Studie zur Dosierungsflexibilität bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (DoseFlex)

Aktiver Komparator: Certolizumab Pegol 400 mg und Placebo

400 mg Certolizumab Pegol alle 4 Wochen und Placebo alle 4 Wochen in Form von zwei Injektionen (abwechselnde Injektionen alle zwei Wochen)

Arzneimittel: Certolizumab Pegol

400 mg Certolizumab Pegol alle 4 Wochen und Placebo alle 4 Wochen in Form von zwei Injektionen (abwechselnde Injektionen alle zwei Wochen)

Andere Namen:

• Cimzia
• CZP

Arzneimittel: Certolizumab Pegol

200 mg Certolizumab Pegol und Placebo alle 2 Wochen verabreicht (jeweils eine Injektion)

Andere Namen:

• Cimzia
• CZP

Sonstiges: Placebo

Placebo (Kochsalzlösung), verabreicht als zwei Injektionen alle 2 Wochen

Experimental: Certolizumab Pegol 200 mg und Placebo

200 mg Certolizumab Pegol und Placebo alle 2 Wochen verabreicht (jeweils eine Injektion)

Arzneimittel: Certolizumab Pegol

400 mg Certolizumab Pegol alle 4 Wochen und Placebo alle 4 Wochen in Form von zwei Injektionen (abwechselnde Injektionen alle zwei Wochen)

Andere Namen:

• Cimzia
• CZP

Arzneimittel: Certolizumab Pegol

200 mg Certolizumab Pegol und Placebo alle 2 Wochen verabreicht (jeweils eine Injektion)

Andere Namen:

• Cimzia
• CZP

Sonstiges: Placebo

Placebo (Kochsalzlösung), verabreicht als zwei Injektionen alle 2 Wochen

Placebo-Komparator: Placebo

Placebo, verabreicht als zwei Injektionen alle 2 Wochen

Sonstiges: Placebo

Placebo (Kochsalzlösung), verabreicht als zwei Injektionen alle 2 Wochen

Prozentsatz der ACR20-Responder (American College of Rheumatology 20 % Verbesserung) in Woche 34 bei Patienten, die in Woche 18 randomisiert wurden

ACR20-Responder sind Probanden mit mindestens 20 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert hinsichtlich der Anzahl empfindlicher Gelenke (TJC), der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC) und mindestens 3 der 5 verbleibenden Kernmesswerte: 1) Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ- DI), 2) C-reaktives Protein (CRP), 3) Beurteilung des Arthritis-Schmerzes durch den Patienten – visuelle Analogskala, 4) Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten – visuelle Analogskala, 5) Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt – visuelle Analogskala . Fehlende Werte wurden mithilfe der Non-Responder-Imputation (NRI) imputiert.

Prozentsatz der ACR20-Responder (American College of Rheumatology 20 % Verbesserung) in Woche 16 bei allen Patienten

ACR20-Responder sind Probanden mit mindestens 20 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert hinsichtlich der Anzahl empfindlicher Gelenke (TJC), der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC) und mindestens 3 der 5 verbleibenden Kernmesswerte: 1) Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ- DI), 2) C-reaktives Protein (CRP), 3) Beurteilung des Arthritis-Schmerzes durch den Patienten – visuelle Analogskala, 4) Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten – visuelle Analogskala, 5) Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt – visuelle Analogskala . Fehlende Werte wurden mithilfe der Non-Responder-Imputation (NRI) imputiert.

Prozentsatz der ACR50-Responder (American College of Rheumatology 50 % Verbesserung) in Woche 16 bei allen Patienten

ACR50-Responder sind Probanden mit mindestens 50 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert hinsichtlich der Anzahl empfindlicher Gelenke (TJC), der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC) und mindestens 3 der 5 verbleibenden Kernmesswerte: 1) Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ- DI), 2) C-reaktives Protein (CRP), 3) Beurteilung des Arthritis-Schmerzes durch den Patienten – visuelle Analogskala, 4) Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten – visuelle Analogskala, 5) Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt – visuelle Analogskala . Fehlende Werte wurden mithilfe der Non-Responder-Imputation (NRI) imputiert.

Prozentsatz der ACR70-Responder (70 % Verbesserung des American College of Rheumatology) in Woche 16 bei allen Patienten

ACR70-Responder sind Probanden mit mindestens 70 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert hinsichtlich der Anzahl empfindlicher Gelenke (TJC), der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC) und mindestens 3 der 5 verbleibenden Kernmesswerte: 1) Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ- DI), 2) C-reaktives Protein (CRP), 3) Beurteilung des Arthritis-Schmerzes durch den Patienten – visuelle Analogskala, 4) Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten – visuelle Analogskala, 5) Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt – visuelle Analogskala . Fehlende Werte wurden mithilfe der Non-Responder-Imputation (NRI) imputiert.

Änderung des DAS28 (Disease Activity Score-28 Items) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16 bei allen Patienten

DAS28-ESR wird anhand der Anzahl empfindlicher Gelenke (TJC), der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC), der Erythrozytensedimentationsrate (ESR in mm/Stunde) und der globalen Beurteilung der Krankheitsaktivität des Patienten – Visuelle Analogskala (VAS in mm) unter Verwendung der berechnet folgende Formel: 0,56 x √(TJC) + 0,28 x √(SJC) + 0,70 x Lognat (ESR) + 0,014 x Global Assessment of Arthritis, wobei 28 Gelenke untersucht werden und ein niedrigerer Wert auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweist. Diese Analyse wurde mit der Last Observation Carried Forward (LOCF)-Methode durchgeführt.

< 2,6 Remission,

> = 2,6 - < =3,2 Niedrig, > 3,2 - < = 5,1 Mittel, > 5,1 Hoch

Änderung des SDAI (Simplified Disease Activity Index) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16 bei allen Patienten

SDAI wird als Summe der Anzahl empfindlicher Gelenke (TJC), der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC), des C-reaktiven Proteins (CRP in mg/dl), der globalen Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten – visuelle Analogskala (VAS in cm) und berechnet Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Prüfer – Visuelle Analogskala (VAS in cm). Es werden 28 Gelenke untersucht, bei denen ein niedrigerer Wert auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweist. Diese Analyse wurde mit der Last Observation Carried Forward (LOCF)-Methode durchgeführt.

<= 3,3 Remission, > 3,3 - <= 11 Niedrig, > 11 - <= 26 Mittel, > 26 Hoch

Änderung des CDAI (Clinical Disease Activity Index) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16 bei allen Patienten

CDAI wird als Summe der Anzahl empfindlicher Gelenke (TJC), der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC), der globalen Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten – visuelle Analogskala (VAS in cm) und der globalen Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Prüfer – visuelle Analogskala (VAS) berechnet in cm). 28 Gelenke werden untersucht. Diese Analyse wurde mit der Last Observation Carried Forward (LOCF)-Methode durchgeführt.

Der Bereich für den CDAI liegt zwischen 0 und 76, wobei eine negative Änderung des CDAI-Scores auf eine Verbesserung der Krankheitsaktivität und eine positive Änderung des Scores auf eine Verschlechterung der Krankheitsaktivität hinweist.

DAS28 (Disease Activity Score-28 Items) Remission (DAS28 <2,6) in Woche 16 bei allen Patienten

DAS28-ESR wird anhand der Anzahl empfindlicher Gelenke (TJC), der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC), der Erythrozytensedimentationsrate (ESR in mm/Stunde) und der globalen Beurteilung der Krankheitsaktivität des Patienten – Visuelle Analogskala (VAS in mm) unter Verwendung der berechnet folgende Formel: 0,56 x √(TJC) + 0,28 x √(SJC) + 0,70 x Lognat (ESR) + 0,014 x Global Assessment of Arthritis, wobei 28 Gelenke untersucht werden und ein niedrigerer Wert auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweist. Fehlende Werte wurden mithilfe der Non-Responder-Imputation (NRI) imputiert.

< 2,6 (Remission),

> = 2,6 - < =3,2 Niedrig, > 3,2 - < = 5,1 Mittel, > 5,1 Hoch

SDAI (Simplified Disease Activity Index)-Remission (SDAI ≤ 3,3) in Woche 16 bei allen Patienten

SDAI wird als Summe der Anzahl empfindlicher Gelenke (TJC), der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC), des C-reaktiven Proteins (CRP in mg/dl), der globalen Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten – visuelle Analogskala (VAS in cm) und berechnet Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Prüfer – Visuelle Analogskala (VAS in cm). Es werden 28 Gelenke untersucht, bei denen ein niedrigerer Wert auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweist. Fehlende Werte wurden mithilfe der Non-Responder-Imputation (NRI) imputiert.

<= 3,3 (Remission), > 3,3 – <= 11 Niedrig, > 11 – <= 26 Mittel, > 26 Hoch

Remission des CDAI (Clinical Disease Activity Index) (CDAI ≤ 2,8) in Woche 16 bei allen Patienten

CDAI wird als Summe der Anzahl empfindlicher Gelenke (TJC), der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC), der globalen Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten – visuelle Analogskala (VAS in cm) und der globalen Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Prüfer – visuelle Analogskala (VAS) berechnet in cm). Es werden 28 Gelenke untersucht, bei denen ein niedrigerer Wert auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweist. Fehlende Werte wurden mithilfe der Non-Responder-Imputation (NRI) imputiert.

Der Bereich für den CDAI liegt zwischen 0 und 76, wobei ein niedrigerer CDAI-Wert eine Zustimmung zur Aktivität und ein höherer Wert eine Ablehnung der Aktivität anzeigt.

Verhältnis des CRP-Spiegels (C-reaktives Protein) zum Ausgangswert in Woche 16 bei allen Patienten

Das Verhältnis ist definiert als der CRP-Wert in Woche 16 dividiert durch den CRP-Wert bei Baseline. Diese Analyse wurde mit der Last Observation Carried Forward (LOCF)-Methode durchgeführt.

Änderung des HAQ-DI-Scores (Health Assessment Questionnaire-Disability Index) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16 bei allen Patienten

HAQ-DI wird basierend auf dem Mittelwert der Einzelwerte in 8 Kategorien von Alltagsaktivisten (unter Verwendung von 20 Fragen) abgeleitet. Jede Frage wird mit 0-3 bewertet (0 = ohne Schwierigkeiten, 1 = mit einigen Schwierigkeiten, 2 = mit großen Schwierigkeiten und 3 = nicht möglich). Somit liegt auch der Mittelwert in der Spanne von 0-3. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird als Wert in Woche 16 minus dem Ausgangswert berechnet. Ein negativer Wert der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Diese Analyse wurde mit der Last Observation Carried Forward (LOCF)-Methode durchgeführt.

Prozentsatz der ACR50-Responder (American College of Rheumatology 50 % Verbesserung) in Woche 34 bei Patienten, die in Woche 18 randomisiert wurden

ACR50-Responder sind Probanden mit mindestens 50 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert hinsichtlich der Anzahl empfindlicher Gelenke (TJC), der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC) und mindestens 3 der 5 verbleibenden Kernmesswerte: 1) Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ- DI), 2) C-reaktives Protein (CRP), 3) Beurteilung des Arthritis-Schmerzes durch den Patienten – visuelle Analogskala, 4) Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten – visuelle Analogskala, 5) Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt – visuelle Analogskala . Fehlende Werte wurden mithilfe der Non-Responder-Imputation (NRI) imputiert.

Prozentsatz der ACR70-Responder (70 % Verbesserung des American College of Rheumatology) in Woche 34 bei Patienten, die in Woche 18 randomisiert wurden

ACR70-Responder sind Probanden mit mindestens 70 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert hinsichtlich der Anzahl empfindlicher Gelenke (TJC), der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC) und mindestens 3 der 5 verbleibenden Kernmesswerte: 1) Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ- DI), 2) C-reaktives Protein (CRP), 3) Beurteilung des Arthritis-Schmerzes durch den Patienten – visuelle Analogskala, 4) Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten – visuelle Analogskala, 5) Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt – visuelle Analogskala . Fehlende Werte wurden mithilfe der Non-Responder-Imputation (NRI) imputiert.

Änderung des DAS28 (Disease Activity Score-28 Items) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 34 bei Patienten, die in Woche 18 randomisiert wurden

DAS28-ESR wird anhand der Anzahl empfindlicher Gelenke (TJC), der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC), der Erythrozytensedimentationsrate (ESR in mm/Stunde) und der globalen Beurteilung der Krankheitsaktivität des Patienten – Visuelle Analogskala (VAS in mm) unter Verwendung der berechnet folgende Formel: 0,56 x √(TJC) + 0,28 x √(SJC) + 0,70 x Lognat (ESR) + 0,014 x Global Assessment of Arthritis, wobei 28 Gelenke untersucht werden und ein niedrigerer Wert auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweist. Diese Analyse wurde unter Verwendung eines ANCOVA-Modells für die letzte übertragene Beobachtung durchgeführt.

