine ≤ 1,5 keer ULN
• ALAT ≤ 2,5 maal ULN (≤ 5 maal ULN bij leverlaesies)
• Serumcalcium < 10,0 mg/dL
• Berekende of gemeten creatinineklaring > 30 ml/min
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten 2 weken voor en tijdens de studiebehandeling effectieve anticonceptie gebruiken
• LVEF normaal door MUGA-scan of ECHO
• 12-afleidingen ECG normaal
• Geen ernstige hartziekte (myocardinfarct en/of behandelbare of onbehandelbare angina pectoris die niet op behandeling reageert) in de afgelopen 12 maanden
• Geen ongecontroleerde, hoge bloeddruk (≥ 150/100 mm Hg) ondanks optimale medische therapie
• Geen huidige longziekte
• Geen actieve of ongecontroleerde infecties, ernstige ziekten, malabsorptiesyndroom of medische aandoeningen, inclusief patiënten met een voorgeschiedenis van chronisch alcoholmisbruik, hepatitis, HIV en/of cirrose
• Geen maligniteiten in de afgelopen 5 jaar behalve niercelcarcinoom, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de cervix, gereseceerde incidentele prostaatkanker stadium pT2 met Gleason-score ≤ 6 en postoperatieve PSA < 0,5 ng/ml, of patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteiten die langer dan 5 jaar ziektevrij zijn
• Geen psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk in de weg staan

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Voorafgaande lokale radiotherapie voor botlaesies toegestaan
• Geen eerdere systemische therapie voor gemetastaseerd RCC
• Geen eerdere gedeeltelijke of totale nefrectomie
• Geen gelijktijdige systemische corticosteroïden en/of andere immunosuppressieve systemische therapieën
• Geen gelijktijdige radiotherapie, behalve palliatieve radiotherapie
• Geen gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek waarin behandelingen worden getest voor een ziekte, waaronder niercelcarcinoom
• Geen andere gelijktijdige onderzoeks- of systemische therapie voor gemetastaseerd RCC