- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02523898
Metformin og CC sammenlignet med placebo og CC for induksjon eggløsning hos PCOS-pasienter med insulinresistente
Er samtidig administrering av metformin og CC sammenlignet med placebo og CC overlegen for å indusere eggløsning hos PCOS-pasienter med en bekreftet insulinresistent - en dobbeltblind randomisert klinisk studie
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Introduksjon:
PCOS er den vanligste årsaken til anovulatorisk infertilitet som rammer 12-21% av befolkningen. Denne prosentandelen kan variere i henhold til kriteriene som brukes og populasjonen som er studert. Hyperandrogenisme, kronisk anovulasjon og noen ganger overvekt er kjennetegnene ved dette syndromet. For tiden er CC den første linjens infertilitetsbehandling hos kvinner med PCOS. Imidlertid unnlater 20-25 % av PCOS-kvinnene å ha eggløsning med økende doser av CC og reagerer ikke på grunn av resistens mot CC .IR og hyperinsulinemi anses som viktige faktorer i patogenesen av PCOS. Derfor kan magre og overvektige kvinner med PCOS ha IR. Hyperinsulinisme har vist seg å spille en rolle i ovariehyperandrogenisme og kan direkte påvirke og til og med forhindre eggløsning. Metformin, et insulinsensibiliserende middel, reduserer nivåene av luteiniserende hormon, hyperinsulinemi og reduserer også eggstokkproduksjonen av androgener. Av denne grunn har en rekke studier blitt utført og evaluert den mulige fordelaktige rollen til metformin i behandlingen av kvinner med PCOS. Studiene som ble utført evaluerer imidlertid den mulige fordelen av metformin alene eller i kombinasjon med CC som førstelinjebehandling for infertilitet hos kvinner med PCOS har rapportert motstridende resultater. Nylig konkluderte en metaanalyse med at metformin var mer belastende enn placebo, derfor CC alene og ikke CC pluss metformin bør være det foretrukne medikamentet hos disse pasientene. En systematisk Cochrane-gjennomgang av høy kvalitet har rapportert om randomiserte kontrollerte studier (RCT) som sammenlignet metformin med CC hos kvinner med PCOS og vist at CC hadde en betydelig høyere graviditet og live fødselsrate hos kvinner med en BMI >30 kg/m2, mens metformin hadde bedre resultater hos kvinner med en BMI <30 kg/m2. I det siste rapporterte en metaanalyse at på grunn av motstridende funn og heterogenitet mellom de inkluderte RCT-ene, er det utilstrekkelig bevis for å etablere en forskjell mellom metformin og CC når det gjelder eggløsning, graviditet, levende fødsel, spontanabort og flerfoldsgraviditet hos ikke-overvektige kvinner med PCOS. Det ble foreslått at forsiktighet bør utvises ved forskrivning av metformin som førstelinjebehandling i denne gruppen kvinner inntil ytterligere strenge studier er utført.
Disse motstridende resultatene fra de publiserte studiene kan skyldes de store forskjellene og heterogeniteten i studiepopulasjoner, spesielt mulig tilstedeværelse eller fravær av IR. Metformin reduserer IR, men det er ikke en eneste RCT med metformin hos IR PCOS-pasienter. Derfor er målet med denne studien å sammenligne CC med samtidig administrering av metformin og med CC med samtidig administrering av placebo hos IR PCOS-pasienter for å indusere eggløsning.
Metoder og materialer:
Totalt 388 IR-kvinner med PCOS vil bli registrert i denne studien fra infertilitetsklinikken ved Amir-Al-Momenin Hospital, Semnan, Iran fra november 2015 til april 2020. Alle pasienter vil bli informert om studien og mulige komplikasjoner av legemidlene av en konsulent og informerte samtykker vil bli signert. Denne studien vil bli overvåket og godkjent av forskningsrådet og etisk komité ved Semnan University of Medical Sciences. For randomisering ble tilfeldig blokkallokeringsmetode brukt, der seks blokker med fire komponenter vil være til stede: AABB, BBAA, ABAB, BABA, ABBA og BAAB. En tilfeldig talltabell eller generator for å velge og sortere blokkene vil bli brukt. Tildelingssekvensen vil bli skjult i sekvensielt nummererte, forseglede konvolutter.
