Proof of Concept-undersøgelse af Rilzabrutinib hos voksne patienter med moderat til svær atopisk dermatitis

Inklusionskriterier:

• AD som defineret af American Academy of Dermatology Consensus Criteria.
• Anamnese med AD i mindst 12 måneder før baseline som bestemt af investigator gennem patientinterview.
• Eczema Area and Severity Index (EASI) score ≥ 12 ved screening og ved baseline.
• IGA-score ≥ 3 (på 0 til 4 IGA-skalaen) ved baseline.
• BSA for AD-involvering ≥ 10 % ved baseline.
• Dokumenteret utilstrækkelig respons eller intolerance over for TCS inden for 6 måneder før baseline besøg
• Baseline PP-NRS-score for maksimal kløeintensitet ≥4.
• Al brug af svangerskabsforebyggende midler af mænd og kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
• Kun til valgfrit delstudie: Villighed til at have 2 tapestrips til sammenligning af baseline og behandlingsrespons.

Ekskluderingskriterier:

• Hudkomorbiditeter, der kan forstyrre undersøgelsesvurderinger, såsom psoriasis, tinea corporis, lupus erythematosus.
• Tilstande, der kan disponere patienten for kraftig blødning.
• Enhver anden klinisk signifikant sygdom, tilstand eller sygehistorie, der efter investigatorens mening ville forstyrre deltagernes sikkerhed, forsøgsevalueringer og/eller forsøgsprocedurer.
• Laboratorieabnormiteter ved screeningsbesøget
• Anamnese med alvorlige infektioner, der kræver intravenøs behandling med mulighed for recidiv (som vurderet af Site Investigator og Sponsor Medical Monitor), med mindre end 4 ugers interval mellem ophør af alvorlig infektion og første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller aktuelt aktiv moderat til svær infektion ved screening (grad 2 eller højere) inklusive aktiv coronavirus sygdom 2019 (COVID-19).
• Levende vaccine undtagen Bacille Calmette Guerin-vaccination inden for 28 dage før dag 1 eller planlægger at modtage en under forsøget; Bacille Calmette Guerin-vaccination inden for 12 måneder før screening.
• COVID-19-vaccine inden for 14 dage før undersøgelsesdag 1.
• Refraktær kvalme og opkastning, malabsorption, ekstern biliær shunt eller betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig rilzabrutinib/placebo-absorption.
• Påbegyndelse af receptpligtige fugtighedscremer (med eller uden tilsætningsstoffer såsom ceramid, hyaluronsyre, urinstof eller filaggrin), topiske anæstetika eller antihistaminer under screeningsperioden.
• Brug af TCS, topisk calcineurin (tacrolimus og/eller pimecrolimus) eller topisk phosphodiesterase 4-hæmmer inden for 1 uge før baseline og som samtidig medicin.
• Brug af systemiske kortikosteroider inden for 4 uger før baseline og som samtidig medicin.
• Fototerapi til AD eller regelmæssig brug (mere end 2 besøg om ugen) af en solariekabine/-salon inden for 4 uger før baseline eller vil sandsynligvis være påkrævet som samtidig procedure under undersøgelsen.
• Brug af mycophenolatmofetil, azathioprin, methotrexat, cyclosporin, dapson, intravenøst ​​immunoglobulin (IVIG), Kineret (anakinra), Enbrel (etanercept) eller ethvert andet immunsuppressivt middel, der ikke er nævnt i dette eksklusionskriterium, inden for 4 uger før baseline.
• Brug af infliximab, adalimumab, golimumab, abatacept, tocilizumab, certolizumab, secukinumab, IFN-γ, JAK-hæmmere, dupilumab og ethvert andet biologisk eller målrettet-syntetisk sygdomsmodificerende lægemiddel, der ikke er nævnt i dette eksklusionskriterium eller i eksklusionskriteriet. plasmaferese inden for 12 uger før baseline.
• Brug af anti-CD20-lægemidler såsom rituximab, ofatumumab, andre langtidsvirkende biologiske lægemidler inden for 6 måneder før baseline (eller kortere, hvis der er dokumenteret B-celle-rekonstitution for anti-CD20-lægemidler).
• Brug af protonpumpehæmmere såsom omeprazol og esomeprazol inden for 3 dage efter baseline (det er acceptabelt at skifte deltager til H2-receptorblokerende lægemidler før baseline).
• Samtidig brug af kendte systemiske stærke til moderate hæmmere og inducere af cytochrom P450 3A (CYP3A) inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før baseline.
• Tidligere brug af en BTK-hæmmer.
• Har modtaget et forsøgslægemiddel (eller bruger i øjeblikket et forsøgsudstyr) inden for de 30 dage før baseline eller mindst 5 gange den respektive eliminationshalveringstid (alt efter hvad der er længst).
• Aktiv TB eller en historie med ufuldstændigt behandlet TB, Quantiferon-positive patienter, Klinisk signifikant abnormitet i overensstemmelse med tidligere/aktiv TB-infektion baseret på røntgenbillede af thorax med mindst posterior-anterior visning, Mistænkt ekstrapulmonal TB-infektion eller patienter med høj risiko for at pådrage sig TB.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.