< 2,6 Remission,

> = 2,6 - < =3,2 Niedrig, > 3,2 - < = 5,1 Mittel, > 5,1 Hoch

Änderung des SDAI (Simplified Disease Activity Index) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 34 bei Patienten, die in Woche 18 randomisiert wurden

SDAI wird als Summe der Anzahl empfindlicher Gelenke (TJC), der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC), des C-reaktiven Proteins (CRP in mg/dl), der globalen Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten – visuelle Analogskala (VAS in cm) und berechnet Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Prüfer – Visuelle Analogskala (VAS in cm). Es werden 28 Gelenke untersucht, bei denen ein niedrigerer Wert auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweist. Diese Analyse wurde unter Verwendung eines ANCOVA-Modells anhand von LOCF-Daten (Last Observation Carried Forward) mit Faktorenbehandlung und Baseline-Score durchgeführt.

<= 3,3 Remission, > 3,3 - <= 11 Niedrig, > 11 - <= 26 Mittel, > 26 Hoch

Änderung des CDAI (Clinical Disease Activity Index) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 34 bei Patienten, die in Woche 18 randomisiert wurden

CDAI wird als Summe der Anzahl empfindlicher Gelenke (TJC), der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC), der globalen Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten – visuelle Analogskala (VAS in cm) und der globalen Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Prüfer – visuelle Analogskala (VAS) berechnet in cm). Es werden 28 Gelenke untersucht, bei denen ein niedrigerer Wert auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweist. Diese Analyse wurde unter Verwendung eines ANCOVA-Modells anhand von LOCF-Daten (Last Observation Carried Forward) mit Faktorenbehandlung und Baseline-Score durchgeführt. Der Bereich für CDAI liegt zwischen 0 und 76, wobei ein niedrigerer CDAI-Wert die Zustimmung zur Aktivität widerspiegelt und ein höherer Wert einen Rückgang widerspiegelt.

DAS28 (Disease Activity Score-28 Items) Remission (DAS28 <2,6) in Woche 34 bei Patienten, die in Woche 18 randomisiert wurden

DAS28-ESR wird anhand der Anzahl empfindlicher Gelenke (TJC), der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC), der Erythrozytensedimentationsrate (ESR in mm/Stunde) und der globalen Beurteilung der Krankheitsaktivität des Patienten – Visuelle Analogskala (VAS in mm) unter Verwendung der berechnet folgende Formel: 0,56 x √(TJC) + 0,28 x √(SJC) + 0,70 x Lognat (ESR) + 0,014 x Global Assessment of Arthritis, wobei 28 Gelenke untersucht werden und ein niedrigerer Wert auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweist. Fehlende Werte wurden mithilfe der Non-Responder-Imputation (NRI) imputiert.

< 2,6 (Remission),

> = 2,6 - < =3,2 Niedrig, > 3,2 - < = 5,1 Mittel, > 5,1 Hoch

SDAI (Simplified Disease Activity Index)-Remission (SDAI ≤ 3,3) in Woche 34 bei Patienten, die in Woche 18 randomisiert wurden

SDAI wird als Summe der Anzahl empfindlicher Gelenke (TJC), der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC), des C-reaktiven Proteins (CRP in mg/dl), der globalen Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten – visuelle Analogskala (VAS in cm) und berechnet Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Prüfer – Visuelle Analogskala (VAS in cm). Es werden 28 Gelenke untersucht, bei denen ein niedrigerer Wert auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweist. Fehlende Werte wurden mithilfe der Non-Responder-Imputation (NRI) imputiert.

