- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06305780
Protocolo de plataforma RECOVER-AUTONOMIC (RECOVER-AUTO)
RECOVER-AUTONOMIC: Protocolo de plataforma para la evaluación de intervenciones para la disfunción autonómica en las secuelas posagudas de la infección por SARS-CoV-2 (PASC)
Este estudio es un protocolo de plataforma diseñado para ser flexible, de modo que sea adecuado para una amplia gama de entornos dentro de los sistemas de atención médica y en entornos comunitarios donde se puede integrar en los programas de COVID-19 y los planes de tratamiento posteriores.
Este protocolo es un ensayo de plataforma prospectivo, multicéntrico, de múltiples brazos, aleatorizado y controlado que evalúa varias intervenciones para su uso en el tratamiento de los síntomas de disfunción autonómica, incluidas las complicaciones cardiovasculares y el síndrome de taquicardia ortostática postural (POTS), en participantes de PASC. Las intervenciones probadas incluirán atención no farmacológica y terapias farmacológicas con los fármacos del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: IVIG + Atención coordinada
- Droga: IgIV Placebo + Atención coordinada
- Droga: IVIG + Atención habitual
- Droga: IgIV Placebo + cuidados habituales
- Droga: Ivabradina + Atención Coordinada
- Droga: Ivabradina Placebo + Atención Coordinada
- Droga: Ivabradina + Cuidado Habitual
- Droga: Ivabradina Placebo + Atención Habitual
Descripción detallada
La hipótesis es que algunos de los síntomas de disfunción autonómica están mediados por el sistema inmunológico, por lo que la inmunoterapia y otras terapias aplicables darán como resultado una mejora de los síntomas autonómicos.
Las intervenciones se agregarán al protocolo de la plataforma como apéndices. Cada apéndice aprovechará todos los elementos del protocolo de la plataforma, con elementos adicionales descritos en el apéndice individual.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Orshi Moy
- Número de teléfono: 919-668-7520
- Correo electrónico: recover-auto@duke.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Hirra Z Fissler, MBA
- Número de teléfono: 9193168592
- Correo electrónico: recover-auto@duke.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus Clinical and Translational Research Center (CTRC) - Appendix A & B
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center - Appendix A & B
-
Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
- NorthShore University HealthSystem - Evanston Hospital - Appendix B Only
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Medical Center CTSU Fairway - Appendix A & B
-
-
New York
-
Canton, New York, Estados Unidos, 13617
- St. Lawrence Health Medical Campus - Appendix A & B
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- Sentara Norfolk General Hospital - Appendix A and B
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
- Providence Medical Research Center - Appendix A & B
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- ≥ 18 años de edad al momento de la inscripción
Infección previa por SARS-CoV-2, sospechada, probable o confirmada, según lo define la Organización Panamericana de la Salud12ɸ ɸ La inscripción de participantes con infección sospechada o probable por SARS-CoV-2 solo se permitirá si ocurrieron antes del 1 de mayo de 2021 y se limitado a no más del 10% del tamaño total de la muestra según el Apéndice del fármaco del estudio. Consulte el Manual de Procedimientos (MOP) para obtener más detalles.
Caso sospechoso de infección por SARS-CoV-2: tres opciones, de la A a la C:
A. Cumple con los criterios clínicos o epidemiológicos.
- Criterios clínicos: aparición aguda de fiebre Y tos (enfermedad similar a la influenza) O aparición aguda de TRES O MÁS de los siguientes signos o síntomas: fiebre, tos general, debilidad/fatiga, dolor de cabeza, mialgia, dolor de garganta, coriza, disnea. , náuseas, diarrea, anorexia.
- Criterios epidemiológicos: Contacto de un caso probable, confirmado o vinculado a un conglomerado de COVID-19; o B. Se presenta con infección respiratoria aguda con antecedentes de fiebre o fiebre medida de ≥ 38°C; y tos; con inicio dentro de los últimos 10 días; y quién requiere hospitalización); o C. Se presenta sin signos ni síntomas clínicos, NI cumple con los criterios epidemiológicos con una prueba de diagnóstico rápido de antígeno SARS-CoV-2 positiva o autoevaluación profesional.
Caso probable de infección por SARS-CoV-2, definido como aquel que cumple con los criterios clínicos anteriores Y es un contacto de un caso probable o confirmado o está vinculado a un grupo de COVID-19.
