HepNet Acute HCV IV – LDV/SOF FDC bei akuter Genotyp-1-Hepatitis-C-Virusinfektion

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
2. Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre
3. HCV-RNA ≥ 103 IE/ml beim Screening

4. Bestätigung einer akuten HCV-Infektion vom Genotyp 1, dokumentiert durch:

   dokumentierte Serokonversion zu HCV-Antikörper-Positivität innerhalb der 4 Monate vor dem Screening oder bekannte oder vermutete Exposition gegenüber HCV innerhalb der 4 Monate vor dem Screening mit 10-fach erhöhtem Serum-ALT-Spiegel beim Screening oder 4 Wochen vor dem Screening ohne Hinweise auf verwirrende Lebererkrankungen

5. Wenn der Patient aufgrund von akuten HCV-Symptomen einen Arzt aufsucht, dürfen zwischen dem Besuch und dem Screening nicht mehr als 12 Wochen vergangen sein
6. Nicht zirrhotisch. Das Fehlen einer Zirrhose wird anhand klinischer Parameter oder Ultraschall festgestellt
7. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 kg/m2
8. Screening-EKG ohne klinisch signifikante Anomalien

9. Die Probanden müssen beim Screening die folgenden Laborparameter haben:

   1. Hämoglobin ≥ 10 g/dl
   2. Blutplättchen ≥ 90.000/µl
   3. INR ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Proband hat eine bekannte Hämophilie oder ist bei einem Antikoagulans-Regime, das den INR beeinflusst, stabil
   4. Albumin ≥ 3 g/dl
   5. HbA1c ≤ 10 %
   6. Kreatinin-Clearance (CLcr) ≥ 60 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung
10. Das Subjekt wurde innerhalb von 42 Tagen nach dem Screening-Besuch nicht mit einem Prüfpräparat oder -gerät behandelt

11. Bei weiblichen Probanden ist ein negativer Serum-Schwangerschaftstest erforderlich (es sei denn, sie sind chirurgisch steril oder Frauen ≥ 54 Jahre alt, deren Menstruation ≥ 24 Monate lang aussetzt).

    Völliger Verzicht auf Geschlechtsverkehr. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, Postovulationsmethoden) ist nicht erlaubt.

    Oder

    Konsequente und korrekte Anwendung einer der folgenden unten aufgeführten Verhütungsmethoden zusätzlich zu einem männlichen Partner, der ein Kondom korrekt verwendet, vom Datum des Screenings bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments:

    • Intrauterinpessar (IUP) mit einer Ausfallrate von < 1 % pro Jahr
    • weibliche Barrieremethode: Portiokappe oder Diaphragma mit Spermizid
    • Tubensterilisation
    • Vasektomie beim männlichen Partner
    • hormonhaltiges Verhütungsmittel:
    • Implantate von Levonorgestrel
    • injizierbares Progesteron
    • orale Kontrazeptiva (entweder kombiniert oder nur Progesteron)
    • Vaginalring zur Empfängnisverhütung
    • transdermales Verhütungspflaster
12. Männliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Tag des Screenings und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende zu verzichten.
13. Das Subjekt muss von allgemein guter Gesundheit sein, wie vom Ermittler festgestellt.
14. Der Proband muss in der Lage sein, die Dosierungsanweisungen für die Verabreichung des Studienmedikaments einzuhalten und den Studienplan der Bewertungen zu vervollständigen.

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikante Krankheit (außer HCV) oder jede andere schwere medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Behandlung, Beurteilung oder Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen kann; Patienten, die derzeit auf eine potenziell klinisch signifikante Krankheit (außer HCV) untersucht werden, sind ebenfalls ausgeschlossen.
2. Gastrointestinale Störung oder postoperativer Zustand, der die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte (z. B. Magenbypass oder schwere Colitis ulcerosa).
3. Schwierigkeiten bei der Blutentnahme und/oder schlechter venöser Zugang zum Zweck der Phlebotomie.
4. Klinische Leberdekompensation (d. h. klinischer Aszites, Enzephalopathie oder Varizenblutung).
5. Transplantation solider Organe.
6. Signifikante Lungenerkrankung oder signifikante Herzerkrankung.
7. Psychiatrischer Krankenhausaufenthalt, Suizidversuch und/oder eine Zeit der Behinderung aufgrund ihrer psychiatrischen Erkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre. Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen, die mindestens 12 Monate vor dem Screening mit einem stabilen Behandlungsschema gut kontrolliert wurden oder in den letzten 12 Monaten keine Medikamente benötigten, können eingeschlossen werden.
8. Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme bestimmter Krebsarten, die durch chirurgische Resektion vollständig geheilt werden (Basalzell-Hautkrebs usw.). Probanden, die auf mögliche Malignität untersucht werden, sind nicht förderfähig.
9. Signifikante Arzneimittelallergie (wie Anaphylaxie oder Hepatotoxizität).
10. Jede vorherige Behandlung einer HCV-Infektion, einschließlich vorheriger Exposition gegenüber einem Inhibitor von NS5B und NS5A.
11. Schwangere oder stillende Frau oder Mann mit schwangerer Partnerin
12. Chronische Lebererkrankung einer Nicht-HCV-Ätiologie (z. B. Hämochromatose, Autoimmunhepatitis, alkoholische Lebererkrankung, Wilson-Krankheit, α1-Antitrypsin-Mangel, Cholangitis)
13. Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV; definiert als HBsAg-positiv) oder dem Human Immunodeficiency Virus (HIV)
14. Chronischer Gebrauch von systemisch verabreichten Immunsuppressiva (z. B. Prednison-Äquivalent > 10 mg/Tag)
15. Klinisch relevanter Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening, einschließlich unkontrollierter Drogenkonsum innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening. Ein positiver Drogentest schließt Probanden aus, es sei denn, es kann durch ein verschriebenes Medikament erklärt werden; Diagnose und Verschreibung müssen vom Prüfarzt genehmigt werden. Unkontrollierte Benutzer von intravenösen Drogen dürfen nicht an der Studie teilnehmen.
16. Spende oder Verlust von mehr als 400 ml Blut innerhalb von 2 Monaten vor Baseline/Tag 1
17. Verwendung von verbotenen Begleitmedikationen innerhalb von 21 Tagen nach dem Baseline-/Tag-1-Besuch, diese Auswaschphase gilt nicht für Protonenpumpenhemmer, die bis zu 7 Tage vor Tag 1 eingenommen werden können.
18. Bekannte Überempfindlichkeit gegen LDV, SOF oder Hilfsstoffe der Formulierung