<= 3,3 (Remission), > 3,3 – <= 11 Niedrig, > 11 – <= 26 Mittel, > 26 Hoch

Remission des CDAI (Clinical Disease Activity Index) (CDAI ≤ 2,8) in Woche 34 bei Patienten, die in Woche 18 randomisiert wurden

CDAI wird als Summe der Anzahl empfindlicher Gelenke (TJC), der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC), der globalen Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten – visuelle Analogskala (VAS in cm) und der globalen Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Prüfer – visuelle Analogskala (VAS) berechnet in cm). Es werden 28 Gelenke untersucht, bei denen ein niedrigerer Wert auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweist. Fehlende Werte wurden mithilfe der Non-Responder-Imputation (NRI) imputiert.

Der Bereich für den CDAI liegt zwischen 0 und 76, wobei ein niedrigerer CDAI-Wert eine Zustimmung zur Aktivität und ein höherer Wert eine Ablehnung der Aktivität anzeigt.

Verhältnis des CRP-Spiegels (C-reaktives Protein) zum Ausgangswert in Woche 34 bei Patienten, die in Woche 18 randomisiert wurden

Das Verhältnis ist definiert als der CRP-Wert in Woche 34 dividiert durch den CRP-Wert bei Baseline. Diese Analyse wurde unter Verwendung der LOCF-Methode (Last Observation Carried Forward) mit einem ANCOVA-Modell an beobachteten logarithmisch transformierten Daten mit Faktorenbehandlung und logarithmisch transformiertem CRP-Basiswert durchgeführt. Die angegebene Zahl ist der geometrische Mittelwert der kleinsten Quadrate mit einem Konfidenzintervall von 95 %.

Änderung des HAQ-DI-Scores (Health Assessment Questionnaire-Disability Index) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 34 bei Patienten, die in Woche 18 randomisiert wurden

HAQ-DI wird basierend auf dem Mittelwert der Einzelwerte in 8 Kategorien von Alltagsaktivisten (unter Verwendung von 20 Fragen) abgeleitet. Jede Frage wird mit 0-3 bewertet (0 = ohne Schwierigkeiten, 1 = mit einigen Schwierigkeiten, 2 = mit großen Schwierigkeiten und 3 = nicht möglich). Somit liegt auch der Mittelwert in der Spanne von 0-3. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird als Wert in Woche 34 minus dem Ausgangswert berechnet. Ein negativer Wert der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Diese Analyse wurde unter Verwendung eines ANCOVA-Modells anhand von LOCF-Daten (Last Observation Carried Forward) mit Faktorenbehandlung und Baseline-Score durchgeführt.

Änderung der Fatigue Assessment Scale (FAS) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 34 bei Patienten, die in Woche 18 randomisiert wurden

Die Änderung der Ermüdungsbewertungsskala vom Ausgangswert (0 bis 10, 0 bedeutet „Keine Ermüdung“ und 10 bedeutet „Ermüdung so schlimm, wie Sie sich vorstellen können“) wird als Wert in Woche 34 minus dem Ausgangswert berechnet. Ein negativer Wert der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Diese Analyse wurde unter Verwendung eines ANCOVA-Modells anhand von LOCF-Daten (Last Observation Carried Forward) mit Faktorenbehandlung und Baseline-Score durchgeführt.

Veränderung der körperlichen Funktionsfähigkeit gegenüber dem Ausgangswert (Kurzform, 36-Punkte-Gesundheitsumfragebereich) in Woche 34 bei Patienten, die in Woche 18 randomisiert wurden

Es gibt 8 SF-36-Domänenbewertungen: Körperliche Funktionsfähigkeit, Rolle Körperlich, Körperschmerz, Allgemeine Gesundheit, Vitalität, Soziale Funktionsfähigkeit, Rolle Emotionale und Geistige Gesundheit, jeweils im Bereich von 0 bis 100, wobei höhere Bewertungen eine bessere Gesundheit anzeigen. Ein größerer positiver Wert bei der Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Diese Analyse wurde unter Verwendung eines ANCOVA-Modells anhand von LOCF-Daten (Last Observation Carried Forward) mit Faktorenbehandlung und Baseline-Score durchgeführt.

Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Rolle „Physical“ (Kurzform, 36-Punkte-Gesundheitsumfragebereich) in Woche 34 bei Patienten, die in Woche 18 randomisiert wurden

Es gibt 8 SF-36-Domänenbewertungen: Körperliche Funktionsfähigkeit, Rolle Körperlich, Körperschmerz, Allgemeine Gesundheit, Vitalität, Soziale Funktionsfähigkeit, Rolle Emotionale und Geistige Gesundheit, jeweils im Bereich von 0 bis 100, wobei höhere Bewertungen eine bessere Gesundheit anzeigen. Ein größerer positiver Wert bei der Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Diese Analyse wurde unter Verwendung eines ANCOVA-Modells anhand von LOCF-Daten (Last Observation Carried Forward) mit Faktorenbehandlung und Baseline-Score durchgeführt.

Veränderung der körperlichen Schmerzen gegenüber dem Ausgangswert (Kurzform, 36-Punkte-Gesundheitsumfragebereich) in Woche 34 bei Patienten, die in Woche 18 randomisiert wurden

Es gibt 8 SF-36-Domänenbewertungen: Körperliche Funktionsfähigkeit, Rolle Körperlich, Körperschmerz, Allgemeine Gesundheit, Vitalität, Soziale Funktionsfähigkeit, Rolle Emotionale und Geistige Gesundheit, jeweils im Bereich von 0 bis 100, wobei höhere Bewertungen eine bessere Gesundheit anzeigen. Ein größerer positiver Wert bei der Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Diese Analyse wurde unter Verwendung eines ANCOVA-Modells anhand von LOCF-Daten (Last Observation Carried Forward) mit Faktorenbehandlung und Baseline-Score durchgeführt.

Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im allgemeinen Gesundheitszustand (Kurzform, 36-Punkte-Gesundheitsumfragebereich) in Woche 34 bei Patienten, die in Woche 18 randomisiert wurden

Es gibt 8 SF-36-Domänenbewertungen: Körperliche Funktionsfähigkeit, Rolle Körperlich, Körperschmerz, Allgemeine Gesundheit, Vitalität, Soziale Funktionsfähigkeit, Rolle Emotionale und Geistige Gesundheit, jeweils im Bereich von 0 bis 100, wobei höhere Bewertungen eine bessere Gesundheit anzeigen. Ein größerer positiver Wert bei der Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Diese Analyse wurde unter Verwendung eines ANCOVA-Modells anhand von LOCF-Daten (Last Observation Carried Forward) mit Faktorenbehandlung und Baseline-Score durchgeführt.

Veränderung der Vitalität gegenüber dem Ausgangswert (Kurzform, 36-Punkte-Gesundheitsumfragebereich) in Woche 34 bei Patienten, die in Woche 18 randomisiert wurden

Es gibt 8 SF-36-Domänenbewertungen: Körperliche Funktionsfähigkeit, Rolle Körperlich, Körperschmerz, Allgemeine Gesundheit, Vitalität, Soziale Funktionsfähigkeit, Rolle Emotionale und Geistige Gesundheit, jeweils im Bereich von 0 bis 100, wobei höhere Bewertungen eine bessere Gesundheit anzeigen. Ein größerer positiver Wert bei der Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Diese Analyse wurde unter Verwendung eines ANCOVA-Modells anhand von LOCF-Daten (Last Observation Carried Forward) mit Faktorenbehandlung und Baseline-Score durchgeführt.

Veränderung der sozialen Funktion gegenüber dem Ausgangswert (Kurzform, 36-Punkte-Gesundheitsumfragebereich) in Woche 34 bei Patienten, die in Woche 18 randomisiert wurden

Es gibt 8 SF-36-Domänenbewertungen: Körperliche Funktionsfähigkeit, Rolle Körperlich, Körperschmerz, Allgemeine Gesundheit, Vitalität, Soziale Funktionsfähigkeit, Rolle Emotionale und Geistige Gesundheit, jeweils im Bereich von 0 bis 100, wobei höhere Bewertungen eine bessere Gesundheit anzeigen. Ein größerer positiver Wert bei der Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Diese Analyse wurde unter Verwendung eines ANCOVA-Modells anhand von LOCF-Daten (Last Observation Carried Forward) mit Faktorenbehandlung und Baseline-Score durchgeführt.

Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Rolle Emotional (Kurzform, 36-Punkte-Gesundheitsumfragebereich) in Woche 34 bei Patienten, die in Woche 18 randomisiert wurden

Es gibt 8 SF-36-Domänenbewertungen: Körperliche Funktionsfähigkeit, Rolle Körperlich, Körperschmerz, Allgemeine Gesundheit, Vitalität, Soziale Funktionsfähigkeit, Rolle Emotionale und Geistige Gesundheit, jeweils im Bereich von 0 bis 100, wobei höhere Bewertungen eine bessere Gesundheit anzeigen. Ein größerer positiver Wert bei der Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Diese Analyse wurde unter Verwendung eines ANCOVA-Modells anhand von LOCF-Daten (Last Observation Carried Forward) mit Faktorenbehandlung und Baseline-Score durchgeführt.

Veränderung gegenüber dem Ausgangswert der psychischen Gesundheit (Kurzform, 36-Punkte-Gesundheitsumfragebereich) in Woche 34 bei Patienten, die in Woche 18 randomisiert wurden

Es gibt 8 SF-36-Domänenbewertungen: Körperliche Funktionsfähigkeit, Rolle Körperlich, Körperschmerz, Allgemeine Gesundheit, Vitalität, Soziale Funktionsfähigkeit, Rolle Emotionale und Geistige Gesundheit, jeweils im Bereich von 0 bis 100, wobei höhere Bewertungen eine bessere Gesundheit anzeigen. Ein größerer positiver Wert bei der Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Diese Analyse wurde unter Verwendung eines ANCOVA-Modells anhand von LOCF-Daten (Last Observation Carried Forward) mit Faktorenbehandlung und Baseline-Score durchgeführt.

Änderung des PCS (kurze Zusammenfassung der physischen Komponenten der Gesundheitsumfrage mit 36 ​​Punkten) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 34 bei Patienten, die in Woche 18 randomisiert wurden

Die auf der PCS-Norm basierenden Bewertungen werden auf der Grundlage der folgenden 8 Domänenbewertungen berechnet: Körperliche Funktionsfähigkeit, Rolle Körperlich, Körperschmerz, Allgemeine Gesundheit, Vitalität, Soziale Funktionsfähigkeit, Rolle Emotionale und Mentale Gesundheit, und reichen von 1 bis 81, wobei 50 den normativen Wert darstellt Wert. Ein größerer positiver Wert bei der Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Diese Analyse wurde unter Verwendung eines ANCOVA-Modells anhand von LOCF-Daten (Last Observation Carried Forward) mit Faktorenbehandlung und Baseline-Score durchgeführt.

Änderung des MCS (Kurzform einer 36-Punkte-Zusammenfassung der psychischen Komponenten der Gesundheitsumfrage) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 34 bei Patienten, die in Woche 18 randomisiert wurden

MCS-Norm-basierte Scores werden auf der Grundlage der folgenden 8 Domänen-Scores berechnet: Körperliche Funktionsfähigkeit, Rolle Körperlich, Körperlicher Schmerz, Allgemeine Gesundheit, Vitalität, Soziale Funktionsfähigkeit, Rolle Emotionale und Mentale Gesundheit, und reichen von -9 bis 82, wobei 50 die Werte darstellt normativer Wert. Ein größerer positiver Wert bei der Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Diese Analyse wurde unter Verwendung eines ANCOVA-Modells anhand von LOCF-Daten (Last Observation Carried Forward) mit Faktorenbehandlung und Baseline-Score durchgeführt.

Änderung des PAAP (Patientenbeurteilung von Arthritis-Schmerzen) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 34 bei Patienten, die in Woche 18 randomisiert wurden

Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei der Patientenbeurteilung von Arthritis-Schmerzen (VAS) (visuelle Analogskala von 0 bis 100 mm, wobei 0 kein Schmerz und 100 der stärkste Schmerz bedeutet) wird als Wert in Woche 34 minus dem Ausgangswert berechnet. Ein negativer Wert der Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Diese Analyse wurde unter Verwendung eines ANCOVA-Modells anhand von LOCF-Daten (Last Observation Carried Forward) mit Faktorenbehandlung und Baseline-Score durchgeführt.

Änderung des PtGADA (Patient's Global Assessment of Disease Activity) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 34 bei Patienten, die in Woche 18 randomisiert wurden

Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der globalen Beurteilung der Krankheitsaktivität des Patienten (VAS) (visuelle Analogskala von 0 bis 100 mm, wobei 0 für keine Symptome und 100 für schwere Symptome steht) wird als Wert in Woche 34 minus dem Ausgangswert berechnet. Ein negativer Wert der Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Diese Analyse wurde unter Verwendung eines ANCOVA-Modells anhand von LOCF-Daten (Last Observation Carried Forward) mit Faktorenbehandlung und Baseline-Score durchgeführt.