Caso confirmado de infección por SARS-CoV-2: dos opciones, de la A a la B:
A. Una persona con una prueba de amplificación de ácido nucleico positiva, independientemente de los criterios clínicos O epidemiológicos; o B. Cumplir con los criterios clínicos Y/O epidemiológicos (Ver caso sospechoso A). Con prueba de diagnóstico rápido de antígeno SARS-CoV-2 de uso profesional o autotest positivo.
- Síntomas autonómicos moderados, autoidentificados (definidos como COMPASS-31 >25) después de una infección por SARS-CoV-2 que ha persistido durante al menos 12 semanas y todavía está presente en el momento del consentimiento.
- OHQ/OIQ, puntuación de la pregunta 1 >2
Criterio de exclusión:
- Embarazo conocido, lactancia o contemplando el embarazo durante el período de estudio
- Infección aguda activa conocida por SARS-CoV-2 ≤ 4 semanas desde la inscripción
- Insuficiencia renal conocida (TFGe <20 ml/1,73 m²)
- Fibrilación auricular conocida o arritmia cardíaca significativa
- Condiciones cardiovasculares conocidas como insuficiencia cardíaca (Clase 3-4), enfermedad valvular grave, enfermedad arterial coronaria isquémica sintomática, revascularización por PAD/CAD en los últimos 6 meses
- Enfermedad aterosclerótica clínicamente significativa, definida como antecedentes de accidente cerebrovascular o infarto de miocardio o revascularización 6 meses antes de la inscripción y/o angina sintomática actual.
- Hipertensión no controlada existente
- Historia de trastornos significativos de hipercoagulabilidad.
- Trombosis activa o reciente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: IGIV
En el estudio IGIV, la aleatorización se implementará con una asignación 1:1:1:1 entre la combinación de IGIV/placebo y atención no farmacológica coordinada/habitual.
Todos los participantes recibirán IGIV o placebo durante 9 meses (36 semanas) con un período de seguimiento de 3 meses adicionales (duración total del estudio de 12 meses).
Consulte NCT06305793 para obtener detalles adicionales.
|
Los participantes recibirán IGIV durante 9 meses y atención no farmacológica coordinada durante 3 meses, simultáneamente con la administración de IGIV.
La atención no farmacológica coordinada implica expansión de volumen mediante una dieta alta en sal, ingesta de agua, faja abdominal, ejercicio/rehabilitación, motivación, educación y atención asistida a través de un coordinador de atención.
La solución salina normal administrada por vía intravenosa será el producto de control (placebo). Se utilizarán cubiertas de tubos y bolsas intravenosas ciegas para la administración de IGIV y placebo. Los participantes recibirán IGIV placebo durante 9 meses y atención no farmacológica coordinada durante 3 meses, simultáneamente con la administración de placebo de IGIV. La atención no farmacológica coordinada implica expansión de volumen mediante una dieta alta en sal, ingesta de agua, faja abdominal, ejercicio/rehabilitación, motivación, educación y atención asistida a través de un coordinador de atención.
Los participantes recibirán IGIV durante 9 meses y atención no farmacológica habitual (control) durante 3 meses.
Esto será simultáneo con la administración de IVIG programada.
La solución salina normal administrada por vía intravenosa será el producto de control (placebo). La solución salina normal tendrá una formulación y apariencia similar a la IVIG. Los participantes recibirán IGIV placebo durante 9 meses y atención no farmacológica habitual (control) durante 3 meses. Esto será simultáneo con la administración programada de placebo de IGIV. |
Experimental: Ivabradina
En el estudio de ivabradina, la aleatorización se implementará con una asignación 1:1:1:1 entre las combinaciones de ivabradina/placebo y atención coordinada/habitual.
Todos los participantes reciben ivabradina o placebo durante 3 meses (12 semanas) con un período de seguimiento de 3 meses adicionales (duración total del estudio de 6 meses).
Consulte NCT06305806 para obtener detalles adicionales.
|
Los participantes recibirán ivabradina durante 3 meses y atención no farmacológica coordinada durante 3 meses, simultáneamente con la administración de ivabradina.
La atención no farmacológica coordinada implica expansión de volumen mediante una dieta alta en sal, ingesta de agua, faja abdominal, ejercicio/rehabilitación, motivación, educación y atención asistida a través del coordinador de atención.
Las tabletas orales de control (placebo) serán similares al fármaco del estudio, ivabradina. El embalaje de control coincide con el embalaje. Los participantes recibirán placebo de ivabradina durante 3 meses y atención no farmacológica coordinada durante 3 meses, simultáneamente con la administración de placebo de ivabradina. La atención no farmacológica coordinada implica expansión de volumen mediante una dieta rica en sal, ingesta de agua, faja abdominal, ejercicio/rehabilitación, retroalimentación, asesoramiento nutricional, motivación, educación y atención asistida a través del coordinador de atención.
Los participantes recibirán ivabradina durante 3 meses y atención no farmacológica habitual (control) durante 3 meses, simultáneamente con la administración de ivabradina.
Las tabletas orales de control (placebo) serán similares al fármaco del estudio, ivabradina. El embalaje de control coincide con el embalaje. Los participantes recibirán placebo de ivabradina durante 3 meses y atención no farmacológica habitual (control) durante 3 meses, simultáneamente con la administración de placebo de ivabradina. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio en la puntuación compuesta del Cuestionario de hipotensión ortostática (OHQ)/Cuestionario de intolerancia ortostática (OIQ)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la intervención (IGIV 9 meses, ivabradina 3 meses)
|
El OHQ/OIQ es una medida de intolerancia ortostática e incluye una evaluación de síntomas de 6 ítems (OHSA) y la Escala de actividad diaria de 4 ítems (OHDAS).
Cada ítem se califica de 0 (ninguna/sin interferencia) a 10 (peor posible/interferencia completa), describiendo la semana anterior.
La puntuación compuesta OHSA es el promedio de los primeros 6 ítems distintos de cero y la puntuación compuesta OHDAS es el promedio de los últimos 4 ítems distintos de cero.
La puntuación compuesta OHQ/OIQ es el promedio de las puntuaciones compuestas OHSA y OHDAS.
Las escalas OHQ/OIQ posteriores al inicio se calculan utilizando únicamente aquellos elementos que se incluyeron en las puntuaciones iniciales.
|
Desde el inicio hasta el final de la intervención (IGIV 9 meses, ivabradina 3 meses)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio en la puntuación compuesta de síntomas autónomos 31 (COMPASS-31)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la intervención (IGIV 9 meses, ivabradina 3 meses)
|
El COMPASS-31 es un resultado informado por el paciente que mide los síntomas autonómicos en múltiples dominios que se observan comúnmente en pacientes con PASC.
Las puntuaciones varían de 0 a 100 y los valores más altos representan síntomas graves.
|
Desde el inicio hasta el final de la intervención (IGIV 9 meses, ivabradina 3 meses)
|
Cambio en la puntuación de síntomas POTS de Malmo
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la intervención (IGIV 9 meses, ivabradina 3 meses)
|
La puntuación de síntomas POTS de Malmo evalúa la carga de síntomas en el síndrome de taquicardia ortostática postural (POTS).
Es una puntuación de autoevaluación de 12 ítems (0-10 por ítem, rango total 0-120) basada en la propia percepción de los síntomas de los pacientes mediante una evaluación de escala analógica visual.
Las puntuaciones más altas representan síntomas más pronunciados.
|
Desde el inicio hasta el final de la intervención (IGIV 9 meses, ivabradina 3 meses)
|
Cambio en la prueba de soporte activo
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la intervención (IGIV 9 meses, ivabradina 3 meses)
|
Los participantes permanecerán en decúbito supino durante 10 minutos y los datos se adquirirán a los 5 y 10 minutos.
La prueba de bipedestación debe realizarse con monitorización de la FC y la PA a los 1, 3, 5 y 10 minutos.
|
Desde el inicio hasta el final de la intervención (IGIV 9 meses, ivabradina 3 meses)
|
Cambio en la presión arterial
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la intervención (IGIV 9 meses, ivabradina 3 meses)
|
medido desde la prueba de soporte activo
|
Desde el inicio hasta el final de la intervención (IGIV 9 meses, ivabradina 3 meses)
|
Cambio en la frecuencia cardíaca (FC)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la intervención (IGIV 9 meses, ivabradina 3 meses)
|
medido desde la prueba de soporte activo
|
Desde el inicio hasta el final de la intervención (IGIV 9 meses, ivabradina 3 meses)
|
Cambio en la prueba de caminata de 6 minutos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la intervención (IGIV 9 meses, ivabradina 3 meses)
|
La velocidad normal al caminar se medirá utilizando una caminata estándar de 6 minutos.
|
Desde el inicio hasta el final de la intervención (IGIV 9 meses, ivabradina 3 meses)
|
Cambio en Cuestionario PROMIS-29+2
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la intervención (IGIV 9 meses, ivabradina 3 meses)
|
El PROMIS-29 consta de 29 ítems que evalúan dominios generales de salud y funcionamiento, incluida la salud física general, la salud mental, la salud social, el dolor, la fatiga y la calidad de vida percibida en general. El PROMIS-29+2 se utiliza para calcular una puntuación de preferencia (PROPr) mediante la suma de dos elementos de capacidad de función cognitiva. Las puntuaciones se informarán como puntuaciones T que van de 0 a 100, siendo una puntuación de 60 1 desviación estándar por encima de la media. Las puntuaciones más altas indican una peor salud general. |
Desde el inicio hasta el final de la intervención (IGIV 9 meses, ivabradina 3 meses)
|
Cambio en el recuento de pasos medido por un dispositivo portátil
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la intervención (IGIV 9 meses, ivabradina 3 meses)
|
medido por rastreador de actividad
|
Desde el inicio hasta el final de la intervención (IGIV 9 meses, ivabradina 3 meses)
|
Cambio en la frecuencia cardíaca medido por un dispositivo portátil
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la intervención (IGIV 9 meses, ivabradina 3 meses)
|
medido por rastreador de actividad
|
Desde el inicio hasta el final de la intervención (IGIV 9 meses, ivabradina 3 meses)
|
Proporción de participantes que experimentan EAG individuales
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el seguimiento (IGIV 12 meses, ivabradina 6 meses)
|
Estos serán analizados en la población de seguridad.
|
Desde el inicio hasta el seguimiento (IGIV 12 meses, ivabradina 6 meses)
|
Proporción que experimenta uno o más EAG
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el seguimiento (IGIV 12 meses, ivabradina 6 meses)
|
Estos serán analizados en la población de seguridad.
|
Desde el inicio hasta el seguimiento (IGIV 12 meses, ivabradina 6 meses)
|
Incidencia de AAG que conducen a la discontinuación
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el seguimiento (IGIV 12 meses, ivabradina 6 meses)
|
Estos serán analizados en la población de seguridad.
|
Desde el inicio hasta el seguimiento (IGIV 12 meses, ivabradina 6 meses)
|
Incidencia de Eventos de Especial Interés (ESI)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el seguimiento (IGIV 12 meses, ivabradina 6 meses)
|
Cada fármaco del estudio puede tener una lista única de ESI
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Desde el inicio hasta el seguimiento (IGIV 12 meses, ivabradina 6 meses)
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambios en las pruebas de función autónoma
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la intervención (IGIV 9 meses, ivabradina 3 meses)
|
|
Desde el inicio hasta el final de la intervención (IGIV 9 meses, ivabradina 3 meses)
|
Cambio en la puntuación de síntomas ortostáticos de Vanderbilt (VOSS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la intervención (IGIV 9 meses, ivabradina 3 meses)
|
El VOSS consta de 9 síntomas ortostáticos calificados en una escala de 0 (ningún síntoma) a 10 (lo peor que ha experimentado el participante) al final de cada prueba de Head-up Tilt.
Las puntuaciones varían de 0 a 90 y las puntuaciones más altas representan peores síntomas.
|
Desde el inicio hasta el final de la intervención (IGIV 9 meses, ivabradina 3 meses)
|
Cambio en el cuestionario de síntomas PASC
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la intervención (IGIV 9 meses, ivabradina 3 meses)
|
Se pedirá a los participantes que completen un cuestionario que pregunta sobre la presencia de síntomas de PASC.
Este cuestionario incluye síntomas PASC adicionales que no están directamente relacionados con la disfunción autonómica.
|
Desde el inicio hasta el final de la intervención (IGIV 9 meses, ivabradina 3 meses)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center
- Silla de estudio: Peter Novak, MD, Harvard
- Silla de estudio: Pam Taub, MD, University of California, San Diego
- Silla de estudio: Tae Chung, MD, Johns Hopkins University
- Silla de estudio: Christopher Granger, MD, Duke Clinical Research Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedad crónica
- Trastornos posinfecciosos
- COVID-19
- Síndrome post-agudo de COVID-19
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Inmunoglobulinas, Intravenosas
- gamma-globulinas
- Inmunoglobulina Rho(D)
Otros números de identificación del estudio
- Pro00112597
- OTA-21-015G (Otro identificador: NIH Grant to RTI; RTI subcontracting with DCRI)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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