Vernebeltes Ketamin zu vernebeltem Fentanyl zur Behandlung akuter Schmerzzustände in der Notaufnahme (KETAFEN)

Hierbei handelt es sich um eine prospektive, randomisierte Doppelblindstudie, in der die analgetische Wirksamkeit und Sicherheit von vernebeltem Ketamin, verabreicht mit 0,75 mg/kg über BAN, mit vernebeltem Fentanyl, verabreicht mit 3 µg/kg über BAN, bei erwachsenen Patienten, die sich in der Notaufnahme des Maimonides Medical Center vorstellen, verglichen wird mit akuten Schmerzzuständen mittlerer bis schwerer Intensität. Die Dosierung von vernebeltem Fentanyl von drei µg/kg basiert auf zwei randomisierten klinischen Studien zur Dosisfindung bei akuten Schmerzen, in denen eine Dosis von einem µg/kg mit einer Dosis von 3 µg/kg verglichen wurde, was zu einer analgetischen Überlegenheit der 3 µg/kg führte Dosis (26, 27). Die Dosis des vernebelten Ketamins basiert auf den Ergebnissen unserer eigenen randomisierten klinischen Studie, die zeigte, dass 0,75 mg/kg vernebeltes Ketamin bei der Linderung kurzzeitiger Schmerzen in der Notaufnahme genauso wirksam waren wie 1 mg/kg und 1,5 mg/kg. Nach Erfüllung der Zulassungskriterien werden die Patienten in zwei Studiengruppen randomisiert: vernebeltes KetaBAN (Ketamin über BAN) und vernebeltes FentaBAN (Fentanyl über BAN).

Der diensthabende ED-Apotheker bereitet entweder einen atembetätigten Vernebler (BAN) mit 0,75 mg/kg Ketamin oder einen BAN mit 3 µg/kg Fentanyl vor, abhängig von der Randomisierungsliste, die in SPSS (Version 24) erstellt wird ; IBM Corp., Armonk, NY) mit einer Block-Randomisierung von jeweils 10 Teilnehmern. Das Medikament wird blind an die behandelnde Krankenschwester abgegeben. Die Vernebelung von Studienmedikamenten über BAN dauert mindestens 5 Minuten und maximal 15 Minuten. Wenn ein Patient eine weitere Analgesie benötigt, wird ihm entweder eine zweite Dosis Ketaban oder Fentaban angeboten oder es wird intravenös (IV) Fentanyl mit 0,75 µg/kg als Notfallanalgesie verabreicht.

Darüber hinaus messen die Prüfärzte nach jeder Behandlung das im atembetätigten Vernebler verbleibende Restvolumen an Ketamin und Fentanyl und dokumentieren die Ergebnisse auf einem vom Apothekenpersonal erstellten Abfallblatt. Der Apotheker erhält dieses Blatt und verwendet es, um die tatsächliche Dosis zu bestimmen, die jeder Studienteilnehmer basierend auf seiner anfänglichen Randomisierungsgruppe erhalten hat. Gemäß der Abteilungsrichtlinie zur Verschwendung kontrollierter Substanzen entsorgt eine behandelnde Krankenschwester das restliche Ketamin und Fentanyl im atemgesteuerten Vernebler.

Ein Studienprüfer wird sich an jeden Patienten wenden, um eine schriftliche Einverständniserklärung und eine Genehmigung nach dem Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) einzuholen, nachdem der behandelnde Notarzt ihn untersucht hat und er die Studienzulassungsvoraussetzungen erfüllt. Wenn Englisch nicht die Hauptsprache des Teilnehmers ist, wird ein der Sprache entsprechendes Einverständnisformular verwendet und Nicht-Ermittler, im Krankenhaus angestellte, ausgebildete Dolmetscher oder lizenzierte Telefondolmetscher helfen bei der Einholung der Einverständniserklärung. Der Basis-Schmerzwert wird anhand einer 11-stufigen numerischen Bewertungsskala (0 bis 10) ermittelt, die dem Patienten als „kein Schmerz“ mit 0 und „der schlimmste vorstellbare Schmerz“ mit 10 beschrieben wird. Ein Prüfarzt zeichnet das Körpergewicht und die Ausgangsvitalfunktionen des Patienten auf.

Die Prüfer der Studie zeichnen Schmerzwerte, Vitalfunktionen und Nebenwirkungen nach 15, 30, 60, 90 und 120 Minuten auf. Wenn Patienten zu einem der oben genannten Zeitpunkte einen numerischen Schmerzbewertungsskalenwert von 5 oder mehr melden und zusätzliche Schmerzlinderung wünschen, wird intravenös (IV) Fentanyl in einer Menge von 0,75 µg/kg als Notfallanalgetikum verabreicht.

Der ED-Apotheker, der Forschungsmanager und der Statistiker sind die einzigen, die über Kenntnisse über den Studienarm verfügen, in den jeder Teilnehmer randomisiert wird. Die behandelnden Anbieter, Teilnehmer und das Forschungsteam zur Datenerfassung sind für die erhaltenen Medikamente blind.

Alle Daten werden auf Datenerfassungsbögen aufgezeichnet, einschließlich Geschlecht, Demografie, Krankengeschichte, Vitalfunktionen, unerwünschten Ereignissen und Bedarf an Notfallmedikamenten usw. des Patienten, und in SPSS (Version 24.0; IBM Corp.) durch den Forschungsleiter. Der Forschungsmanager und Statistiker (Michael Silver) wird unabhängig von jeglicher Datenerfassung daran arbeiten, die Randomisierungsliste zu entwickeln, die Einholung der schriftlichen Einwilligung aller Teilnehmer zu bestätigen und statistische Analysen durchzuführen. Die Randomisierung erfolgt alle 10 Probanden als Bock-Randomisierung.