Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hledat v klinických studiích: complex patient

Celkem 119518 výsledků

National Cancer Institute (NCI)

Ukončeno

Talimogene Laherparepvec, chemoterapie a radiační terapie před operací při léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem rekta

Metastatický rektální adenokarcinom | Rektální adenokarcinom | Stádium III rakoviny rekta AJCC v7 | Stádium IIIA karcinom rekta AJCC v7 | Stádium IIIB rakoviny rekta AJCC v7 | Stádium IIIC rakoviny rekta AJCC v7 | Stádium IV rakoviny rekta AJCC v7 | Fáze IVA rakoviny rekta AJCC v7 | Stádium IVB rakoviny... a další podmínky

Spojené státy
Merck Sharp & Dohme LLC

Ukončeno

Účinnost a bezpečnost niacinu/laropiprantu s prodlouženým uvolňováním (ER) při přidání do probíhající terapie upravující lipidy u pacientů s vysokým cholesterolem nebo abnormálními hladinami lipidů (MK-0524A-133)

Smíšená dyslipidémie | Primární hypercholesterolémie
National Cancer Institute (NCI)

Aktivní, ne nábor

Palbociclib při léčbě pacientů s recidivujícími nebo refrakterními pokročilými solidními nádory s pozitivním Rb, non-Hodgkinovým lymfomem nebo histiocytárními poruchami s aktivujícími změnami v genech buněčného cyklu (zkouška pediatrické léčby MATCH)

Recidivující dětský ependymom | Pokročilý maligní solidní novotvar | Recidivující Ewingův sarkom | Recidivující hepatoblastom | Recidivující histiocytóza z Langerhansových buněk | Recidivující maligní nádor ze zárodečných buněk | Recidivující maligní gliom | Recidivující meduloblastom | Recidivující neuroblastom a další podmínky

Spojené státy, Portoriko
M.D. Anderson Cancer Center
National Cancer Institute (NCI)

Aktivní, ne nábor

Selinexor s více standardními režimy chemoterapie nebo imunoterapie při léčbě pacientů s pokročilými malignitami

Metastatický renální buněčný karcinom | Metastatický nemalobuněčný karcinom plic | Fáze IVA rakoviny plic AJCC v8 | Stádium IVB rakoviny plic AJCC v8 | Metastatický melanom | Karcinom vejcovodů | Pokročilý maligní solidní novotvar | Fáze III rakoviny plic AJCC v8 | Fáze IV rakoviny plic AJCC v8 | Stádium III... a další podmínky

Spojené státy
National Cancer Institute (NCI)

Aktivní, ne nábor

Erdafitinib v léčbě pacientů s recidivujícími nebo refrakterními pokročilými solidními nádory, non-Hodgkinovým lymfomem nebo histiocytárními poruchami s mutacemi FGFR (Pediatric MATCH Treatment Trial)

Recidivující dětský meduloblastom | Recidivující dětský ependymom | Pokročilý maligní solidní novotvar | Refrakterní maligní solidní novotvar | Recidivující hepatoblastom | Recidivující histiocytóza z Langerhansových buněk | Recidivující maligní gliom | Recidivující maligní solidní novotvar | Recidivující... a další podmínky

Spojené státy, Portoriko
Riphah International University

Dokončeno

Srovnání Core Stability a Otago cvičení na rovnováze a kvalitě života u pacientů s CMP

Mrtvice

Pákistán
National Cancer Institute (NCI)
Children's Oncology Group

Aktivní, ne nábor

Tazemetostat v léčbě pacientů s recidivujícími nebo refrakterními pokročilými pevnými nádory, non-Hodgkinovým lymfomem nebo histiocytárními poruchami s mutacemi genu EZH2, SMARCB1 nebo SMARCA4 (Pediatric MATCH Treatment Trial)

Recidivující Hodgkinův lymfom | Refrakterní Hodgkinův lymfom | Rhabdoidní nádor | Pokročilý maligní solidní novotvar | Refrakterní maligní solidní novotvar | Ann Arbor Hodgkinův lymfom fáze III | Ann Arbor Hodgkinův lymfom ve stádiu IV | Recidivující ependymom | Recidivující Ewingův sarkom | Recidivující hepatoblastom a další podmínky

