Effect van zwaar alcoholgebruik op Farnesoid X Receptor (FXR) -signalering

Inclusiecriteria:

• Personen ≥ 21 tot 65 jaar oud
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven en indien van toepassing een negatieve urinezwangerschapstest
• Gezonde controles mogen binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek geen alcohol hebben gedronken
• Zwaar alcoholgebruik wordt gedefinieerd als gemiddeld > 40 gram per dag bij vrouwen en > 60 gram gemiddeld bij mannen gedurende minimaal 6 maanden
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen bereid te zijn anticonceptie toe te passen tijdens de behandelingsperiode

Uitsluitingscriteria:

• Actieve infectie zoals blijkt uit een positieve urinekweek, bloedkweek of longontsteking
• Serumcreatinine > 1,5 mg/dL
• Bekende gelijktijdig bestaande infectie met hepatitis C, hepatitis B of HIV
• Significante systemische of ernstige ziekte, waaronder COPD, CHF en nierfalen, die naar de mening van de onderzoeker de patiënt zou beletten deel te nemen aan het onderzoek en het af te ronden.
• Deelname aan een ander onderzoek naar geneesmiddelen, biologische geneesmiddelen of medische hulpmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
• Voorgeschiedenis van geelzucht of tekenen van leverziekten zoals spider angiomata, ascites, of voorgeschiedenis van slokdarmvarices of hepatische encefalopathie
• Totaal bilirubine > 2 mg/dl en INR > 1,5 Pagina 20 van 37
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Aanwezigheid van een andere ziekte of aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort, waaronder het metabolisme van galzouten in de darm. Patiënten die een maagbypass hebben ondergaan, worden uitgesloten (maaglapband is acceptabel).
• Proefpersonen die warfarine gebruiken