Antioxidantientherapie für die COVID-19-Studie (GSHSOD-COVID)

Hintergrund: COVID-19, verursacht durch SARS-CoV-2, ist eine beispiellose globale Herausforderung für die öffentliche Gesundheit, die sich bis zum 6. Mai 2020 auf über 210 mit über 3,6 Millionen Fällen ausgebreitet hat, darunter 250.000 Todesfälle. Derzeit laufen mehr als 1500 klinische Studien in einer beispiellosen globalen Suche nach potenziellen Therapeutika und Impfstoffen. Bestimmte klinische Merkmale einer SARS-CoV-2-Infektion bieten potenzielle Behandlungsstrategien, die eine Antioxidationstherapie umfassen, einschließlich einer Überproduktion reaktiver Sauerstoffspezies, die oxidative Stressreaktionen hervorrufen und zu akuten Lungenschäden beitragen.

Primäres Ergebnismaß: (1) der Anteil der Patienten mit klinischer Verbesserung (definiert als Lebendentlassung aus dem Krankenhaus, Rückgang um mindestens 2 Punkte gegenüber dem Ausgangswert auf einer 7-Punkte-Ordnungsskala oder beides) und (2) der Anteil der Patienten mit negativem SARS-CoV-2-Test durch PCR an den Tagen 3, 7 und 14.

Studiendesign: Personen im Alter zwischen 18 und 75 Jahren, die einen positiven PCR-Test auf COVID-19 erhalten und in teilnehmenden COVID-19-Isolations- und Behandlungszentren aufgenommen wurden, werden zur Teilnahme eingeladen. Einwilligende Personen werden 1:1 randomisiert und erhalten entweder nur die Standardbehandlung (Kontrollgruppe) oder die Standardbehandlung plus tägliche Antioxidans-Supplementierung (Interventionsgruppe). In der Pilotphase werden insgesamt 90 Teilnehmer rekrutiert (n = 45 pro Arm). Die Pivotal Stage umfasst 300 Teilnehmer. Die antioxidative Therapie wird eine Formulierung sein, die aus reduziertem GSH, N-Acetylcystein, Superoxid-Dismutase und Rinder-Lactoferrin und -Immunglobulin wie in Molkenproteinisolat besteht. Die klinische Verbesserung wird täglich anhand einer Ordinalskala mit 7 Kategorien bewertet. Der SARS-CoV-2-PCR-Test wird an den Tagen 3, 7, 14 und 28 wiederholt.

Analyse: Eine Zwischenanalyse der Daten aus der Pilotphase wird durchgeführt, nachdem die ersten 45 Teilnehmer die Tage 1-14 des Studienzeitraums abgeschlossen haben. Diese Daten werden wertvolle Erkenntnisse hinsichtlich einer möglichen Überarbeitung des Designs, der Durchführung und der Analyse der Pivotal Stage liefern. Die Analyse der klinischen Verbesserung auf der Grundlage der 7-Kategorie-Ordinalskala wird unter Verwendung von Zeit-bis-Ereignis-Daten durchgeführt (Patienten werden nach 28 Tagen Nachbeobachtung zensiert). Kategoriale Variablen werden mit dem Log-Rank-Test analysiert, und kontinuierliche Variablen werden mit einer univariablen Cox-Proportional-Hazard-Regressionsanalyse bewertet. Der Anteil der Teilnehmer mit negativem Ergebnis der SARS-CoV-2-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) an den Tagen 3, 7, 14 und 28 wird zwischen der Interventions- und der Kontrollgruppe verglichen.

Ethik: Diese Studie wird in Übereinstimmung mit dem Protokoll, den Grundsätzen der ICH-Richtlinie E6 für gute klinische Praxis, der Deklaration von Helsinki und allen geltenden regulatorischen Anforderungen durchgeführt.