Denne prosessen vil bli utarbeidet av en statistiker fra Clinical Epidemiology Unit of Research Center. Den tilsvarende konvolutten vil bli åpnet av en sykepleier som vil bli blindet for studien, etter at en pasient ble registrert.
Prøvestørrelse:
Ved å ta resultatene av studien til Moll et al i betraktning, som viste at metformin pluss CC resulterte i 39,5 % graviditetsrate sammenlignet med 27,1 % graviditetsrate med CC; og forutsatt at resultatene av etterforskernes foreslåtte studie, som er gjort på IR-kvinner, stemmer overens med resultatene fra den studien, ble prøvestørrelsen beregnet til 388 ved å bruke følgende formel, som sammenligner de to proporsjonene, og antar maksimum feiltype 1 og 2 skal være henholdsvis 5 % og 20 %, forutsatt at de to gruppene er like og forsøket er ensidig.
Estimert utvalgsstørrelse for to-utvalgs sammenligning av proporsjoner Test Ho: p1 = p2, der p1 er andelen i populasjon 1 og p2 er andelen i populasjon 2
Antagelser:
alfa = 0,0500 (ensidig) effekt = 0,8000 p1 = 0,3950 p2 = 0,2710 d=p1-p2=0,1240 n2/n1 = 1,00
Anslåtte nødvendige prøvestørrelser:
n1 = 194 n2 = 194
Kvinner vil tilfeldig bli allokert til CC (100 mg daglig fra syklusdag 3 i 5 dager etter spontan menstruasjon eller abstinensblødning indusert av progestinadministrasjon (medroxyprogesteronacetat [Provera], 5 mg per dag i 10 dager og i opptil 3 menstruasjonssykluser. er minst 5 dager med pillefritt intervall mellom progesteron(P) og clomid. Dosen vil økes i påfølgende sykluser i tilfeller av manglende respons (follikkel <12 mm etter dag 16 i CC-syklus.) Maksimal daglig dose klomifen vil være 150 mg (tre piller), gitt i 5 dager pluss metformin (1500 mg daglig har startet før) (gruppe A; n=194;) eller CC pluss placebo (gruppe B; n=194).
Studere design:
Alle kvinner vil bli undersøkt klinisk og deres vekt, høyde, kroppsmasseindeks (BMI), puls og blodtrykk vil bli registrert. Disse målingene vil bli tatt av en sykepleier som vil være uvitende om innleggelsesnummeret til pasientene. BMI vil bli beregnet som vekt delt på høyde i annen (kg/m2). Etter en faste over natten på 10 til 12 timer vil det bli tatt blodprøver for å bestemme fastende blodsukker (FBG), insulin, FSH, LH, østradiol (E2), totalt og fritt testosteron (T), DHEAS, PRL, TSH , og 17OH-progesteron for ekskludering av 21-hydroksylase-deficient non-classic adrenal hyperplasia (NCAH) på den tredje dagen av en spontan menstruasjon eller abstinensblødning indusert av Provera.
Alle blodprøver vil bli sentrifugert og lagret ved -20°C inntil de analyseres sammen. Serumnivåer av FSH, LH, TSH og PRL vil bli målt ved hjelp av Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA, Wernecce, 3200) (Ideal, Teheran, Iran). Total T, FreeT, DHEAS og insulin vil også bli målt ved hjelp av ELISA-analyse (Monobind, Inc, USA). FBG vil bli målt ved hjelp av en enzymatisk kolorimetrisk metode med Glucose Oxidase. Kvinner med hypotyreose inkludert i denne studien etter behandling og normal TSH (fordi hos kvinner med PCOS, en signifikant assosiasjon mellom skjoldbruskkjertelfunksjon, som reflektert av TSH >2 mIU/l, og IR ble funnet og assosiasjonen så ut til å være uavhengig av alder og BMI).
