Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verbetering van het herstel en resultaat elke dag na de ICU (IMPROVE)

29 februari 2024 bijgewerkt door: Babar Khan, MD, MS, Indiana University

Vermindering van de ziekte van Alzheimer en gerelateerde dementieën na delirium - Oefening en cognitieve training

Primair Specifiek Doel: Vaststellen van het effect van de combinatie van lichaamsbeweging en cognitieve training op het cognitief functioneren van IC-overlevers van 50 jaar en ouder. Hypothese: In vergelijking met oudere ICU-overlevenden die zijn gerandomiseerd naar aandachtscontrole of alleen interventie, zullen degenen die zijn gerandomiseerd naar 12 weken gecombineerde lichaamsbeweging en cognitieve training hogere totale cognitieve indexscores hebben, zoals beoordeeld door de Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS). ) op 3 en 6 maanden na randomisatie.

Secundair Specifiek doel 1: Vaststellen van het effect van de combinatie van lichaamsbeweging en cognitieve training op fysiek functioneren, angst- en depressieve symptomen en kwaliteit van leven van IC-overlevers van 50 jaar en ouder. Hypotheses: In vergelijking met oudere ICU-overlevers die gerandomiseerd zijn naar aandachtscontrole of alleen interventie, zullen degenen die gerandomiseerd zijn naar 12 weken gecombineerde fysieke oefening en cognitieve training betere fysieke prestaties hebben, gemeten aan de hand van een korte fysieke prestatiebatterij (SPPB) en een stappentest van twee minuten , lagere stemmings- en angstsymptomen zoals gemeten door de Patient Health Questionnaire (PHQ-9) en de Generalized Anxiety Disorder (GAD-7) schaal, en hogere kwaliteit van leven zoals gemeten door de Medical Outcomes Study 36-item short form (SF-36) op 3 en 6 maanden na randomisatie.

Verkennend doel 2: De werkingsmechanismen van gecombineerde training onderzoeken. Hypothese: Aan het einde van de behandeling zal de gecombineerde interventiegroep verlaagde serumspiegels van CRP, IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α, S-100β en GFAP en verhoogde niveaus van BDNF, VEGF, en IGF-1 in vergelijking met de aandachtscontrole- of alleen-interventiegroepen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Kritieke ziekte heeft schadelijke gevolgen voor zowel acute als chronische cognitieve functies. Acute cognitieve disfunctie manifesteert zich als delirium bij ernstig zieken, vooral bij ouderen. Delirium is een complex neuropsychiatrisch syndroom dat wordt gekenmerkt door acute en fluctuerende veranderingen in cognitie en bewustzijn. 60% tot 80% van de ernstig zieke beademde oudere patiënten en 30% tot 50% van degenen met minder ziekte-ernst hebben delirium gedurende ten minste één dag van hun verblijf op de IC of in het ziekenhuis. Chronische cognitieve disfunctie manifesteert zich als op de IC verworven cognitieve stoornissen en dementie na kritieke ziekte, treft meerdere cognitieve domeinen en blijft jaren na ontslag uit het ziekenhuis bestaan. Tot 71% van de overlevenden van een kritieke ziekte heeft een jaar na ontslag uit het ziekenhuis cognitieve stoornissen en bijna 18% wordt binnen drie jaar na opname op de IC gediagnosticeerd met nieuwe dementie, waaronder de ziekte van Alzheimer.

Twee miljoen oudere Amerikanen lijden aan een delirium tijdens hun verblijf op de intensive care (ICU). Aanwezigheid van delirium maakt ouderen vatbaar voor onmiddellijke complicaties in het ziekenhuis, waaronder een langere opnameduur op de IC en in het ziekenhuis, een verhoogd risico op ziekenhuissterfte en hogere zorgkosten. Bovendien wordt delier op de IC in verband gebracht met langdurige complicaties na ontslag, zoals de ontwikkeling van cognitieve stoornissen en dementie. De huidige vooruitgang in de behandeling van kritieke ziekten heeft met name de overlevingspercentages onder dit kwetsbare segment van oudere volwassenen verbeterd. Een hogere overleving brengt echter kosten met zich mee, aangezien maar liefst 70% van de oudere ICU-overlevenden die een episode van delirium hadden doorgemaakt, leed aan daaropvolgende cognitieve stoornissen en dementie. Op dit moment zijn er geen effectieve en schaalbare herstelmodellen om op de ICU verworven cognitieve stoornissen en het daarmee gepaard gaande verhoogde risico op dementie of de ziekte van Alzheimer te verhelpen.

