Effekten av EndoClot™-spraying etter endoskopisk reseksjon av store kolorektale polypper (EndoClot™)

Kolorektal kreft er den nest vanligste årsaken til kreftdød i USA og Europa. Effektiviteten av koloskopi for å redusere risikoen for å dø av tykktarmskreft er avhengig av påvisning og sikker reseksjon av neoplastiske polypper for å forhindre tilfeldige kreftformer. De fleste polypper er små og kan enkelt fjernes med snare med eller uten elektrokauterisering. Fordi risikoen for utbredt kreft eller overgang til kreft øker med polyppens størrelse, er effektiv og sikker reseksjon av store polypper spesielt viktig.

Endoskopisk slimhinnereseksjon (EMR) utvikler seg som den primære endoskopiske teknikken for å fjerne store ikke-pedunkulerte polypper. Disse flate eller fastsittende polyppene er definert som svulster som sprer seg sideveis med en lav vertikal akse som strekker seg lateralt langs luminalveggen. Flere for det meste retrospektive studier fra Europa, USA og Japan har vist en høy "kureringsrate", med resultater som gir troverdighet til overgangen fra kirurgisk reseksjon til endoskopisk behandling av disse lesjonene. Bekymringsfullt er imidlertid 1) en ganske høy total komplikasjonsrate på 8-26 % i prospektive studier3-7, og 2) samt vedvarende neoplasi ved oppfølging endoskopi som varierer fra 16 % til 46 %3, 6 , 8. Førstnevnte er hovedtemaet for denne studien.

Alvorlige komplikasjoner inkludert blødning forbundet med en standard diagnostisk eller screening koloskopi, som kan omfatte reseksjon av hovedsakelig mindre polypper, er uvanlig. Betydelig blødning forekommer hos 0,2 til 0,5 % av pasientene (definert som et hemoglobinfall på 2 mg) 9, 10. Risikoen for alvorlige komplikasjoner øker med polyppens størrelse; her, igjen, er den vanligste komplikasjonen blødning rapportert i 2 til 24 % av polypperseksjonene. I en nylig analyse var frekvensen av forsinket blødning i colon EMR 7,5 %1.

I tillegg til størrelse kan andre faktorer påvirke komplikasjoner. Disse inkluderer type reseksjon (stykkevis versus en-blokk), polyppplassering (høyre tykktarm med tynnere vegg enn venstre tykktarm), alder og komorbiditeter, spesielt de som påvirker koagulasjonsevnen (f.eks. nyresvikt, leversykdom, bruk av antikoagulasjon). Studier som har undersøkt variabler, som direkte kan redusere risikoen for komplikasjoner forbundet med stor polypperseksjon, er begrenset.

Det er tydelig at reseksjon av en stor polypp etterlater en stor slimhinnedefekt. Slimhinnesåret som dannes etter polypperseksjon kan ta flere uker å gro. Blødningskomplikasjoner oppstår vanligvis innen 7 til 10 dager, og krever ofte innleggelse, en gjentatt koloskopi for å stoppe blødning og mulige blodoverføringer. Satsene avhenger av størrelse, og har vist seg å være rundt 1,5%-2,6% alt i alt. Det er betydelig høyere i større adenomer på 2 cm og mer, nemlig 6,5 % i en annen fersk metaanalyse.

For å redusere risikoen for blødning er det foreslått ulike tiltak som også er oppsummert i flere nyere metaanalyser. Disse inkluderer koagulasjon, klipping og andre, men bare noen få randomiserte studier er tilgjengelige: Koagulasjon ikke effektiv i en fersk metaanalyse14, men bare 4 av de 12 studiene ble randomisert og disse inkluderte alle stort sett mindre polypper eller polypper av alle størrelser eller pedunkulerte polypper. I en nylig randomisert studie har klipping vist seg å redusere blødning, esp. på høyre kolonside. Imidlertid er klipping av større områder tidkrevende og kan øke kostnadene på flere måter.

Vårt primære mål er å undersøke om EndoClot™-påføring (en spesiell form for lengre varig spray på slimhinnedefekten etter EMR/ESD av store ikke-pedunkulerte kolorektale polypper (≥20 mm) vil redusere risikoen for forsinket blødning. Vi antar at EndoClot™-applikasjon vil redusere risikoen for forsinket blødning med minst 3/4 (dvs. fra 7,5 % til 1,5 %) basert på en innledende antakelse om en 7,5 % forsinket blødningsrate.