IR bestemmes med homeostatisk modellvurdering (HOMA) metode beregnet ved fastende insulin (mU/L) × fastende glukose (mmol/L)/ 22,5. Verdien av HOMA-IR ≥2,3 vil bli antatt som IR i henhold til Hosseinpanah et al-studiene hos iranske kvinner. Etter at baseline-studier er fullført, vil pasientene deles inn i to grupper. I gruppe 1 vil metformin (Metformine, Chemidaro, Teheran, Iran) gis i en dose på 500 mg tre ganger daglig i 8 uker. Dosen vil økes fra én til tre tabletter daglig over en periode på syv dager for å minimere bivirkninger. Pasientene i gruppe to vil få placebo (likt utseende som metformin fra samme fabrikk).
P-nivåene i alle fag vil bli målt annenhver uke for å dokumentere eggløsning. Et P-nivå > 5 ng/ml (16 nmol per liter) vil anses som bekreftelse på eggløsning.
Hvis graviditet oppstod, vil metformin fortsette i ytterligere 12 uker. Ved svikt i eggløsning etter slutten av denne perioden ble metformin og placebo fortsatt og pasientene fikk 100 mg CC (Clomid, Iran Hormone, Iran) i 5 dager fra dag 3 av deres spontane menstruasjon eller abstinensblødninger indusert av Provera .Ovariefollikulær respons vil bli overvåket ved transvaginal sonografi annenhver dag fra dag 10 av syklusen av en enkelt sonograf. Når minst én follikkel har nådd ≥18 mm i diameter, vil 5000 IE HCG (Pregnyl; N.V. Organon, OSS, Nederland) gis intramuskulært og tidsbestemt samleie vil anbefales (annenhver dag i én uke fra og med etter mottak av HCG). Hvis det ikke er noen follikkel ≥12 mm på dag 16 i CC-syklus, vil syklusen antas å være anovulatorisk og overvåking vil bli avbrutt.
I tilfeller av eggløsning med CC uten graviditet, vil pasientene bli bedt om å delta i to andre lignende behandlingssykluser med 100 mg CC (gruppe 1 og 2). Når eggløsning ikke vil skje med 100 mg CC, vil dosen økes til 150 mg og samme behandlingsprotokoll vil bli brukt for denne dosen. I gruppe 1 vil metformin og i gruppe 2 fortsette med placebo gjennom CC-sykluser.
Klinisk graviditet vil bli definert som påvisning av minst én svangerskapssekk ved transvaginal ultralydundersøkelse som starter en uke etter uteblitt menstruasjon. Pågående graviditet vil bli definert som påvisning av fosterets hjerteaktivitet etter 12 ukers svangerskap.
Statistisk analyse:
Alle dataene vil bli lagt inn i SPSS-programvaren (versjon 11.5.0, © SPSS Inc.), T-test (eller Mann-Whitney test om nødvendig), ANOVA for kvantitative variabler, Chi-square test og Fisher eksakt test om nødvendig for kvalitative variabler brukes. P<0,05 vil bli vurdert som signifikant i alle tester.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Insulinresistent (HOMA-IR≥2,3) PCOS-kvinner mellom 20-36 år, med infertilitetsperiode på mer enn 1 år og normalt serumprolaktin, normal TSH etter behandling, normal hysterosalpingografi og hadde ingen annen infertilitetsfaktor.
Diagnosen PCOS i henhold til Rotterdam-kriteriene.
Ekskluderingskriterier:
- Diabetes kvinner
- Enhver medisin som kan påvirke karbohydratmetabolisme eller hypofyse-gonadefunksjon minst 2 måneder før studien
- Hypertensjon eller unormale nyre- eller leverfunksjonstester
- Ovarieboring.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: metformin og klomifensitrat
. metformin vil bli gitt i en dose på 500 mg tre ganger daglig i 8 uker.
. Ved svikt i eggløsning etter slutten av denne perioden, ble metformin fortsatt og pasientene fikk 100 mg klomifen i 5 dager fra dag 3 av deres spontane menstruasjon eller abstinensblødning indusert av progestinadministrasjon I tilfeller av eggløsning med CC uten graviditet , ble pasientene rådet til å delta i to andre lignende behandlingssykluser med 100 mg klomifen.
Når eggløsning ikke fant sted med 100 mg CC, vil dosen økes til 150 mg og samme behandlingsprotokoll vil bli brukt for denne dosen.
|
1500 mg metformin 8 uker pluss 100 mg klomifen i 5 dager
Andre navn:
100 mg klomifen i 5 dager fra dag 3 av deres spontane menstruasjon eller abstinensblødninger indusert av progestinadministrasjon
Andre navn:
|
Aktiv komparator: placebo og klomifensitrat
Pasientene i gruppe to vil få placebo. Ved svikt i eggløsningen etter slutten av denne perioden, ble placebo fortsatt og pasientene ble gitt 100 mg klomifen i 5 dager fra dag 3 av deres spontane menstruasjon eller abstinensblødninger indusert av progestinadministrasjon. I tilfeller med eggløsning med CC uten graviditet , ble pasientene rådet til å delta i to andre lignende behandlingssykluser med 100 mg klomifen. Når eggløsning ikke fant sted med 100 mg CC, vil dosen økes til 150 mg og samme behandlingsprotokoll vil bli brukt for denne dosen. . 10 dager). . |
100 mg klomifen i 5 dager fra dag 3 av deres spontane menstruasjon eller abstinensblødninger indusert av progestinadministrasjon
Andre navn:
placebo 8 uker pluss 100 mg klomifen i 5 dager
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
eggløsningsrate
Tidsramme: annenhver uke opptil 8 uker
|
Progesteronnivået vil bli målt annenhver uke for å dokumentere eggløsning.
Et progesteronnivå > 5 ng/ml (16 nmol per liter) vil betraktes som bekreftelse på eggløsning under metforminadministrasjon. Ovariefollikulær respons vil bli overvåket ved transvaginal sonografi annenhver dag fra dag 10 i syklusen til 16. dag i syklusen. eggløsning
vil bli bekreftet når minst én follikkel nådde ≥18 mm i diameter.
|
annenhver uke opptil 8 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Klinisk graviditetsrate
Tidsramme: 5 ukers svangerskap
|
Klinisk graviditet vil bli definert som påvisning av minst én svangerskapssekk ved transvaginal ultralydundersøkelse som starter en uke etter uteblitt menstruasjon
|
5 ukers svangerskap
|
Pågående graviditetsrate
Tidsramme: 12 uker med svangerskap
|
Pågående graviditet vil bli definert som påvisning av et levende foster > 12 ukers svangerskap ved transvaginal ultralydundersøkelse.
|
12 uker med svangerskap
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Human M Fatemi, MD, Director GCC-Operations | Nova IVI Fertility LLC .Royale Marina Office, B22-23 P.O. 60202.Abu Dhabi/UAE
- Hovedetterforsker: Azam Azargoon, MD, Abnormal Uterine Bleeding Research Center, Semnan University of Medical Sciences, Semnan, Iran.
- Hovedetterforsker: Majid Mirmohammadkhani, Phd, Social Determinants of Health Research Center, Semnan University of Medical Sciences, Semnan, Iran.
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2004 Jan;81(1):19-25. doi: 10.1016/j.fertnstert.2003.10.004.
- Chang RJ, Nakamura RM, Judd HL, Kaplan SA. Insulin resistance in nonobese patients with polycystic ovarian disease. J Clin Endocrinol Metab. 1983 Aug;57(2):356-9. doi: 10.1210/jcem-57-2-356.
- Nestler JE, Jakubowicz DJ. Lean women with polycystic ovary syndrome respond to insulin reduction with decreases in ovarian P450c17 alpha activity and serum androgens. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Dec;82(12):4075-9. doi: 10.1210/jcem.82.12.4431.
- Dunaif A, Segal KR, Futterweit W, Dobrjansky A. Profound peripheral insulin resistance, independent of obesity, in polycystic ovary syndrome. Diabetes. 1989 Sep;38(9):1165-74. doi: 10.2337/diab.38.9.1165.
- Palomba S, Falbo A, Orio F Jr, Manguso F, Russo T, Tolino A, Annamaria C, Dale B, Zullo F. A randomized controlled trial evaluating metformin pre-treatment and co-administration in non-obese insulin-resistant women with polycystic ovary syndrome treated with controlled ovarian stimulation plus timed intercourse or intrauterine insemination. Hum Reprod. 2005 Oct;20(10):2879-86. doi: 10.1093/humrep/dei130. Epub 2005 Jun 15.
- Cooper TG, Noonan E, von Eckardstein S, Auger J, Baker HW, Behre HM, Haugen TB, Kruger T, Wang C, Mbizvo MT, Vogelsong KM. World Health Organization reference values for human semen characteristics. Hum Reprod Update. 2010 May-Jun;16(3):231-45. doi: 10.1093/humupd/dmp048. Epub 2009 Nov 24.
- Legro RS, Brzyski RG, Diamond MP, Coutifaris C, Schlaff WD, Casson P, Christman GM, Huang H, Yan Q, Alvero R, Haisenleder DJ, Barnhart KT, Bates GW, Usadi R, Lucidi S, Baker V, Trussell JC, Krawetz SA, Snyder P, Ohl D, Santoro N, Eisenberg E, Zhang H; NICHD Reproductive Medicine Network. Letrozole versus clomiphene for infertility in the polycystic ovary syndrome. N Engl J Med. 2014 Jul 10;371(2):119-29. doi: 10.1056/NEJMoa1313517. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Oct 9;317(15):1465.
- DeUgarte CM, Bartolucci AA, Azziz R. Prevalence of insulin resistance in the polycystic ovary syndrome using the homeostasis model assessment. Fertil Steril. 2005 May;83(5):1454-60. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.11.070.
- Legro RS, Castracane VD, Kauffman RP. Detecting insulin resistance in polycystic ovary syndrome: purposes and pitfalls. Obstet Gynecol Surv. 2004 Feb;59(2):141-54. doi: 10.1097/01.OGX.0000109523.25076.E2.
- Franks S. Polycystic ovary syndrome. N Engl J Med. 1995 Sep 28;333(13):853-61. doi: 10.1056/NEJM199509283331307. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med 1995 Nov 23;333(21):1435.
- Nestler JE, Jakubowicz DJ, Evans WS, Pasquali R. Effects of metformin on spontaneous and clomiphene-induced ovulation in the polycystic ovary syndrome. N Engl J Med. 1998 Jun 25;338(26):1876-80. doi: 10.1056/NEJM199806253382603.
- Zheng J, Shan PF, Gu W. The efficacy of metformin in pregnant women with polycystic ovary syndrome: a meta-analysis of clinical trials. J Endocrinol Invest. 2013 Nov;36(10):797-802. doi: 10.3275/8932. Epub 2013 Apr 12.
- Moll E, Bossuyt PM, Korevaar JC, Lambalk CB, van der Veen F. Effect of clomifene citrate plus metformin and clomifene citrate plus placebo on induction of ovulation in women with newly diagnosed polycystic ovary syndrome: randomised double blind clinical trial. BMJ. 2006 Jun 24;332(7556):1485. doi: 10.1136/bmj.38867.631551.55. Epub 2006 Jun 12.
- Legro RS, Barnhart HX, Schlaff WD, Carr BR, Diamond MP, Carson SA, Steinkampf MP, Coutifaris C, McGovern PG, Cataldo NA, Gosman GG, Nestler JE, Giudice LC, Leppert PC, Myers ER; Cooperative Multicenter Reproductive Medicine Network. Clomiphene, metformin, or both for infertility in the polycystic ovary syndrome. N Engl J Med. 2007 Feb 8;356(6):551-66. doi: 10.1056/NEJMoa063971.
- Moll E, van der Veen F, van Wely M. The role of metformin in polycystic ovary syndrome: a systematic review. Hum Reprod Update. 2007 Nov-Dec;13(6):527-37. doi: 10.1093/humupd/dmm026. Epub 2007 Sep 1.
- Wallace TM, Levy JC, Matthews DR. Use and abuse of HOMA modeling. Diabetes Care. 2004 Jun;27(6):1487-95. doi: 10.2337/diacare.27.6.1487.
- Moll E, van Wely M, Lambalk CB, Bossuyt PM, van der Veen F. Health-related quality of life in women with newly diagnosed polycystic ovary syndrome randomized between clomifene citrate plus metformin or clomifene citrate plus placebo. Hum Reprod. 2012 Nov;27(11):3273-8. doi: 10.1093/humrep/des310. Epub 2012 Aug 27.
- Hammond MG. Monitoring techniques for improved pregnancy rates during clomiphene ovulation induction. Fertil Steril. 1984 Oct;42(4):499-509. doi: 10.1016/s0015-0282(16)48129-x.
- Shepard MK, Balmaceda JP, Leija CG. Relationship of weight to successful induction of ovulation with clomiphene citrate. Fertil Steril. 1979 Dec;32(6):641-5. doi: 10.1016/s0015-0282(16)44411-0.
- Homburg R. Polycystic ovary syndrome. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2008 Apr;22(2):261-74. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2007.07.009. Epub 2007 Sep 5.
- Dunaif A, Graf M, Mandeli J, Laumas V, Dobrjansky A. Characterization of groups of hyperandrogenic women with acanthosis nigricans, impaired glucose tolerance, and/or hyperinsulinemia. J Clin Endocrinol Metab. 1987 Sep;65(3):499-507. doi: 10.1210/jcem-65-3-499.
- Dunaif A, Segal KR, Shelley DR, Green G, Dobrjansky A, Licholai T. Evidence for distinctive and intrinsic defects in insulin action in polycystic ovary syndrome. Diabetes. 1992 Oct;41(10):1257-66. doi: 10.2337/diab.41.10.1257.
- Sahin Y, Yirmibes U, Kelestimur F, Aygen E. The effects of metformin on insulin resistance, clomiphene-induced ovulation and pregnancy rates in women with polycystic ovary syndrome. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2004 Apr 15;113(2):214-20. doi: 10.1016/j.ejogrb.2003.09.036.
- Baran S, Api M, Goksedef BP, Cetin A. Comparison of metformin and clomiphene citrate therapy for induction of ovulation in the polycystic ovary syndrome. Arch Gynecol Obstet. 2010 Oct;282(4):439-43. doi: 10.1007/s00404-010-1497-y. Epub 2010 May 16.
- Siebert TI, Viola MI, Steyn DW, Kruger TF. Is metformin indicated as primary ovulation induction agent in women with PCOS? A systematic review and meta-analysis. Gynecol Obstet Invest. 2012;73(4):304-13. doi: 10.1159/000335253. Epub 2012 Apr 17.
- Jungheim ES, Odibo AO. Fertility treatment in women with polycystic ovary syndrome: a decision analysis of different oral ovulation induction agents. Fertil Steril. 2010 Dec;94(7):2659-64. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.03.077. Epub 2010 May 7.
- Leanza V, Coco L, Grasso F, Leanza G, Zarbo G, Palumbo M. Ovulation induction with clomiphene citrate and metformin in women with polycystic ovary syndrome. Minerva Ginecol. 2014 Jun;66(3):299-301.
- Xiao J, Chen S, Zhang C, Chang S. The effectiveness of metformin ovulation induction treatment in patients with PCOS: a systematic review and meta-analysis. Gynecol Endocrinol. 2012 Dec;28(12):956-60. doi: 10.3109/09513590.2012.705368. Epub 2012 Jul 19.
- Tang T, Lord JM, Norman RJ, Yasmin E, Balen AH. Insulin-sensitising drugs (metformin, rosiglitazone, pioglitazone, D-chiro-inositol) for women with polycystic ovary syndrome, oligo amenorrhoea and subfertility. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jan 20;(1):CD003053. doi: 10.1002/14651858.CD003053.pub4.
- Misso ML, Costello MF, Garrubba M, Wong J, Hart R, Rombauts L, Melder AM, Norman RJ, Teede HJ. Metformin versus clomiphene citrate for infertility in non-obese women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2013 Jan-Feb;19(1):2-11. doi: 10.1093/humupd/dms036. Epub 2012 Sep 6.
- Nawrocka-Rutkowska J, Ciecwiez S, Marciniak A, Brodowska A, Wisniewska B, Kotlega D, Starczewski A. Insulin resistance assessment in patients with polycystic ovary syndrome using different diagnostic criteria--impact of metformin treatment. Ann Agric Environ Med. 2013;20(3):528-32.
- Speroff L, Fritz MA. Induction ovulation In :Cilinical gynecologic endocrinology and infertility. 7th Ed. Philadelphi: Lippincott,Williams and Wilkins; 2005: 499-1180.
- Legro RS, Schlaff WD, Diamond MP, Coutifaris C, Casson PR, Brzyski RG, Christman GM, Trussell JC, Krawetz SA, Snyder PJ, Ohl D, Carson SA, Steinkampf MP, Carr BR, McGovern PG, Cataldo NA, Gosman GG, Nestler JE, Myers ER, Santoro N, Eisenberg E, Zhang M, Zhang H; Reproductive Medicine Network. Total testosterone assays in women with polycystic ovary syndrome: precision and correlation with hirsutism. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Dec;95(12):5305-13. doi: 10.1210/jc.2010-1123. Epub 2010 Sep 8.
- Karimzadeh MA, Javedani M. An assessment of lifestyle modification versus medical treatment with clomiphene citrate, metformin, and clomiphene citrate-metformin in patients with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2010 Jun;94(1):216-20. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.02.078. Epub 2009 May 21.
- Parsanezhad ME, Alborzi S, Zarei A, Dehbashi S, Omrani G. Insulin resistance in clomiphene responders and non-responders with polycystic ovarian disease and therapeutic effects of metformin. Int J Gynaecol Obstet. 2001 Oct;75(1):43-50. doi: 10.1016/s0020-7292(01)00470-2.
- Khorram O, Helliwell JP, Katz S, Bonpane CM, Jaramillo L. Two weeks of metformin improves clomiphene citrate-induced ovulation and metabolic profiles in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2006 May;85(5):1448-51. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.10.042. Epub 2006 Mar 31.
- Hosseinpanah F, Barzin M, Tehrani FR, Azizi F. The lack of association between polycystic ovary syndrome and metabolic syndrome: Iranian PCOS prevalence study. Clin Endocrinol (Oxf). 2011 Nov;75(5):692-7. doi: 10.1111/j.1365-2265.2011.04113.x.
- Hasegawa I, Murakawa H, Suzuki M, Yamamoto Y, Kurabayashi T, Tanaka K. Effect of troglitazone on endocrine and ovulatory performance in women with insulin resistance-related polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 1999 Feb;71(2):323-7. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00454-3.
- Johnson N. Metformin is a reasonable first-line treatment option for non-obese women with infertility related to anovulatory polycystic ovary syndrome--a meta-analysis of randomised trials. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2011 Apr;51(2):125-9. doi: 10.1111/j.1479-828X.2010.01274.x. Epub 2011 Jan 28.
- Morin-Papunen L, Rantala AS, Unkila-Kallio L, Tiitinen A, Hippelainen M, Perheentupa A, Tinkanen H, Bloigu R, Puukka K, Ruokonen A, Tapanainen JS. Metformin improves pregnancy and live-birth rates in women with polycystic ovary syndrome (PCOS): a multicenter, double-blind, placebo-controlled randomized trial. J Clin Endocrinol Metab. 2012 May;97(5):1492-500. doi: 10.1210/jc.2011-3061. Epub 2012 Mar 14.
- Lebovitz HE. Insulin resistance: definition and consequences. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2001;109 Suppl 2:S135-48. doi: 10.1055/s-2001-18576.
- Goverde AJ, van Koert AJ, Eijkemans MJ, Knauff EA, Westerveld HE, Fauser BC, Broekmans FJ. Indicators for metabolic disturbances in anovulatory women with polycystic ovary syndrome diagnosed according to the Rotterdam consensus criteria. Hum Reprod. 2009 Mar;24(3):710-7. doi: 10.1093/humrep/den433. Epub 2008 Dec 17.
- Mather K. Surrogate measures of insulin resistance: of rats, mice, and men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009 Feb;296(2):E398-9. doi: 10.1152/ajpendo.90889.2008. No abstract available.
- Mueller A, Schofl C, Dittrich R, Cupisti S, Oppelt PG, Schild RL, Beckmann MW, Haberle L. Thyroid-stimulating hormone is associated with insulin resistance independently of body mass index and age in women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2009 Nov;24(11):2924-30. doi: 10.1093/humrep/dep285. Epub 2009 Aug 3.