Het onvermogen om effectieve interventies te ontwikkelen om op de IC verworven cognitieve stoornissen te verminderen, kan voortkomen uit een beperkt begrip van het verband tussen acute hersendisfunctie (delirium) en chronische hersendisfunctie (IC-verworven cognitieve stoornissen, dementie of de ziekte van Alzheimer). De onderzoekers stellen een herstelinterventie voor die wordt geleid door de pathofysiologische mechanismen die betrokken zijn bij het veroorzaken van delirium bij kritieke ziekte en een verhoogd risico op cognitieve stoornissen. De interventie richt zich op ontstekingen, gliadisfunctie en activatie van astrocyten, samen met het herstel van neurotrofe factoren, terwijl de functie direct wordt getraind in meerdere cognitieve domeinen om de last van cognitieve stoornissen bij ICU-overlevenden van delirium te verminderen.

In de afgelopen vijf jaar heeft het Indiana University Centre for Aging Research een onderzoeksinfrastructuur ontwikkeld die gericht is op delirium en delirium-geassocieerde cognitieve stoornissen, die de ICU- en post-ICU-periodes omvat. Dit omvat de ontwikkeling van een bio-repository van serumdelirium-biomarkers, ICU-gebaseerde delirium-onderzoeken en post-IC-oefen- en cognitieve therapieherstelmodellen. Voortbouwend op eerder werk en gebaseerd op de hierboven genoemde pathofysiologische mechanismen, stellen de onderzoekers nu een nieuw thuisgebaseerd gecombineerd programma voor lichaamsbeweging en cognitieve training voor voor oudere IC-overlevenden om cognitieve stoornissen te verbeteren.

Het onderzoeksteam stelt een 2x2 factorieel ontwerp gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) voor, genaamd "Decreasing Alzheimer's Disease and Related Dementias after Delirium-Exercise and Cognitive Training (DDD-ECT)" om de werkzaamheid te evalueren van 12 weken gecombineerde fysieke oefening en cognitieve training over de primaire uitkomst van cognitieve functie bij oudere ICU-overlevenden die tijdens hun verblijf op de IC een delirium of subsyndromaal delirium doormaakten. De onderzoekers stellen voor om deze interventies te leveren via een door een facilitator geleide, kleine groepsindeling met behulp van internet-enabled, multiparty-videoconferentie die rechtstreeks bij de deelnemers thuis wordt afgeleverd om de in de samenvatting vermelde onderzoeksdoelen te bereiken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

249

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Indiana
      • Avon, Indiana, Verenigde Staten, 46123
        • Indiana University Health West Hospital
      • Carmel, Indiana, Verenigde Staten, 46032
        • Indiana University Health North Hospital
      • Fishers, Indiana, Verenigde Staten, 46037
        • Indiana University Health Saxony Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Health Methodist Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Health University Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Eskenazi Health

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten van ≥ 50 jaar
  • Opgenomen op medische en/of chirurgische IC's in Methodist-, University- of Eskenazi-ziekenhuizen
  • Ontslagen naar huis of naar subacute revalidatie, langdurige acute zorg of geschoolde verpleeginrichting
  • In staat is om toestemming te geven of een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger heeft om toestemming te geven
  • Toegang tot een telefoon (studie biedt computer en breedband)
  • Ten minste één episode van subsyndromaal delirium of delirium hebben, zoals bepaald door de Confusion Assessment Method for the ICU-7 (CAM-ICU).

