Eine Phase-1-Studie zu BB102 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Für die Dosissteigerungsstudie werden histologisch, zytologisch bestätigte oder klinisch bestätigte Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren berücksichtigt, die keine verfügbare Standardbehandlung haben, unter Standardbehandlung eine Krankheitsprogression aufweisen oder die Standardbehandlung nicht vertragen.

   Für die Erweiterungsstudie werden histologisch oder zytologisch bestätigte FGF19- oder FGFR4-positive Patienten mit fortgeschrittenem primärem HCC oder anderen fortgeschrittenen soliden Tumoren ausgewählt, die keine verfügbare Standardbehandlung haben, unter Standardbehandlung eine Krankheitsprogression aufweisen oder die Standardbehandlung nicht vertragen.

2. Für den Dosissteigerungsversuch mindestens eine auswertbare Läsion gemäß RECIST v1.1.

   Für den Erweiterungsversuch mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1.

3. Wert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
4. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate.
5. Ausreichende Organfunktion.
6. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen vor der ersten Dosis einen negativen Schwangerschaftstest haben und ab der Unterzeichnung des ICF bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
7. Vollständig über die Studie informiert und freiwillig die Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnet sowie bereit, alle Studienverfahren zu befolgen und abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Anwendung von systemischem Immunsuppressivum oder systemischem Cortisol (≥10 mg Prednison oder andere gleichwertige Hormone) innerhalb von 4 Wochen.
2. Vorherige Anwendung einer selektiven FGFR4-Inhibitor- und/oder Pan-FGFR-Inhibitor-Therapie.
3. Verwendung zytotoxischer Chemotherapeutika innerhalb von 4 Wochen ODER Verwendung staatlich zugelassener traditioneller chinesischer Patentmedikamente/traditioneller chinesischer Arzneimittel mit Antitumorwirkung innerhalb von 2 Wochen.
4. Antitumorale endokrine Therapie, Strahlentherapie, interventionelle Embolisation, Hochfrequenz, Protonentherapie, Radioimmuntherapie, Immuntherapie oder andere Biotherapien innerhalb von 4 Wochen.
5. Verwendung anderer klinischer Prüfpräparate oder Therapien, die nicht innerhalb von 4 Wochen auf den Markt gebracht wurden.
6. Der Patient erhält Medikamente oder Therapien, die im Protokoll verboten sind, und darf diese Einnahme nicht mindestens 2 Wochen lang unterbrechen.
7. Schwangere oder stillende Weibchen.
8. Vorliegen einer klinisch signifikanten Magen-Darm-Störung, die die Einnahme, den Transport oder die Absorption des Studienmedikaments beim Screening beeinträchtigen kann.
9. Patient mit Dual-Source-Krebs innerhalb von 5 Jahren.
10. Vorhandensein klinisch symptomatischer Metastasen im Zentralnervensystem oder in den Hirnhäuten oder andere Hinweise darauf, dass metastatische Läsionen im Zentralnervensystem oder in den Hirnhäuten beim Screening noch nicht kontrolliert wurden, was nach Ermessen des Prüfarztes nicht für die Einschreibung geeignet ist.
11. Vorgeschichte schwerer neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich Epilepsie, Demenz, mittelschwerer bis schwerer Depression usw.
12. Klinisch bedeutsame und unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
13. Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten.
14. Vorherige allogene Stammzelltransplantation, Knochenmarktransplantation oder lebenswichtige Organtransplantation.
15. Vorliegen einer unkontrollierbaren Infektionskrankheit, einer angeborenen Immunschwächekrankheit, eines erworbenen Immunschwächesyndroms, Syphilis, einer aktiven Hepatitis B oder einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
16. Innerhalb von 2 Wochen kam es zu einer schweren aktiven Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Bakteriämie, schwerer Lungenentzündung usw.; eine aktive Infektion, die innerhalb von 2 Wochen therapeutische intravenöse Antibiotika erhielt.