Spojené státy, Portoriko
National Cancer Institute (NCI)

Aktivní, ne nábor

Ulixertinib v léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory, non-Hodgkinovým lymfomem nebo histiocytárními poruchami s mutacemi dráhy MAPK (Pediatric MATCH Treatment Trial)

Pokročilý maligní solidní novotvar | Refrakterní maligní solidní novotvar | Recidivující Ewingův sarkom | Recidivující hepatoblastom | Recidivující novotvar histiocytárních a dendritických buněk | Recidivující histiocytóza z Langerhansových buněk | Recidivující maligní nádor ze zárodečných buněk | Recidivující... a další podmínky

Spojené státy, Portoriko
National Cancer Institute (NCI)

Aktivní, ne nábor

Terapie založená na riziku při léčbě mladších pacientů s nově diagnostikovanou rakovinou jater

PRETEXT I Hepatoblastom | PRETEXT II Hepatoblastom | PRETEXT III Hepatoblastom | PRETEXT IV Hepatoblastom

Spojené státy, Kanada, Portoriko, Austrálie, Japonsko, Brazílie
National Cancer Institute (NCI)

Aktivní, ne nábor

Larotrektinib v léčbě pacientů s recidivujícími nebo refrakterními pokročilými pevnými nádory, non-Hodgkinovým lymfomem nebo histiocytárními poruchami s fúzemi NTRK (Pediatric MATCH Treatment Trial)

Pokročilý maligní solidní novotvar | Refrakterní maligní solidní novotvar | Recidivující ependymom | Recidivující hepatoblastom | Recidivující histiocytóza z Langerhansových buněk | Recidivující maligní nádor ze zárodečných buněk | Recidivující maligní gliom | Recidivující maligní solidní novotvar | Recidivující... a další podmínky

Spojené státy, Portoriko
National Cancer Institute (NCI)

Aktivní, ne nábor

Samotolisib v léčbě pacientů s recidivujícími nebo refrakterními pokročilými solidními nádory, non-Hodgkinovým lymfomem nebo histiocytárními poruchami s mutacemi TSC nebo PI3K/MTOR (Pediatric MATCH Treatment Trial)

Maligní gliom | Rhabdoidní nádor | Pokročilý maligní solidní novotvar | Refrakterní maligní solidní novotvar | Recidivující ependymom | Recidivující Ewingův sarkom | Recidivující hepatoblastom | Recidivující histiocytóza z Langerhansových buněk | Recidivující maligní nádor ze zárodečných buněk | Recidivující... a další podmínky

Spojené státy, Portoriko
Oslo University Hospital
ChromaDex, Inc.

Dokončeno

Nikotinamid ribosid u hospitalizovaných pacientů

Zánět | Akutní nemoc

Norsko
National Cancer Institute (NCI)

Aktivní, ne nábor

Olaparib při léčbě pacientů s recidivujícími nebo refrakterními pokročilými pevnými nádory, nehodgkinským lymfomem nebo histiocytárními poruchami s defekty v genech pro opravu poškození DNA (Pediatrická zkouška MATCH Treatment Trial)

Maligní gliom | Recidivující dětský ependymom | Rhabdoidní nádor | Pokročilý maligní solidní novotvar | Refrakterní maligní solidní novotvar | Recidivující hepatoblastom | Recidivující histiocytóza z Langerhansových buněk | Recidivující maligní solidní novotvar | Recidivující meduloblastom | Recidivující neuroblastom a další podmínky

Spojené státy, Portoriko
National Cancer Institute (NCI)

Aktivní, ne nábor

Imatinib mesylát nebo dasatinib v léčbě pacientů s dříve neléčenou chronickou fází chronické myeloidní leukémie

Chronická myeloidní leukémie, BCR-ABL1 pozitivní

Spojené státy, Kanada
Academic and Community Cancer Research United
National Cancer Institute (NCI)

Aktivní, ne nábor

Lipozomální irinotekan, fluorouracil, leukovorin vápenatý a rukaparib v léčbě pacientů s metastatickým karcinomem slinivky břišní, kolorektálním, gastroezofageálním nebo biliárním karcinomem