- March WA, Moore VM, Willson KJ, Phillips DI, Norman RJ, Davies MJ. The prevalence of polycystic ovary syndrome in a community sample assessed under contrasting diagnostic criteria. Hum Reprod. 2010 Feb;25(2):544-51. doi: 10.1093/humrep/dep399. Epub 2009 Nov 12.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Cyster på eggstokkene
- Cyster
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Gonadal lidelser
- 46, XX Forstyrrelser i kjønnsutvikling
- Forstyrrelser i kjønnsutvikling
- Urogenitale abnormiteter
- Adrenogenital syndrom
- Medfødte abnormiteter
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Polycystisk ovariesyndrom
- Hyperandrogenisme
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Østrogenantagonister
- Reproduktive kontrollmidler
- Fertilitetsmidler, kvinner
- Fruktbarhetsmidler
- Selektive østrogenreseptormodulatorer
- Østrogenreseptormodulatorer
- Metformin
- Klomifen
- Enklomifen
- Zuklomifen
Andre studie-ID-numre
- SemnanUMS1
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Polycystisk ovariesyndrom
-
Italian Sarcoma GroupPharmaMarRekrutteringMykvevssarkom | Leiomyosarcoma of OvaryItalia
-
University of Colorado, DenverRekrutteringKlinefelters syndrom | Trisomi X | XYY syndrom | XXXY og XXXXY syndrom | Xxyy syndrom | Xyyy syndrom | Xxxx syndrom | Xxxxx syndrom | Xxxyy syndrom | Xxyyy syndrom | Xyyyy syndrom | Mann med sexkromosommosaikkForente stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekrutteringIntensivavdelingens syndrom | Pediatrisk postintensiv syndromFrankrike
-
Brian JonasNational Cancer Institute (NCI); Celgene; Pharmacyclics LLC.FullførtTidligere behandlet myelodysplastisk syndrom | Myelodysplastisk syndrom | Terapierelatert myelodysplastisk syndrom | Sekundært myelodysplastisk syndrom | Refraktært høyrisiko myelodysplastisk syndromForente stater
-
University of NottinghamMedical Research Council; National Institute for Health Research, United...RekrutteringSkrøpelig eldre syndrom | Skrøpelighet | Skrøpelighet syndromStorbritannia
-
Hospital Universitario GetafeKarolinska Institutet; Medical University of Lodz; Universidad Politecnica... og andre samarbeidspartnereUkjentSkrøpelig eldre syndrom | Skrøpelighet | Skrøpelighet syndromPolen, Spania, Sverige
-
Shaare Zedek Medical CenterUkjentPremenstruelt syndrom - PMS
-
Esra ÖZERKTO Karatay UniversityRekrutteringPremenstruelt syndrom - PMSTyrkia
-
Geriatric Education and Research InstituteSingapore General Hospital; Changi General Hospital; Sengkang General Hospital og andre samarbeidspartnereFullførtSkrøpelig eldre syndrom | Skrøpelighet | Skrøpelighet syndromSingapore
-
Brigham and Women's HospitalAktiv, ikke rekrutterendeSkrøpelig eldre syndrom | Skrøpelighet | Aldring | Skrøpelighet syndromForente stater
Kliniske studier på metformin
-
Anji PharmaSuspendertDiabetes mellitus, type 2Spania, Forente stater, Canada, Ungarn, Brasil, Tsjekkia, Polen, Bulgaria
-
NuSirt BiopharmaFullførtType 2 diabetes mellitusForente stater
-
ShionogiFullførtType 2 diabetes mellitusForente stater
-
Bristol-Myers SquibbFullførtType 2 diabetes mellitusSør-Afrika, Forente stater, Canada, Puerto Rico, Ungarn, Tyskland, Tsjekkia, Polen, Romania, Storbritannia
-
Charles University, Czech RepublicFullført
-
Hoffmann-La RocheFullførtDiabetes mellitus type 2Forente stater, Mexico, Argentina
-
Milton S. Hershey Medical CenterAvsluttet
-
Hadassah Medical OrganizationTilbaketrukket
-
German Diabetes CenterYale UniversityPåmelding etter invitasjon
-
Woman'sPfizer; American Cancer Society, Inc.; Our Lady of the Lake Regional Medical...TilbaketrukketInsulinresistens | Brystkreftstadiet | RaseskjevhetForente stater