Mittlere Zeit bis zum Verlust der ACR20-Reaktion (Verbesserung um 20 % des American College of Rheumatology) nach Woche 18 bei Patienten, die in Woche 18 randomisiert wurden.

ACR20-Verlust sind Probanden mit einer Verbesserung von <20 % gegenüber dem Ausgangswert hinsichtlich der Anzahl empfindlicher Gelenke, der Anzahl geschwollener Gelenke und mindestens 3/5 Kernsatzmaßen: 1) Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI), 2) C-reaktives Protein , 3) Beurteilung des Arthritis-Schmerzes durch den Patienten – visuelle Analogskala, 4) Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten – visuelle Analogskala, 5) Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt – visuelle Analogskala bei 2 aufeinanderfolgenden Besuchen. Bei Probanden, bei denen die Reaktion bei zwei aufeinanderfolgenden Besuchen verloren geht, wird davon ausgegangen, dass das Ereignis an dem Tag des Besuchs aufgetreten ist, an dem die Reaktion zum ersten Mal verloren gegangen ist.

Verhältnis vom Ausgangswert zum ESR-Wert (Erythrozytensedimentationsrate) in Woche 16 bei allen Patienten

Das Verhältnis ist definiert als der ESR-Wert in Woche 16 dividiert durch den ESR-Wert bei Baseline. Diese Analyse wurde mit der Last Observation Carried Forward (LOCF)-Methode durchgeführt.

Verhältnis vom Ausgangswert zum ESR-Wert (Erythrozytensedimentationsrate) in Woche 34 bei Patienten, die in Woche 18 randomisiert wurden

Das Verhältnis ist definiert als der ESR-Wert in Woche 34 dividiert durch den ESR-Wert bei Baseline. Diese Analyse wurde unter Verwendung der LOCF-Methode (Last Observation Carried Forward) mit einem ANCOVA-Modell an beobachteten logarithmisch transformierten Daten mit Faktorenbehandlung und logarithmisch transformiertem CRP-Basiswert durchgeführt. Die angegebene Zahl ist der geometrische Mittelwert der kleinsten Quadrate mit einem Konfidenzintervall von 95 %.

Änderung des PhGADA (Physician's Global Assessment of Disease Activity) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 34 bei Patienten, die in Woche 18 randomisiert wurden

Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der ärztlichen globalen Beurteilung der Krankheitsaktivität (VAS) (visuelle Analogskala von 0 bis 100 mm, wobei 0 keine Symptome und 100 schwere Symptome bedeutet) wird als Wert in Woche 34 minus dem Ausgangswert berechnet. Ein negativer Wert der Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Diese Analyse wurde unter Verwendung eines ANCOVA-Modells anhand von LOCF-Daten (Last Observation Carried Forward) mit Faktorenbehandlung und Baseline-Score durchgeführt.

Änderung des TJC (Anzahl empfindlicher Gelenke) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 34 bei Patienten, die in Woche 18 randomisiert wurden

Die Veränderung der Anzahl empfindlicher Gelenke gegenüber dem Ausgangswert wird als Wert in Woche 34 minus dem Ausgangswert berechnet (28 Gelenke wurden bei jedem Besuch beurteilt). Ein negativer Wert der Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Diese Analyse wurde unter Verwendung eines ANCOVA-Modells anhand von LOCF-Daten (Last Observation Carried Forward) mit Faktorenbehandlung und Baseline-Score durchgeführt.

Änderung der SJC (Anzahl geschwollener Gelenke) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 34 bei Patienten, die in Woche 18 randomisiert wurden

Die Veränderung der Anzahl der geschwollenen Gelenke gegenüber dem Ausgangswert wird als Wert in Woche 34 minus dem Ausgangswert berechnet (bei jedem Besuch wurden 28 Gelenke untersucht). Ein negativer Wert der Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Diese Analyse wurde unter Verwendung eines ANCOVA-Modells anhand von LOCF-Daten (Last Observation Carried Forward) mit Faktorenbehandlung und Baseline-Score durchgeführt.