36 frente a 48 semanas Peg-Intron más ribavirina para pacientes con VHC sin respuesta virológica rápida pero sin ARN del VHC en la semana 8

Objetivo:

Comparar la eficacia del tratamiento con pegintrón más ribavirina durante 36 semanas versus 48 semanas para pacientes con VHC sin RVR, pero con ARN del VHC indetectable en la semana 8.

Diseño del estudio:

Este es un ensayo piloto aleatorizado, prospectivo, de etiqueta abierta y en múltiples sitios. Aproximadamente 60 pacientes con el genotipo 1 del VHC que no logran RVR en la semana 4 pero logran ARN del VHC indetectable en la semana 8 (<50 UI/ml) serán reclutados en 2 brazos (30 en cada brazo). Los pacientes deben recibir 1,5 μg/kg de peso corporal/semana de IFN-α2b pegilado y 800~1400 mg/día de ribavirina durante 12 semanas antes de ingresar a este estudio.

Duración del estudio:

El período estimado de contratación es de 12 meses; la duración del seguimiento es de 72 semanas (período de tratamiento más largo más 6 meses - período f/u); la duración total del estudio (FPE->LPLV) se estima en 2,5 años

Análisis estadístico y justificación del tamaño de la muestra:

A. El estudio no está diseñado principalmente para probar hipótesis; por lo tanto, el cálculo del tamaño de la muestra no se basa en el objetivo principal. Aproximadamente 60 sujetos (30 en cada brazo) serán reclutados en este estudio B. Para estadísticas descriptivas, las variables continuas se expresarán como media ± desviación estándar y las variables categóricas se realizará el número de casos y los porcentajes correspondientes.

El análisis principal se centrará en la respuesta de eficacia al ciclo de tratamiento del VHC acortado (36 semanas) en comparación con el ciclo estándar (48 semanas). La diferencia entre grupos para el criterio de valoración de la eficacia se evaluará mediante la diferencia en el porcentaje de respondedores virológicos después de 24 semanas de tratamiento contra el VHC. Para los análisis univariados, las comparaciones de muestras independientes (curso abreviado frente a estándar) se evaluarán con la prueba t de Student. Las comparaciones de variables categóricas se evaluarán mediante la prueba de chi-cuadrado. Con respecto al análisis multivariante, la proporción de pacientes que lograron una respuesta virológica se comparará entre los grupos mediante un análisis de regresión logística con términos de posibles factores de confusión. Las estimaciones de OR se derivarán del modelo de regresión logística y los IC del 95 % correspondientes se utilizarán para cuantificar cada efecto de la duración del ciclo de tratamiento y los factores de confusión.

Todos los pacientes aleatorizados que toman al menos una dosis del régimen VHC se incluirán en la evaluación de seguridad. Se utilizará la prueba exacta de Fisher para comparar las incidencias de EA entre grupos. Para los pacientes con EA clínicos, EA relacionados con el tratamiento, EA graves o interrupciones debido a EA, también se proporcionarán los datos entre los grupos. La significación estadística se determinará al nivel de 0,05 para todas las pruebas.