Uitsluitingscriteria:

  • Diagnose van kanker met een korte levensverwachting
  • Huidige chemotherapie of bestralingstherapie (bevestigd door elektronisch medisch dossier)
  • Geschiedenis van dementerende ziekten en andere neurodegeneratieve ziekten zoals de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson of vasculaire dementie (bevestigd door EMR), of huidig ​​voorschrift van antidementiemedicatie, of uitgesloten door Functional Activities Questionnaire (FAQ) score die dementie definieert
  • Geschiedenis van bipolaire stoornis of schizofrenie (bevestigd door EMR)
  • Huidige alcoholconsumptie > 5 drankjes per dag (zelf gemeld en/of bevestigd door EMR)
  • Visie < 20/80 via Snellen-kaart of bevestigd door EMR
  • Laag gehoor of communicatief vermogen (door de examinator beoordeeld) dat interventies en uitkomstbeoordelingen zou verstoren
  • Actieve en onbehandelde absolute contra-indicaties van het American College of Sports Medicine hebben om te oefenen (bevestigd door EMR), waaronder: acute myocardinfarcten in de afgelopen 2 dagen, aanhoudende onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen met hemodynamische compromissen, actieve endocarditis, symptomatische ernstige aortastenose, gedecompenseerde hartfalen, acute longembolie, longinfarct of diepe veneuze trombose, acute myocarditis of pericarditis, acute aortadissectie, lichamelijke handicap die veilig en adequaat testen onmogelijk maakt, of geen toestemming van de leverancier kunnen krijgen voor lichaamsbeweging voor enige contra-indicatie waarbij medische behandeling niet helder
  • Actieve en onbehandelde relatieve contra-indicaties van het American College of Sports Medicine hebben om te oefenen (bevestigd door EMR), waaronder: bekende obstructieve stenose van de linkerhoofdkransslagader, matige tot ernstige aortastenose met onzekere relatie tot symptomen, tachydysritmieën met ongecontroleerde ventriculaire frequenties, verworven gevorderd of volledig hart blokkade, recente beroerte of voorbijgaande ischemie-aanval, mentale stoornis met beperkt vermogen om samen te werken, hypertensie in rust met systolische >200 mm Hg of diastolische >100 mm Hg, niet-gecorrigeerde medische aandoeningen, zoals significante bloedarmoede, belangrijke verstoring van de elektrolytenbalans en hyperthyreoïdie, of zijn niet in staat om toestemming van de leverancier te krijgen voor lichaamsbeweging voor een contra-indicatie waarbij de medische behandeling onduidelijk is
  • Herstellend van een skeletfractuur (bevestigd door EMR), tenzij goedgekeurd door hun geregistreerde arts om veilig deel te nemen aan lichaamsbeweging
  • Verworven neurologisch letsel (beroerte, traumatisch hersenletsel, hersenoedeem/zwelling, anoxisch hersenletsel of enig ander acuut/subacuut ernstig neurologisch tekort) als de toelatingsdiagnose of een nieuwe gebeurtenis tijdens de ziekenhuisopname (bevestigd door EMR)
  • Geschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen 3 maanden bevestigd door EMR of zelfrapportage met Drug Abuse and Screening Test (DAST-10) score ≥ 3
  • Heb een dwarslaesie met aanhoudende neurologische uitval op het moment van inschrijving voor de studie
  • Status na tracheostoma en komt niet in aanmerking voor een spreekklep
  • Zwanger of borstvoeding
  • Gedetineerd of dakloos op het moment van studie
  • Woont buiten het grotere gebied van Indianapolis

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lichamelijke oefening en cognitieve training

Lichaamsbewegingsinterventie: Het lichaamsbewegingsgedeelte van de gecombineerde interventie bestaat uit 45 minuten multimodale lichaamsoefening gericht op zittende aerobe en progressieve weerstandstraining ontworpen om de aerobe capaciteit, spierkracht en uithoudingsvermogen te verbeteren in overeenstemming met de huidige trainingsaanbevelingen. Het studieteam zal gedurende 3 maanden 3 sessies per week geven.

Cognitieve interventie: Het cognitieve deel van de gecombineerde interventie bestaat uit een reeks van 24 programma's genaamd Brain HQ, ontwikkeld door Posit Science Inc., georganiseerd in zes categorieën: aandacht, snelheid, geheugen, menselijke vaardigheden, intelligentie en navigatie. De DDD-ECT-proef zal sessies van 45 minuten met Brain HQ-oefeningen gebruiken. De modules zijn ontworpen om beoordeling van tijdvolgorde, visuele discriminatie, ruimtelijke afstemming, voorwaartse overspanning, instructie volgen en geheugen te verbeteren.
Gedragsmatig: Fysieke inspanningsinterventie
Interventie bij thuisoefeningen.
Gedragsmatig: Cognitieve trainingsinterventie
Online cognitieve trainingsmodules.
Andere namen:
  • Hersenen hoofdkwartier
Actieve vergelijker: Lichamelijke oefening en cognitieve controle

Lichaamsbewegingsinterventie: Het lichaamsbewegingsgedeelte van de gecombineerde interventie bestaat uit 45 minuten multimodale lichaamsoefening gericht op zittende aerobe en progressieve weerstandstraining ontworpen om de aerobe capaciteit, spierkracht en uithoudingsvermogen te verbeteren in overeenstemming met de huidige trainingsaanbevelingen. Het studieteam zal gedurende 3 maanden 3 sessies per week geven.

Cognitieve controle: dit bestaat uit maximaal 20 minuten puzzels en games, 2 dagen per week gedurende 3 maanden. De deelnemers zullen online Brain HQ Control Games gebruiken, gehost door Posit Science, Inc. als aandachtscontrole.
Gedragsmatig: Fysieke inspanningsinterventie
Interventie bij thuisoefeningen.
Gedragsmatig: Cognitieve controle
Online controlepuzzels en games.
Andere namen:
  • Hersenen hoofdkwartier
Actieve vergelijker: Cognitieve training en strekcontrole

Stretching Control: Dit bestaat uit maximaal 10 minuten zacht strekken. Het studieteam zal gedurende 3 maanden 3 sessies per week geven.

Cognitieve interventie: Het cognitieve deel van de gecombineerde interventie bestaat uit een reeks van 24 programma's genaamd Brain HQ, ontwikkeld door Posit Science Inc., georganiseerd in zes categorieën: aandacht, snelheid, geheugen, menselijke vaardigheden, intelligentie en navigatie. De DDD-ECT-proef zal sessies van 45 minuten met Brain HQ-oefeningen gebruiken. De modules zijn ontworpen om beoordeling van tijdvolgorde, visuele discriminatie, ruimtelijke afstemming, voorwaartse overspanning, instructie volgen en geheugen te verbeteren. regisseert één sessie per week en is indien nodig beschikbaar voor de rest van de sessies.
Gedragsmatig: Cognitieve trainingsinterventie
Online cognitieve trainingsmodules.
Andere namen:
  • Hersenen hoofdkwartier
Gedragsmatig: Uitrekkende controle
Thuis stretchen.
Sham-vergelijker: Cognitieve controle en rekcontrole

Stretching Control: Dit bestaat uit maximaal 10 minuten stretchen. Het studieteam zal gedurende 3 maanden 3 sessies per week geven.

Cognitieve controle: dit bestaat uit maximaal 20 minuten puzzels en games, 2 dagen per week gedurende 3 maanden. De deelnemers zullen online Brain HQ Control Games gebruiken, gehost door Posit Science, Inc. als aandachtscontrole.
Gedragsmatig: Cognitieve controle
Online controlepuzzels en games.
Andere namen:
  • Hersenen hoofdkwartier
Gedragsmatig: Uitrekkende controle
Thuis stretchen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cognitieve statusresultaat na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden na de randomisatie van het onderzoek

De Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS) zal de cognitieve status meten.

De z-scores voor de subschalen hebben een gemiddelde van 0 en een standaarddeviatie van 1. De totale z-score is het gemiddelde van de z-scores van 7 items. Z-scores boven de standaarddeviatie vertegenwoordigen betere cognitieve resultaten.
6 maanden na de randomisatie van het onderzoek
Cognitieve statusresultaat na 3 maanden
Tijdsspanne: 3 maanden na de randomisatie van het onderzoek

De Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS) zal de cognitieve status meten.

De z-scores voor de subschalen hebben een gemiddelde van 0 en een standaarddeviatie van 1. De totale z-score is het gemiddelde van de z-scores van 7 items. Z-scores boven de standaarddeviatie vertegenwoordigen betere cognitieve resultaten.
3 maanden na de randomisatie van het onderzoek

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fysieke prestatiescores na 3 maanden
Tijdsspanne: Randomisatie na drie maanden na het onderzoek

De Short Physical Performance Battery (SPPB) meet de fysieke trainingseffecten op balans en kracht.

Varieert van 0-12: een hogere score is een beter resultaat
Randomisatie na drie maanden na het onderzoek
Fysieke prestatiescores na 6 maanden
Tijdsspanne: Randomisatie na 6 maanden na het onderzoek

De Short Physical Performance Battery (SPPB) meet de fysieke trainingseffecten op balans en kracht.

Varieert van 0-12: een hogere score is een beter resultaat
Randomisatie na 6 maanden na het onderzoek
Cardiovasculaire conditiescores na 3 maanden
Tijdsspanne: Randomisatie na drie maanden na het onderzoek

De 2-minuten-stappentest meet de effecten van fysieke training op de cardiovasculaire conditie.

Aantal stappen, hoger = beter resultaat
Randomisatie na drie maanden na het onderzoek
Cardiovasculaire conditiescores na 6 maanden
Tijdsspanne: Randomisatie na 6 maanden na het onderzoek

De 2-minuten-stappentest meet de effecten van fysieke training op de cardiovasculaire conditie.

Aantal stappen, hoger = beter resultaat
Randomisatie na 6 maanden na het onderzoek
Depressiescores na 3 maanden
Tijdsspanne: Randomisatie na drie maanden na het onderzoek

De Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) zal de effecten van interventies op depressieniveaus meten.

Varieert van 0-27, een hogere score is een slechter resultaat
Randomisatie na drie maanden na het onderzoek
Depressiescores na 6 maanden
Tijdsspanne: Randomisatie na 6 maanden na het onderzoek

De Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) zal de effecten van interventies op depressieniveaus meten.

Varieert van 0-27, een hogere score is een slechter resultaat
Randomisatie na 6 maanden na het onderzoek
Angstscores na 3 maanden
Tijdsspanne: Randomisatie na drie maanden na het onderzoek

De Generalized Anxiety Disorder Scale (GAD-7) meet de effecten van interventies op angstniveaus.

Varieert van 0-21, een hogere score is een slechter resultaat
Randomisatie na drie maanden na het onderzoek
Angstscores na 6 maanden
Tijdsspanne: Randomisatie na 6 maanden na het onderzoek

De Generalized Anxiety Disorder Scale (GAD-7) meet de effecten van interventies op angstniveaus.

Varieert van 0-21, een hogere score is een slechter resultaat
Randomisatie na 6 maanden na het onderzoek
Kwaliteit van leven scoort na 3 maanden
Tijdsspanne: Randomisatie na drie maanden na het onderzoek

Het korte formulier Medical Outcomes Study 36 item (SF-36) meet de scores van de kwaliteit van leven van de deelnemers.

bereik van 0 - 100 (hoger = beter resultaat)
Randomisatie na drie maanden na het onderzoek
Kwaliteit van leven scoort na 6 maanden
Tijdsspanne: Randomisatie na 6 maanden na het onderzoek

Het korte formulier Medical Outcomes Study 36 item (SF-36) meet de scores van de kwaliteit van leven van de deelnemers.

bereik van 0 - 100 (hoger = beter resultaat)
Randomisatie na 6 maanden na het onderzoek

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Indiana University

Medewerkers

National Institute on Aging (NIA)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 september 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 december 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 maart 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 maart 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1608126693
  • R01AG055391 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Delirium

Klinische onderzoeken op Fysieke inspanningsinterventie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Portugal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren