Een studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van monotherapie met nivolumab en nivolumab in combinatie met ipilimumab bij pediatrische deelnemers met hooggradige maligniteiten van het centrale zenuwstelsel (CZS) (CheckMate 908)

Experimenteel: Module A

Biologisch: Nivolumab

Gespecificeerde dosis op bepaalde dagen

Andere namen:

• Opdivo, BMS-936558

Experimenteel: Module B

Biologisch: Nivolumab

Gespecificeerde dosis op bepaalde dagen

Andere namen:

• Opdivo, BMS-936558

Biologisch: Ipilimumab

Gespecificeerde dosis op bepaalde dagen

Andere namen:

• Yervoy, BMS-734016

Aantal veiligheidsaanloopdeelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)

Een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als een geneesmiddelgerelateerde AE ​​die optreedt in de eerste 6 weken van de onderzoeksbehandeling. Een deelnemer werd beoordeeld als evalueerbaar voor een DLT als de studiebehandeling > 2 weken was vertraagd of werd stopgezet vanwege een gerelateerde bijwerking (AE), of als de studiebehandeling was gepland (3 doses nivolumab in Module A, 2 doses nivolumab plus ipilimumab in Module B) werd afgenomen en veiligheidsevaluatie na 6 weken studie is beschikbaar voor de studiestuurgroep (SSC).

Aantal Safety Lead-In-deelnemers met ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)

Het aantal Safety Lead-In-deelnemers dat in de loop van het onderzoek een Serious Adverse Event (SAE) heeft ervaren.

Aantal veiligheidsaanloopdeelnemers met ongewenste voorvallen (AE's) die tot stopzetting hebben geleid

Het aantal Safety Lead-In-deelnemers dat tijdens de studie een bijwerking (AE) heeft ervaren die heeft geleid tot stopzetting van de studietherapie.

Totale overleving (OS), alleen cohort 1

Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van diagnose en de datum van overlijden in cohort 1.

Progressievrije overleving (PFS), cohorten 2-4

Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.

Progressievrije overleving (PFS), alleen cohort 5

Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.

Progressievrije overleving (PFS), alleen cohort 1

Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.

Progressie wordt gedefinieerd als:

• ≥ 25% toename van de som van de producten van loodrechte diameters van versterkende laesies in vergelijking met de kleinste tumormeting
• Aanzienlijke toename van T2 of snelle vloeistofverzwakte inversieherstel (FLAIR) niet-verbeterende laesies bij stabiele of toenemende doses corticosteroïden
• Elke nieuwe laesie
• Duidelijke klinische verslechtering die niet kan worden toegeschreven aan andere oorzaken dan de tumor
• Niet terugkomen voor evaluatie als gevolg van overlijden of verslechterende toestand
• Duidelijke progressie van niet-meetbare ziekte

Totale overleving na 12 maanden (OS12), cohorten 1-4

Totale overleving na 12 maanden (OS12) wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat nog in leven is na 12 maanden, gemeten als het overlevingspercentage na 12 maanden vanaf de cumulatieve waarschijnlijkheid van de Kaplan-Meier-productlimiet.

Progressievrije overleving na 6 maanden (PFS6), cohorten 2-5

Progressievrije overleving na 6 maanden (PFS6) wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat progressievrij is en in leven is 6 maanden na de datum van de eerste dosis, gemeten als het overlevingspercentage na 6 maanden vanaf de Kaplan-Meier-productlimiet cumulatieve kans op progressievrij .

Progressie wordt gedefinieerd als:

• ≥ 25% toename van de som van de producten van loodrechte diameters van versterkende laesies in vergelijking met de kleinste tumormeting
• Aanzienlijke toename van T2 of snelle vloeistofverzwakte inversieherstel (FLAIR) niet-verbeterende laesies bij stabiele of toenemende doses corticosteroïden
• Elke nieuwe laesie
• Duidelijke klinische verslechtering die niet kan worden toegeschreven aan andere oorzaken dan de tumor
• Niet terugkomen voor evaluatie als gevolg van overlijden of verslechterende toestand
• Duidelijke progressie van niet-meetbare ziekte

Totale overleving (OS), cohorten 2-5

Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van de eerste dosis en de datum van overlijden voor cohorten 2-5.

Aantal behandelde deelnemers met bijwerkingen (AE's)

Het aantal behandelde deelnemers dat in de loop van het onderzoek een bijwerking (AE) heeft ervaren.

Een AE wordt gedefinieerd als elk nieuw ongewenst medisch voorval of verslechtering van een reeds bestaande medische aandoening bij een deelnemer aan het klinisch onderzoek die het onderzoeksgeneesmiddel heeft toegediend en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met deze behandeling. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (zoals een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel.

Aantal behandelde deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE's)

Het aantal behandelde deelnemers dat in de loop van het onderzoek een Serious Adverse Event (SAE) heeft ervaren.

SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook:

• Resulteert in de dood
• Is levensgevaarlijk
• Vereist intramurale ziekenhuisopname of veroorzaakt verlenging van bestaande ziekenhuisopname
• Resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid
• Is een aangeboren afwijking/geboorteafwijking
• Is een belangrijke medische gebeurtenis

Opmerking: het tijdsbestek voor het melden van SAE's voor deze uitkomstmaat (eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis) verschilt van het tijdsbestek voor het melden van de SAE's die worden gerapporteerd onder de AE-sectie van het resultatenformulier (eerste dosis tot 100 dagen na de laatste dosis). ) en dus weerspiegelen de gegevens in elke tabel met SAE's het specifieke toegepaste tijdsbestek.

Aantal behandelde deelnemers met drugsgerelateerde bijwerkingen

Het aantal behandelde deelnemers dat in de loop van het onderzoek een geneesmiddelgerelateerde bijwerking heeft ervaren.

Een AE wordt gedefinieerd als elk nieuw ongewenst medisch voorval of verslechtering van een reeds bestaande medische aandoening bij een deelnemer aan het klinisch onderzoek die het onderzoeksgeneesmiddel heeft toegediend en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met deze behandeling. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (zoals een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel.

Aantal behandelde deelnemers met bijwerkingen die tot stopzetting hebben geleid

Het aantal behandelde deelnemers dat in de loop van het onderzoek een bijwerking heeft ervaren die tot stopzetting heeft geleid.

Een AE wordt gedefinieerd als elk nieuw ongewenst medisch voorval of verslechtering van een reeds bestaande medische aandoening bij een deelnemer aan het klinisch onderzoek die het onderzoeksgeneesmiddel heeft toegediend en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met deze behandeling. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (zoals een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel.

Aantal behandelde sterfgevallen door deelnemers

Het aantal behandelde deelnemers dat in de loop van het onderzoek is overleden.

Aantal behandelde deelnemers met laboratoriumafwijkingen - lever

Het aantal behandelde deelnemers dat in de loop van het onderzoek een laboratoriumafwijking van de lever opmerkte.

Aspartaataminotransferase (AST) Alanineaminotransferase (ALT) Bovengrens van normaal (ULN) Eenheden per liter (U/L) Resultaten gerapporteerd in International System of Units (SI)

Aantal behandelde deelnemers met laboratoriumafwijkingen - Schildklier

Het aantal behandelde deelnemers dat in de loop van het onderzoek een laboratoriumafwijking van de schildklier ervoer.

Vrij T3 (FT3) Vrij T4 (FT4) Schildklierstimulerend hormoon (TSH) Ondergrens van normaal (LLN) Bovengrens van normaal (ULN) Milli-eenheden per liter (mlU/L) Resultaten gerapporteerd in International System of Units (SI)