Topisches Fibrinogen-depletiertes menschliches Thrombozytenlysat bei Patienten mit trockenem Auge als Folge einer Graft-versus-Host-Krankheit

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18 Jahren (einschließlich) oder älter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF;
2. Diagnose von KCS als Folge von GvHD nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation, bestimmt durch die Krankengeschichte

3. Für Frauen:

   1. Nicht gebärfähiges Potenzial haben. Operativ sterilisiert (z. B. Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie) für mindestens 6 Monate vor dem Screening oder postmenopausal (postmenopausale Frauen dürfen mindestens 1 Jahr vor dem Screening keine Menstruationsblutung haben) und die Menopause wird durch einen Plasma-FSH-Spiegel von > 40 bestätigt IE/L) bzw
   2. Frauen im gebärfähigen Alter müssen nicht stillend sein und zustimmen, ab dem 21. Tag eine hochwirksame akzeptable Form der Empfängnisverhütung (z. B. etablierte hormonelle Empfängnisverhütung plus Barrieremethode, Doppelbarrieremethode: Intrauterinpessar plus Kondom oder Spermizidgel plus Kondom) anzuwenden vor der Dosierung bis 7 Tage nach der Dosierung und
   3. Frauen mit negativem Schwangerschaftstest (β-hCG-Assay) im Urin beim Screening und Tag 1 vor der Dosis;
4. Schirmer-Tränentest mit Anästhesie <7 mm/5 min in mindestens einem Auge während des Screenings;
5. Bereitschaft und Fähigkeit, sich allen geplanten studienbezogenen Besuchen im Rahmen der Nachsorge zu unterziehen und zu ihnen zurückzukehren;
6. Bereitschaft und Fähigkeit zur Erteilung einer schriftlichen Einverständniserklärung im Einklang mit der Datenschutzsprache gemäß den nationalen Vorschriften (z. B. HIPAA-Genehmigung) und deren Unterschrift vom Patienten oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreter vor allen studienbezogenen Verfahren (einschließlich Entzug verbotener Medikamente) eingeholt werden kann ;
7. Bereitschaft, mit dem Prüfarzt und dem Standortpersonal zu kommunizieren und alle Studienverfahren und -anforderungen einzuhalten;
8. Vereinbarung, während der Teilnahme an dieser Studie nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Jede abnormale Lidanatomie oder Blinzelfunktion in einem der Augen;
2. Alle anderen Augenerkrankungen in der Vorgeschichte, die eine topische Augenbehandlung erfordern, außer künstlichen Tränen und/oder Restasis® (Cyclosporin-Augenemulsion; Allergan Irvine, CA) oder Xiidra® (Lifitegrast, Shire, Lexington, MA). Patienten, die derzeit Restasis® oder Xiidra® für andere Erkrankungen als KCS verwenden (z. B. Allergien);
3. Frühere intraokulare oder okulare Laseroperation innerhalb der letzten 3 Monate oder ein refraktiver chirurgischer Eingriff innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening-Besuch an einem der Augen;
4. Jede relevante Augenanomalie, die die Augenoberfläche beeinträchtigt, einschließlich aktiver okulärer Herpes-simplex-Infektion, rezidivierender Hornhauterosion, symptomatischer epithelialer Basalmembrandystrophie, Mucus-Fishing-Syndrom, Riesenpapillen-Konjunktivitis, postradiologischer Keratitis, Stevens-Johnson-Syndrom, Hornhautgeschwür, Anomalien von das Nasolachrymal-Drainagesystem, chemische Verletzung, Zerstörung der konjunktivalen Becherzellen oder Vernarbung, diagnostizierte signifikante vordere Blepharitis und/oder progressives Pterygium oder andere zusätzliche Erkrankungen, die mit trockenem Auge verbunden sind oder diese verursachen;

5. Vorhandensein oder Vorgeschichte von Augenerkrankungen oder -zuständen, einschließlich Augenchirurgie (einschließlich Lid- und Kataraktchirurgie, Trauma), Infektion (viral, bakteriell, Pilz), Krankheit oder Entzündung, die nicht mit trockenem Auge verbunden ist, es sei denn, die Störung oder Krankheit ist:

   1. Stabil für mindestens 3 Monate vor dem Screening-Besuch; und
   2. Wie vom Prüfarzt festgestellt, wird die Interpretation der Studienergebnisse wahrscheinlich nicht beeinflusst oder möglicherweise beeinträchtigt.
6. Vorgeschichte einer Augenallergie (einschließlich saisonaler Konjunktivitis) oder einer anderen chronischen Konjunktivitis als des trockenen Auges;
7. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Studie oder Verfahrensmedikamente (z. B. Fluorescein, Lissamingrün, Refresh Plus®);
8. Unfähigkeit, während der Studie, einschließlich der 2-wöchigen Einlaufphase, auf das Tragen von Kontaktlinsen zu verzichten;
9. Voraussichtlicher vorübergehender oder dauerhafter Bedarf an Punctal Plugs während der Studie, außer wenn Punctal Plugs mindestens 2 Wochen vor dem Screening vorhanden waren, in diesem Fall dürfen die Plugs während der Studie an Ort und Stelle bleiben; Sollten im Laufe der Studie Stecker herausfallen, wird dies protokolliert und der/die Stecker kann/können ersetzt werden;
10. Augen- oder klinisch signifikante systemische Erkrankung (z. B. Diabetes mit Glykämie außerhalb des zulässigen Bereichs, Schilddrüsenfehlfunktion, unkontrollierte Autoimmunerkrankung) oder Zustand(e), die sich nicht innerhalb von 1 Monat (30 Tagen) vor dem Screening stabilisiert haben, oder ein Zustand, der vom Prüfarzt als inkompatibel beurteilt wird, oder beeinträchtigt die Studienergebnisse;
11. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die Anwendung von autologen oder plättchenreichen Plasma-Augentropfen während der 2-wöchigen Auswaschphase und der Dauer der Studie einzustellen;
12. Voraussichtliche Änderung der Anwendung oder Dosis von Restasis®, Xiidra® oder künstlichen Tränen innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening oder während der Studie. Wenn Sie derzeit Restasis®, Xiidra® oder künstliche Tränen einnehmen, können die Behandlung(en) für KCS während der gesamten Studie ohne Dosisänderung fortgesetzt werden. Wenn Sie derzeit Restasis® oder Xiidra® für andere Erkrankungen als KCS verwenden, wird der Patient von der Studie ausgeschlossen. Wenn Sie derzeit kein Restasis®, Xiidra® oder künstliche Tränen einnehmen, können diese Medikamente nicht während der Studie beginnen;
13. Voraussichtliche Änderung der Anwendung oder Dosierung systemischer Medikamente durch den Patienten, die die Tränenfunktion beeinträchtigen könnten (z. B. Antihistaminika, trizyklische Antidepressiva, Anxiolytika, Antimuskarinika, Betablocker, Phenothiazine, Tacrolimus, Sirolimus usw.) während der Studie. Wenn Sie derzeit eines dieser Arzneimittel einnehmen, können die Behandlungen während der gesamten Studie ohne Dosisänderung fortgesetzt werden;
14. Schwangerschaft oder Stillzeit zum Zeitpunkt des Studieneintritts;
15. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Arzneimittel- oder Nahrungsmittelallergie;
16. Positiver HIV-, Hepatitis-B- oder -C-Virustest beim Screening;
17. Vorgeschichte, wie vom Ermittler beurteilt, von Drogen- oder Alkoholmissbrauch (d. h. Alkoholkonsum > 2 Getränke/Tag in den letzten 3 Monaten vor dem Screening); Drogenmissbrauch ist jeder Konsum illegaler Drogen oder übermäßiger Konsum verschreibungspflichtiger Medikamente oder Sucht;
18. Einnahme von Prüfmedikamenten und/oder Teilnahme an klinischen Studien innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening;
19. Jeder Patient, der nach Einschätzung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage ist, vollständig mit dem Studienpersonal zusammenzuarbeiten, möglicherweise Schwierigkeiten hat, einige Studienanforderungen zu erfüllen oder anderweitig nicht für die Studie qualifiziert ist;
20. Jeder Patient, der direkt an der Durchführung des Protokolls beteiligt ist.