Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar cannabidiol bij het Sanfilippo-syndroom

17 april 2024 bijgewerkt door: Lynda E Polgreen, Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center

Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-over studie om de effecten van cannabidiol op neurologische gedrags- en functieresultaten bij het Sanfilippo-syndroom te evalueren

Het doel van deze klinische proef is het testen van cannabidiol bij het Sanfilippo-syndroom. De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn: 1) het bepalen van de veiligheid van cannabidiol bij het Sanfilippo-syndroom, en 2) het onderzoeken van de werkzaamheid van cannabidiol bij de behandeling van de neurologische gedragssymptomen en functionele uitkomsten van het Sanfilippo-syndroom.

De verzorger van elke deelnemer zal worden gevraagd om tijdens het onderzoek met tussenpozen enquêtes in te vullen met betrekking tot het gedrag, de stemming, de slaap, de ontlasting, de pijn en de stress van de verzorger. Alle deelnemers worden ingeschreven in een van de twee cohorten op basis van de inschrijvingsvolgorde:

  1. Sentinel Safety Cohort (eerste 5 deelnemers) - alle deelnemers behandeld met Epidiolex (cannabidiol)
  2. Gecontroleerd cohort (volgende 30 deelnemers) - deelnemers gerandomiseerd 1:1 (gelijke kans) om de behandeling met Epidiolex (cannabidiol) of placebo te starten gedurende 16 weken, gevolgd door een wash-outperiode van 8 weken (geen behandeling). Deelnemers schakelen vervolgens gedurende 16 weken over naar de tegenovergestelde behandelgroep, gevolgd door alle deelnemers die gedurende 52 weken worden behandeld met Epidiolex (cannabidiol).

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Sanfilippo-syndroom, of Mucopolysaccharidose type III (MPS III), is een zeldzame genetische lysosomale stapelingsziekte die wordt gekarakteriseerd door de accumulatie van heparansulfaat als gevolg van onvoldoende productie van lysosomale enzymen. Bijgevolg veroorzaakt een ophoping van heparansulfaat progressieve neurodegeneratie, wat leidt tot aanzienlijke neurologische gedragsproblemen. Deze neurologische gedragssymptomen zijn zeer ontwrichtend en verontrustend voor gezinnen, hebben een aanzienlijke impact op de levenskwaliteit van de patiënten en hun families, en interfereren waarschijnlijk met aanvullende therapeutische pogingen om het kind te ondersteunen. Tot op heden zijn er geen goedgekeurde therapieën voor de behandeling van de neurogedragssymptomen van het Sanfilippo-syndroom. Cannabidiol (CBD), een stof die is afgeleid van de cannabisplant maar zonder de psychoactieve effecten, is veilig en effectief gebleken bij de behandeling van kinderen met ernstige epilepsiestoornissen. Studies hebben aangetoond dat CBD het gedrag van kinderen met autisme verbetert. In dit onderzoek zal gebruik worden gemaakt van Epidiolex, een gezuiverde orale oplossing van cannabidiol van farmaceutische kwaliteit die door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van ernstige epilepsiestoornissen bij kinderen. Tot de proefpersonen zullen ongeveer 35 deelnemers met het Sanfilippo-syndroom behoren. Deelnemers zullen klinische baseline-evaluaties ondergaan, en neurogedrags- en functionele resultaten zullen worden verzameld uit door ouders gerapporteerde vragenlijsten. Deelnemers krijgen vervolgens gedurende 16 weken Epidiolex of placebo. Na deze periode en een wash-out van 8 weken stappen de deelnemers over en krijgen ze 16 weken lang de tegenovergestelde behandeling. Gedurende deze periodes zullen veiligheidslaboratoria en vragenlijsten worden verzameld om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen. Deelnemers en onderzoekspersoneel zullen blind zijn voor de behandelingsstatus van elke deelnemer. Wanneer dit geblindeerde deel van de studie is voltooid, krijgen alle deelnemers gedurende 52 weken open-label Epidiolex toegediend om de veiligheid op de lange termijn te meten. Het type en de ernst van de bijwerkingen zullen worden verzameld om de veiligheid te meten, en verschillende gedrags- en functionele uitkomsten zullen worden verzameld om de werkzaamheid te meten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Torrance, California, Verenigde Staten, 90502
        • The Lundquist Institute for BioMedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lynda Polgreen, MD, MS
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • MPS III-diagnose bevestigd door genetische tests
  • ≥ 4 jaar oud
  • Patiënt of ouder/wettelijke voogd is in staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven. Voor patiënten van 7 tot 16 jaar moet ook toestemming worden gegeven wanneer dit cognitief mogelijk is.

  • Als u een van de volgende geneesmiddelen heeft gebruikt, zijn er de afgelopen 8 weken geen dosiswijzigingen doorgevoerd:

    1. Anakinra
    2. Fluoxetine
    3. Probiotisch supplement

  • Er wordt voldaan aan een van de volgende criteria:

    1. Eerdere deelname aan een klinische proef met gen-/celtherapie of enzymherstel.
    2. Eerder niet in aanmerking komend voor deelname aan een gen-/celtherapie of een klinisch onderzoek naar enzymherstel vanwege een gevorderd ziektestadium.
    3. De functionele leeftijd, zoals gemeten door Vineland, is ≤ 0,5 chronologische leeftijd

Uitsluitingscriteria:

Bij de keuze van de deelnemers wordt gebruik gemaakt van een eerlijke selectie. Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

  • Mutatie waarvan bekend is dat deze langzaam progressieve ziekte veroorzaakt
  • In de afgelopen 8 weken enige vorm van cannabis gebruikt, inclusief cannabidiol
  • Momenteel ingeschreven voor een andere lopende klinische proef

  • Gelijktijdig gebruik van een van de volgende therapieën:

    • Rifampicine
    • Diazepam (behalve voor intermitterend gebruik indien nodig voor de behandeling van een langdurige aanvalsepisode)
    • Clobazam
    • Stiripentol
    • Everolimus, sirolimus, tacrolimus
    • Digoxine
    • Valproaat
    • Recreatieve of medische medicijnen tegen tetrahydrocannabinol (THC) of synthetische cannabinoïden (waaronder Sativex) in de afgelopen drie maanden
    • Felbamaat (bij gebruik korter dan één jaar)
  • Niet-farmacologische therapieën (bijv. ketogeen dieet) moet tot vier weken vóór inschrijving stabiel zijn
  • Klinisch bewijs van leverziekte of leverbeschadiging zoals aangegeven door de aanwezigheid van abnormale tests (AST of ALT > 2 x ULN; bilirubine > 2 x ULN)
  • Bekende overgevoeligheid voor één van de bestanddelen van Epidiolex (cannabidiol)
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Elke andere sociale of medische aandoening waarvan de onderzoeker meent dat deze een aanzienlijk gevaar voor de proefpersoon zou opleveren als de onderzoekstherapie zou worden gestart of schadelijk zou zijn voor het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Epidiolex (cannabidiol)

Oraal Epidiolex (cannabidiol) tweemaal daags toegediend (BID) Week 1: 5 mg/kg/dag BID Weken 2-8: 10 mg/kg/dag BID Weken 9-16: 20 mg/kg/dag BID

8 weken durende uitwas; overstap naar placebocomparator vanaf week 24.
Geneesmiddel: Epidiolex
Epidiolex (cannabidiol) drank is een heldere, kleurloze tot gele vloeistof die cannabidiol bevat in een concentratie van 100 mg/ml. Inactieve ingrediënten zijn onder meer gedehydrateerde alcohol (7,9% w/v), sesamzaadolie, aardbeiensmaak en sucralose.
Andere namen:
  • Cannabidiol; CBD
Placebo-vergelijker: Placebo (PBO)

Week 1: Dosis escaleert tot maximaal verdraagbare placebodosis Weken 2-16: Maximaal getolereerde placebodosis

8 weken durende uitwas; overstap naar de experimentele groep vanaf week 24, na dezelfde dosisescalatie als de experimentele groep.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo drank is een gele olieachtige oplossing die de hulpstoffen sesamolie en watervrije ethanol bevat, met toegevoegde zoetstof (sucralose) en aardbeiensmaak.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sanfilippo Behavior Rating Scale (SBRS) - score voor stemming/woede/agressie
Tijdsspanne: Veranderingen gedurende 16 weken behandeling versus 16 weken placebo
De Sanfilippo Behavior Rating Scale is een vragenlijst met 68 items, ontwikkeld door Shapiro et al. om het gedragsfenotype van kinderen met het Sanfilippo-syndroom en de progressie ervan in de loop van de tijd te beoordelen. Het humeur/woede/agressiecluster van de Sanfilippo Behavior Rating Scale is een van de vier clusters en twee domeinen waaruit de Sanfilippo Behavior Rating Scale bestaat. Een hogere score duidt op ernstigere stemmings-/woede-/agressiesymptomen. Elke vraag binnen het cluster stemming/woede/agressie wordt gescoord op een schaal van 0-6 en er wordt een totale gemiddelde score berekend. De gemiddelde score voor stemming/woede/agressie is gestandaardiseerd op basis van het gemiddelde en de standaarddeviatie van een cohort van Sanfilippo-patiënten, gecategoriseerd als 'langzame vooruitgang', in de leeftijd van 81-220 maanden. Dit referentiecohort werd gekozen omdat het het beste aansluit bij de leeftijdsverdeling van onze deelnemers.
Veranderingen gedurende 16 weken behandeling versus 16 weken placebo

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 mei 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 maart 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 32977-01-00

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Mucopolysaccharidose III

Klinische onderzoeken op Epidiolex

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in India

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren