Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Metformin og CC sammenlignet med placebo og CC for induksjon eggløsning hos PCOS-pasienter med insulinresistente

23. april 2024 oppdatert av: Azam Azargoon, Semnan University of Medical Sciences

Er samtidig administrering av metformin og CC sammenlignet med placebo og CC overlegen for å indusere eggløsning hos PCOS-pasienter med en bekreftet insulinresistent - en dobbeltblind randomisert klinisk studie

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er den vanligste årsaken til anovulatorisk infertilitet som rammer 12-21 % av befolkningen. Flere utførte studier evaluerer mulig nytte av metformin alene eller i kombinasjon med klomifen (CC) som førstelinjebehandling for infertilitet hos kvinner med PCOS har rapportert motstridende resultater. Disse motstridende resultatene kan skyldes tilstedeværelse eller fravær av insulinresistens(IR). Metformin reduserer IR. Det er imidlertid ikke en eneste randomisert klinisk studie med metformin hos IR PCOS-pasienter. Derfor er målet med denne studien å sammenligne CC med samtidig administrering av metformin og med CC med samtidig administrering av placebo hos IR PCOS-pasienter for å indusere eggløsning.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Introduksjon:

PCOS er den vanligste årsaken til anovulatorisk infertilitet som rammer 12-21% av befolkningen. Denne prosentandelen kan variere i henhold til kriteriene som brukes og populasjonen som er studert. Hyperandrogenisme, kronisk anovulasjon og noen ganger overvekt er kjennetegnene ved dette syndromet. For tiden er CC den første linjens infertilitetsbehandling hos kvinner med PCOS. Imidlertid unnlater 20-25 % av PCOS-kvinnene å ha eggløsning med økende doser av CC og reagerer ikke på grunn av resistens mot CC .IR og hyperinsulinemi anses som viktige faktorer i patogenesen av PCOS. Derfor kan magre og overvektige kvinner med PCOS ha IR. Hyperinsulinisme har vist seg å spille en rolle i ovariehyperandrogenisme og kan direkte påvirke og til og med forhindre eggløsning. Metformin, et insulinsensibiliserende middel, reduserer nivåene av luteiniserende hormon, hyperinsulinemi og reduserer også eggstokkproduksjonen av androgener. Av denne grunn har en rekke studier blitt utført og evaluert den mulige fordelaktige rollen til metformin i behandlingen av kvinner med PCOS. Studiene som ble utført evaluerer imidlertid den mulige fordelen av metformin alene eller i kombinasjon med CC som førstelinjebehandling for infertilitet hos kvinner med PCOS har rapportert motstridende resultater. Nylig konkluderte en metaanalyse med at metformin var mer belastende enn placebo, derfor CC alene og ikke CC pluss metformin bør være det foretrukne medikamentet hos disse pasientene. En systematisk Cochrane-gjennomgang av høy kvalitet har rapportert om randomiserte kontrollerte studier (RCT) som sammenlignet metformin med CC hos kvinner med PCOS og vist at CC hadde en betydelig høyere graviditet og live fødselsrate hos kvinner med en BMI >30 kg/m2, mens metformin hadde bedre resultater hos kvinner med en BMI <30 kg/m2. I det siste rapporterte en metaanalyse at på grunn av motstridende funn og heterogenitet mellom de inkluderte RCT-ene, er det utilstrekkelig bevis for å etablere en forskjell mellom metformin og CC når det gjelder eggløsning, graviditet, levende fødsel, spontanabort og flerfoldsgraviditet hos ikke-overvektige kvinner med PCOS. Det ble foreslått at forsiktighet bør utvises ved forskrivning av metformin som førstelinjebehandling i denne gruppen kvinner inntil ytterligere strenge studier er utført.

Disse motstridende resultatene fra de publiserte studiene kan skyldes de store forskjellene og heterogeniteten i studiepopulasjoner, spesielt mulig tilstedeværelse eller fravær av IR. Metformin reduserer IR, men det er ikke en eneste RCT med metformin hos IR PCOS-pasienter. Derfor er målet med denne studien å sammenligne CC med samtidig administrering av metformin og med CC med samtidig administrering av placebo hos IR PCOS-pasienter for å indusere eggløsning.

Metoder og materialer:

Totalt 388 IR-kvinner med PCOS vil bli registrert i denne studien fra infertilitetsklinikken ved Amir-Al-Momenin Hospital, Semnan, Iran fra november 2015 til april 2020. Alle pasienter vil bli informert om studien og mulige komplikasjoner av legemidlene av en konsulent og informerte samtykker vil bli signert. Denne studien vil bli overvåket og godkjent av forskningsrådet og etisk komité ved Semnan University of Medical Sciences. For randomisering ble tilfeldig blokkallokeringsmetode brukt, der seks blokker med fire komponenter vil være til stede: AABB, BBAA, ABAB, BABA, ABBA og BAAB. En tilfeldig talltabell eller generator for å velge og sortere blokkene vil bli brukt. Tildelingssekvensen vil bli skjult i sekvensielt nummererte, forseglede konvolutter.

Denne prosessen vil bli utarbeidet av en statistiker fra Clinical Epidemiology Unit of Research Center. Den tilsvarende konvolutten vil bli åpnet av en sykepleier som vil bli blindet for studien, etter at en pasient ble registrert.

Prøvestørrelse:

Ved å ta resultatene av studien til Moll et al i betraktning, som viste at metformin pluss CC resulterte i 39,5 % graviditetsrate sammenlignet med 27,1 % graviditetsrate med CC; og forutsatt at resultatene av etterforskernes foreslåtte studie, som er gjort på IR-kvinner, stemmer overens med resultatene fra den studien, ble prøvestørrelsen beregnet til 388 ved å bruke følgende formel, som sammenligner de to proporsjonene, og antar maksimum feiltype 1 og 2 skal være henholdsvis 5 % og 20 %, forutsatt at de to gruppene er like og forsøket er ensidig.

Estimert utvalgsstørrelse for to-utvalgs sammenligning av proporsjoner Test Ho: p1 = p2, der p1 er andelen i populasjon 1 og p2 er andelen i populasjon 2

Antagelser:

alfa = 0,0500 (ensidig) effekt = 0,8000 p1 = 0,3950 p2 = 0,2710 d=p1-p2=0,1240 n2/n1 = 1,00

Anslåtte nødvendige prøvestørrelser:

n1 = 194 n2 = 194

Kvinner vil tilfeldig bli allokert til CC (100 mg daglig fra syklusdag 3 i 5 dager etter spontan menstruasjon eller abstinensblødning indusert av progestinadministrasjon (medroxyprogesteronacetat [Provera], 5 mg per dag i 10 dager og i opptil 3 menstruasjonssykluser. er minst 5 dager med pillefritt intervall mellom progesteron(P) og clomid. Dosen vil økes i påfølgende sykluser i tilfeller av manglende respons (follikkel <12 mm etter dag 16 i CC-syklus.) Maksimal daglig dose klomifen vil være 150 mg (tre piller), gitt i 5 dager pluss metformin (1500 mg daglig har startet før) (gruppe A; n=194;) eller CC pluss placebo (gruppe B; n=194).

Studere design:

Alle kvinner vil bli undersøkt klinisk og deres vekt, høyde, kroppsmasseindeks (BMI), puls og blodtrykk vil bli registrert. Disse målingene vil bli tatt av en sykepleier som vil være uvitende om innleggelsesnummeret til pasientene. BMI vil bli beregnet som vekt delt på høyde i annen (kg/m2). Etter en faste over natten på 10 til 12 timer vil det bli tatt blodprøver for å bestemme fastende blodsukker (FBG), insulin, FSH, LH, østradiol (E2), totalt og fritt testosteron (T), DHEAS, PRL, TSH , og 17OH-progesteron for ekskludering av 21-hydroksylase-deficient non-classic adrenal hyperplasia (NCAH) på den tredje dagen av en spontan menstruasjon eller abstinensblødning indusert av Provera.

Alle blodprøver vil bli sentrifugert og lagret ved -20°C inntil de analyseres sammen. Serumnivåer av FSH, LH, TSH og PRL vil bli målt ved hjelp av Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA, Wernecce, 3200) (Ideal, Teheran, Iran). Total T, FreeT, DHEAS og insulin vil også bli målt ved hjelp av ELISA-analyse (Monobind, Inc, USA). FBG vil bli målt ved hjelp av en enzymatisk kolorimetrisk metode med Glucose Oxidase. Kvinner med hypotyreose inkludert i denne studien etter behandling og normal TSH (fordi hos kvinner med PCOS, en signifikant assosiasjon mellom skjoldbruskkjertelfunksjon, som reflektert av TSH >2 mIU/l, og IR ble funnet og assosiasjonen så ut til å være uavhengig av alder og BMI).

IR bestemmes med homeostatisk modellvurdering (HOMA) metode beregnet ved fastende insulin (mU/L) × fastende glukose (mmol/L)/ 22,5. Verdien av HOMA-IR ≥2,3 vil bli antatt som IR i henhold til Hosseinpanah et al-studiene hos iranske kvinner. Etter at baseline-studier er fullført, vil pasientene deles inn i to grupper. I gruppe 1 vil metformin (Metformine, Chemidaro, Teheran, Iran) gis i en dose på 500 mg tre ganger daglig i 8 uker. Dosen vil økes fra én til tre tabletter daglig over en periode på syv dager for å minimere bivirkninger. Pasientene i gruppe to vil få placebo (likt utseende som metformin fra samme fabrikk).

P-nivåene i alle fag vil bli målt annenhver uke for å dokumentere eggløsning. Et P-nivå > 5 ng/ml (16 nmol per liter) vil anses som bekreftelse på eggløsning.

Hvis graviditet oppstod, vil metformin fortsette i ytterligere 12 uker. Ved svikt i eggløsning etter slutten av denne perioden ble metformin og placebo fortsatt og pasientene fikk 100 mg CC (Clomid, Iran Hormone, Iran) i 5 dager fra dag 3 av deres spontane menstruasjon eller abstinensblødninger indusert av Provera .Ovariefollikulær respons vil bli overvåket ved transvaginal sonografi annenhver dag fra dag 10 av syklusen av en enkelt sonograf. Når minst én follikkel har nådd ≥18 mm i diameter, vil 5000 IE HCG (Pregnyl; N.V. Organon, OSS, Nederland) gis intramuskulært og tidsbestemt samleie vil anbefales (annenhver dag i én uke fra og med etter mottak av HCG). Hvis det ikke er noen follikkel ≥12 mm på dag 16 i CC-syklus, vil syklusen antas å være anovulatorisk og overvåking vil bli avbrutt.

I tilfeller av eggløsning med CC uten graviditet, vil pasientene bli bedt om å delta i to andre lignende behandlingssykluser med 100 mg CC (gruppe 1 og 2). Når eggløsning ikke vil skje med 100 mg CC, vil dosen økes til 150 mg og samme behandlingsprotokoll vil bli brukt for denne dosen. I gruppe 1 vil metformin og i gruppe 2 fortsette med placebo gjennom CC-sykluser.

Klinisk graviditet vil bli definert som påvisning av minst én svangerskapssekk ved transvaginal ultralydundersøkelse som starter en uke etter uteblitt menstruasjon. Pågående graviditet vil bli definert som påvisning av fosterets hjerteaktivitet etter 12 ukers svangerskap.

Statistisk analyse:

Alle dataene vil bli lagt inn i SPSS-programvaren (versjon 11.5.0, © SPSS Inc.), T-test (eller Mann-Whitney test om nødvendig), ANOVA for kvantitative variabler, Chi-square test og Fisher eksakt test om nødvendig for kvalitative variabler brukes. P<0,05 vil bli vurdert som signifikant i alle tester.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

388

Fase

  • Fase 2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 36 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Insulinresistent (HOMA-IR≥2,3) PCOS-kvinner mellom 20-36 år, med infertilitetsperiode på mer enn 1 år og normalt serumprolaktin, normal TSH etter behandling, normal hysterosalpingografi og hadde ingen annen infertilitetsfaktor.

Diagnosen PCOS i henhold til Rotterdam-kriteriene.

Ekskluderingskriterier:

  • Diabetes kvinner
  • Enhver medisin som kan påvirke karbohydratmetabolisme eller hypofyse-gonadefunksjon minst 2 måneder før studien
  • Hypertensjon eller unormale nyre- eller leverfunksjonstester
  • Ovarieboring.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: metformin og klomifensitrat
. metformin vil bli gitt i en dose på 500 mg tre ganger daglig i 8 uker. . Ved svikt i eggløsning etter slutten av denne perioden, ble metformin fortsatt og pasientene fikk 100 mg klomifen i 5 dager fra dag 3 av deres spontane menstruasjon eller abstinensblødning indusert av progestinadministrasjon I tilfeller av eggløsning med CC uten graviditet , ble pasientene rådet til å delta i to andre lignende behandlingssykluser med 100 mg klomifen. Når eggløsning ikke fant sted med 100 mg CC, vil dosen økes til 150 mg og samme behandlingsprotokoll vil bli brukt for denne dosen.
1500 mg metformin 8 uker pluss 100 mg klomifen i 5 dager
Andre navn:
  • Glucophage, Glumetza
100 mg klomifen i 5 dager fra dag 3 av deres spontane menstruasjon eller abstinensblødninger indusert av progestinadministrasjon
Andre navn:
  • clomid,serofen
Aktiv komparator: placebo og klomifensitrat

Pasientene i gruppe to vil få placebo. Ved svikt i eggløsningen etter slutten av denne perioden, ble placebo fortsatt og pasientene ble gitt 100 mg klomifen i 5 dager fra dag 3 av deres spontane menstruasjon eller abstinensblødninger indusert av progestinadministrasjon. I tilfeller med eggløsning med CC uten graviditet , ble pasientene rådet til å delta i to andre lignende behandlingssykluser med 100 mg klomifen. Når eggløsning ikke fant sted med 100 mg CC, vil dosen økes til 150 mg og samme behandlingsprotokoll vil bli brukt for denne dosen. .

10 dager). .

100 mg klomifen i 5 dager fra dag 3 av deres spontane menstruasjon eller abstinensblødninger indusert av progestinadministrasjon
Andre navn:
  • clomid,serofen
placebo 8 uker pluss 100 mg klomifen i 5 dager
Andre navn:
  • placebo, identisk med metformin
  • sukkerpille produsert for å etterligne metformin 500mg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
eggløsningsrate
Tidsramme: annenhver uke opptil 8 uker
Progesteronnivået vil bli målt annenhver uke for å dokumentere eggløsning. Et progesteronnivå > 5 ng/ml (16 nmol per liter) vil betraktes som bekreftelse på eggløsning under metforminadministrasjon. Ovariefollikulær respons vil bli overvåket ved transvaginal sonografi annenhver dag fra dag 10 i syklusen til 16. dag i syklusen. eggløsning vil bli bekreftet når minst én follikkel nådde ≥18 mm i diameter.
annenhver uke opptil 8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk graviditetsrate
Tidsramme: 5 ukers svangerskap
Klinisk graviditet vil bli definert som påvisning av minst én svangerskapssekk ved transvaginal ultralydundersøkelse som starter en uke etter uteblitt menstruasjon
5 ukers svangerskap
Pågående graviditetsrate
Tidsramme: 12 uker med svangerskap
Pågående graviditet vil bli definert som påvisning av et levende foster > 12 ukers svangerskap ved transvaginal ultralydundersøkelse.
12 uker med svangerskap

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Human M Fatemi, MD, Director GCC-Operations | Nova IVI Fertility LLC .Royale Marina Office, B22-23 P.O. 60202.Abu Dhabi/UAE
  • Hovedetterforsker: Azam Azargoon, MD, Abnormal Uterine Bleeding Research Center, Semnan University of Medical Sciences, Semnan, Iran.
  • Hovedetterforsker: Majid Mirmohammadkhani, Phd, Social Determinants of Health Research Center, Semnan University of Medical Sciences, Semnan, Iran.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2022

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. juli 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2015

Først lagt ut (Antatt)

14. august 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Polycystisk ovariesyndrom

Kliniske studier på metformin

3
Abonnere