Metastatický adenokarcinom pankreatu | Stádium IV rakoviny pankreatu AJCC v6 a v7 | Stádium IV Kolorektální karcinom AJCC v7 | Stádium IVA Kolorektální karcinom AJCC v7 | Stádium IVB Kolorektální karcinom AJCC v7 | Metastatický adenokarcinom gastroezofageální junkce | Metastatický kolorektální karcinom a další podmínky

Spojené státy
M.D. Anderson Cancer Center
National Cancer Institute (NCI)

Aktivní, ne nábor

Fluorouracil, leukovorin, gemcitabin a cisplatina v léčbě pacientů s metastatickým nebo neresekovatelným adenokarcinomem urotelu nebo zbytku urachu

Rakovina močového měchýře | Rakovina močové trubice | Rakovina urachu

Spojené státy
National Cancer Institute (NCI)

Aktivní, ne nábor

Kombinovaná chemoterapie, radiační terapie a bevacizumab v léčbě pacientů s nově diagnostikovaným nemalobuněčným karcinomem plic stadia III, který nelze odstranit chirurgicky

Adenokarcinom plic | Plicní velkobuněčný karcinom | Stádium IIIA nemalobuněčný karcinom plic AJCC v7 | Minimálně invazivní plicní adenokarcinom | Stádium IIIB nemalobuněčný karcinom plic AJCC v7 | Spinocelulární karcinom plic | Adenoskvamózní karcinom plic

Spojené státy
Pfizer
Merck Sharp & Dohme LLC

Aktivní, ne nábor

Klinická studie tří studovaných léků (Encorafenib, Binimetinib a Pembrolizumab) u pacientů s pokročilým nebo metastatickým melanomem

Melanom

Francie, Spojené státy, Maďarsko, Itálie, Španělsko, Česko, Belgie, Německo, Nový Zéland, Kanada, Rakousko, Izrael, Polsko, Ruská Federace, Krocan, Švýcarsko, Jižní Afrika, Slovensko, Spojené království, Ukrajina, Brazílie, Argentina, Bulharsk... a více
National Cancer Institute (NCI)

Aktivní, ne nábor

Lenalidomid v léčbě pacientů s mnohočetným myelomem podstupujícím autologní transplantaci kmenových buněk

Doutnající mnohočetný myelom | Refrakterní mnohočetný myelom | Mnohočetný myelom stadia DS I | Mnohočetný myelom stadia DS II | Mnohočetný myelom stadia DS III

Spojené státy
National Cancer Institute (NCI)

Aktivní, ne nábor

Cabozantinib-S-Malát v léčbě mladších pacientů s recidivujícími, refrakterními nebo nově diagnostikovanými sarkomy, Wilmsovým nádorem nebo jinými vzácnými nádory

Sarkom měkkých tkání | Renální buněčný karcinom | Hepatocelulární karcinom | Osteosarkom | Ewingův sarkom | Recidivující renální buněčný karcinom | Refrakterní maligní solidní novotvar | Rabdomyosarkom | Recidivující Ewingův sarkom | Recidivující hepatoblastom | Recidivující maligní solidní novotvar | Recidivující... a další podmínky

Spojené státy
National Cancer Institute (NCI)

Aktivní, ne nábor

Vemurafenib při léčbě pacientů s recidivujícími nebo refrakterními pokročilými solidními nádory, nehodgkinským lymfomem nebo histiocytárními poruchami s mutacemi BRAF V600 (zkouška pediatrické léčby MATCH)

Sarkom měkkých tkání | Osteosarkom | Ewingův sarkom | Maligní gliom | Ependymom | Rhabdoidní nádor | Pokročilý maligní solidní novotvar | Refrakterní maligní solidní novotvar | Rabdomyosarkom | Recidivující maligní solidní novotvar | Recidivující neuroblastom | Refrakterní neuroblastom | Refrakterní non-Hodgkinův lymfom a další podmínky

Spojené státy, Portoriko
M.D. Anderson Cancer Center
National Cancer Institute (NCI); Iovance Biotherapeutics, Inc.

Aktivní, ne nábor

LN-145 nebo LN-145-S1 při léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním karcinomem vaječníků, trojitě negativním karcinomem prsu (TNBC), anaplastickým karcinomem štítné žlázy, osteosarkomem nebo jinými sarkomy kostí a měkkých tkání

Maligní solidní novotvar | Sarkom měkkých tkání | Recidivující ovariální karcinom | Triple negativní rakovina prsu | Recidivující osteosarkom | Refrakterní osteosarkom | Kostní sarkom | Giant Cell Tumor of Bone | Karcinosarkom vaječníků | Karcinom vaječníků rezistentní na platinu | Dediferencovaný chondrosarkom | Malignita u obřího buněčného nádoru kosti a další podmínky

Spojené státy
Ning Jin

Aktivní, ne nábor

Riluzol v kombinaci s mFOLFOX6 a bevacizumabem v léčbě pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

Metastatický kolorektální karcinom | Stádium IV Kolorektální karcinom AJCC v8 | Stádium IVA Kolorektální karcinom AJCC v8 | Stádium IVB Kolorektální karcinom AJCC v8 | Stádium IVC Kolorektální karcinom AJCC v8

Spojené státy
Organon and Co

Dokončeno

Vyhodnotit ezetimib/simvastatin a niacin (tableta s prodlouženým uvolňováním) u pacientů s hyperlipidémií typu IIa nebo typu IIb (0653A-091) (DOKONČENO)

Hypercholesterolémie
Mayo Clinic

Zápis na pozvánku

Využití Health IT k podpoře rovné péče o pacienty s omezenou znalostí angličtiny a potřebami komplexní péče

Umělá inteligence

Spojené státy
Galapagos NV

Aktivní, ne nábor

Prospektivní observační studie filgotinibu u pacientů s revmatoidní artritidou (FILOSOPHY)

Revmatoidní artritida

Belgie, Holandsko, Španělsko, Německo, Itálie, Spojené království
Novartis Pharmaceuticals

Aktivní, ne nábor

Roll-over studie ke shromažďování a hodnocení dlouhodobé bezpečnosti everolimu u pacientů s TSC a refrakterními záchvaty, kteří dokončili studii EXIST-3 [CRAD001M2304] a kteří mají prospěch z pokračující léčby

Komplex tuberózní sklerózy

Spojené státy, Španělsko, Belgie, Tchaj-wan, Krocan, Austrálie, Korejská republika, Thajsko, Francie, Maďarsko, Spojené království, Itálie, Japonsko, Kanada, Ruská Federace, Polsko, Mexiko, Kolumbie
Amgen

Aktivní, ne nábor

Účinek evolokumabu u pacientů s vysokým kardiovaskulárním rizikem bez předchozího infarktu myokardu nebo mrtvice (VESALIUS-CV)

Ischemická choroba srdeční (CHD)

Kanada, Francie, Spojené státy, Španělsko, Spojené království, Korejská republika, Holandsko, Rakousko, Austrálie, Česko, Tchaj-wan, Finsko, Maďarsko, Itálie, Polsko, Řecko, Německo, Brazílie, Lotyšsko, Dánsko, Mexiko, Ruská Federace, Bulharsk... a více
University of Florida

Ukončeno

Zlepšuje rehabilitace výsledky u pacientů podstupujících komplexní operaci fúze páteře?

Křehkost | Spinální fúze | Rehabilitace | Poranění bederní páteře | Doplňky výživy | Funkční výsledek

Spojené státy
Memorial Sloan Kettering Cancer Center
National Cancer Institute (NCI)

Aktivní, ne nábor

Hepatální arteriální infuze s floxuridinem a dexamethasonem v kombinaci s kombinovanou chemoterapií při léčbě pacientů s kolorektálním karcinomem, který se rozšířil do jater

Kolorektální karcinom | Metastatická rakovina

Spojené státy
Leiden University Medical Center

Zápis na pozvánku

Sledování trojího cíle v Hotspotterech: identifikace a integrovaná péče

Chronické onemocnění | Multimorbidita | Psychosociální problém | Komplexní pacient

Holandsko
Ipsen

Aktivní, ne nábor

Studie Elafibranoru u pacientů s primární biliární cholangitidou (PBC) (ELATIVE)

Primární biliární cirhóza

Spojené státy, Francie, Španělsko, Belgie, Německo, Švýcarsko, Brazílie, Spojené království, Argentina, Kanada, Chile, Itálie, Jižní Afrika, Krocan
M.D. Anderson Cancer Center
National Cancer Institute (NCI)

Aktivní, ne nábor

PET/CT a mapování lymfatických uzlin při hledání metastáz v lymfatických uzlinách u pacientek s vysoce rizikovým karcinomem endometria

Endometriální průhledný adenokarcinom | Endometriální serózní adenokarcinom | Endometriální smíšený adenokarcinom | Endometrioidní adenokarcinom endometria 3. stupně | Maligní smíšený mezodermální (mullerovský) nádor

Spojené státy
HiFiBiO Therapeutics

Aktivní, ne nábor

Studie HFB301001 u dospělých pacientů s pokročilými solidními nádory

Melanom | Sarkom měkkých tkání | Renální buněčný karcinom | Hepatocelulární karcinom | Karcinosarkom dělohy | Spinocelulární karcinom hlavy a krku

Spojené státy, Španělsko
Al-Azhar University

Zápis na pozvánku

Studujte vliv niacinu na koncentraci lipoproteinu (a) a hyperfosfatemii u hemodialyzovaných pacientů

Onemocnění ledvin v konečném stádiu

Egypt
University Hospital Schleswig-Holstein
University of Leipzig; University of Luebeck; University of Hamburg-Eppendorf; University... a další spolupracovníci

Aktivní, ne nábor

Peroperační chemoterapie ve srovnání s neoadjuvantní chemoradiací u pacientů s adenokarcinomem jícnu (ESOPEC)

Adenokarcinom esofagogastrické junkce | Adenokarcinom jícnu (UICC TNM7)

Německo
M.D. Anderson Cancer Center
National Cancer Institute (NCI)

Ukončeno

Ruxolitinib fosfát nebo dasatinib s chemoterapií při léčbě pacientů s relabující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií podobnou chromozomu Philadelphia

Recidivující B akutní lymfoblastická leukémie | Refrakterní B Akutní lymfoblastická leukémie | Recidivující Ph-like akutní lymfoblastická leukémie | Refrakterní Ph-like akutní lymfoblastická leukémie

Spojené státy
Jonsson Comprehensive Cancer Center
Bristol-Myers Squibb; NovoCure Ltd.

Aktivní, ne nábor

Nivolumab v kombinaci s chemoterapií před operací při léčbě pacientů s hraničním resekabilním karcinomem pankreatu

Hraniční resekabilní adenokarcinom pankreatu | Resekabilní duktální adenokarcinom slinivky břišní

Spojené státy
Novartis Pharmaceuticals

Aktivní, ne nábor

Studie účinnosti a bezpečnosti asciminibu v kombinaci s imatinibem u pacientů s chronickou myeloidní leukémií v chronické fázi (CML-CP)

Hematologická onemocnění | Chronická myeloidní leukémie | CML | Leukémie, myeloidní chronická

Tchaj-wan, Itálie, Španělsko, Spojené království, Německo, Spojené státy, Korejská republika, Francie, Ruská Federace, Kanada, Dánsko, Polsko, Portugalsko, Rakousko, Česko
University of Virginia

Ukončeno

Studie genisteinu u pacientů s dětskou onkologií (UVA-Gen001) (UVA-Gen001)

Sarkom měkkých tkání | Lymfom | Neuroektodermální nádory, primitivní | Novotvary mozku | Hodgkinův lymfom | Pevný nádor | Ewingův sarkom | Non-Hodgkinův lymfom | Meduloblastom | Meduloblastom, dětství | Neuroblastom | Rabdomyosarkom | Wilmsův nádor | Nádor ze zárodečných buněk | Pevný nádor z dětství | Lymfom v dětství

Spojené státy
NRG Oncology
National Cancer Institute (NCI); Canadian Cancer Trials Group

Pozastaveno

Terapie na míru u pacientek po chirurgickém zákroku s nízkorizikovým karcinomem endometria

Stádium I Stromální sarkom děložního tělíska endometria AJCC v8 | Stádium II děložního korpusu endometriální stromální sarkom AJCC v8 | Stádium III Stromální sarkom děložního tělíska endometria AJCC v8

Spojené státy
Ridgeback Biotherapeutics, LP
Institut National de Recherche Biomédicale. Kinshasa, République Démocratique...

Dostupný

Otevřený rozšířený přístup pro pacienty infikované ebolou k získání lidské mAb Ansuvimab jako terapeutického nebo pro HR PEP

Hemoragická horečka, Ebola

Kongo, Demokratická republika, Sierra Leone
SWOG Cancer Research Network
National Cancer Institute (NCI)

Aktivní, ne nábor

Karboplatina a paklitaxel s nebo bez ramucirumabu při léčbě pacientů s lokálně pokročilým, recidivujícím nebo metastatickým karcinomem thymu, který nelze odstranit chirurgicky

Neresekabilní karcinom brzlíku | Metastatický thymický karcinom | Lokálně pokročilý karcinom brzlíku | Recidivující thymický karcinom

Spojené státy
Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Johns Hopkins University; Duke University

Zápis na pozvánku

Rozvoj registrů nepřenosných nemocí v Africe: Krok k poskytování kvalitních dat pro zlepšení výsledků pacientů

Nepřenosné onemocnění

Spojené státy, Nigérie
GOG Foundation
National Cancer Institute (NCI)

Aktivní, ne nábor

Studium fyzických funkcí a kvality života před a po operaci u pacientů s rakovinou děložního čípku I

Lymfedém | Cervikální adenokarcinom | Cervikální adenoskvamózní karcinom | Spinocelulární karcinom děložního čípku | Stádium IA2 rakoviny děložního čípku AJCC v6 a v7 | Stádium IB1 rakoviny děložního čípku AJCC v6 a v7 | Stádium IA1 rakoviny děložního čípku AJCC v6 a v7

Spojené státy, Korejská republika, Kanada
University of Sao Paulo

Zápis na pozvánku

Suplementace živin a profil methylace dárcem methylu u pacientů s lupusem a obezitou

Nadváha a obezita | Lupus erythematodes

Brazílie
Hoffmann-La Roche
NSABP Foundation Inc; German Breast Group

Aktivní, ne nábor

Studie trastuzumab emtansin versus trastuzumab jako adjuvantní terapie u pacientek s HER2-pozitivním karcinomem prsu, které mají po předoperační terapii reziduální nádor v prsu nebo axilárních lymfatických uzlinách (KATHERINE)

Rakovina prsu

Spojené státy, Itálie, Spojené království, Kanada, Česko, Argentina, Rakousko, Belgie, Brazílie, Čína, Francie, Německo, Guatemala, Irsko, Panama, Španělsko, Švédsko, Tchaj-wan, Krocan, Kolumbie, Hongkong, Peru, Švýcarsko, Jižní Afrika, I... a více
Hoffmann-La Roche
BioLineRx, Ltd.; Halozyme Therapeutics

Aktivní, ne nábor

Studie vícenásobných léčebných kombinací založených na imunoterapii u pacientů s lokálně pokročilým neresekabilním nebo metastatickým karcinomem žaludku nebo gastroezofageálního spojení (G/GEJ) nebo karcinomem jícnu (Morpheus – karcinom žaludku a jícnu)

Adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce Adenokarcinom nebo karcinom jícnu

Spojené státy, Spojené království, Austrálie, Korejská republika, Tchaj-wan, Izrael, Španělsko
Anne Estrup Olesen
Aalborg University; University College of Northern Denmark; Aalborg Kommune

Dokončeno

Společný vývoj a hodnocení komplexní intervence ke zvýšení bezpečnosti léků v domovech pro seniory (SAME)

Bezpečnost pacientů | Bezpečnost léků

Dánsko
Wake Forest University Health Sciences
National Cancer Institute (NCI)

Dokončeno

CPI-613, cytarabin a mitoxantron hydrochlorid při léčbě pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií nebo granulocytárním sarkomem

Rekurentní akutní myeloidní leukémie dospělých | Granulocytární sarkom

Spojené státy

Hledat v klinických studiích: complex patient

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa