TTAX03 per il trattamento del dolore articolare della faccetta lombosacrale

Criterio di inclusione:

1. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto

2. Le donne in età fertile (quelle che non sono premenarcali, non sterilizzate chirurgicamente [isterectomia o ovariectomia bilaterale] o non in post-menopausa) possono partecipare allo studio se soddisfano tutte le seguenti condizioni:

   • non allattano al seno
   • hanno un test di gravidanza su siero negativo allo screening
   • accettano di sottoporsi a un test di gravidanza su siero allo screening, a 3 mesi e all'uscita dallo studio
   • non intendono rimanere incinte durante lo studio
   • stanno utilizzando metodi contraccettivi adeguati e accettano di continuare a utilizzare tali metodi per tutta la durata dello studio

   Sono definiti metodi contraccettivi adeguati: contraccettivi ormonali topici, orali, impiantabili o iniettabili; spermicida meccanico in combinazione con una barriera come un preservativo o un diaframma; spirale; oppure, sterilizzazione chirurgica del partner. Per le donne non sessualmente attive, l'astinenza può essere considerata un metodo adeguato di controllo delle nascite; tuttavia, se il soggetto diventa sessualmente attivo durante lo studio, deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come descritto sopra per il resto dello studio.

   NOTA: le donne che hanno subito una legatura bilaterale delle tube non sono considerate sterilizzate chirurgicamente e devono accettare le condizioni sopra specificate.

   La post-menopausa è definita come assenza di ciclo mestruale per almeno un anno.

3. ≥ 35 e ≤ 85 anni di età
4. BMI <40 kg/m2
5. Sospetto clinico di OA dolorosa delle faccette articolari in 1-4 articolazioni lombosacrali (entro 1-2 livelli) di durata superiore a 3 mesi.
6. Evidenza di OA della faccetta nella regione lombosacrale alla risonanza magnetica o ai raggi X entro 3 mesi (ad esempio, restringimento dello spazio articolare, presenza di osteofiti e/o cisti subcondrali, ipertrofia del processo articolare, sclerosi ossea subcondrale, erosioni articolari e subarticolari).
7. Punteggio NRS per "peggior dolore nelle ultime 24 ore" ≥ 5, utilizzando il primo valore NRS raccolto nel periodo di screening.
8. Anamnesi di tentativi di trattamento conservativo, inclusa la terapia fisica per ≥ 3 mesi.
9. Risposta positiva a due MBB diagnostici, definita come riduzione del dolore ≥ 80%, in qualsiasi momento entro 1 ora, valutata a 1 ora, come auto-riferito dal soggetto, dopo ciascun blocco diagnostico.
10. Conta dei globuli bianchi ≥ 4.500 /uL, conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.000 /uL, conta piastrinica ≥ 75.000 /uL, Hgb ≥ 10 g/dL
11. Tempo di protrombina (PT) normale e tempo di tromboplastina parziale (PTT).
12. Emoglobina A1c (HbA1c) ≤ 8%
13. Funzionalità epatica adeguata (AST/ALT ≤ 1,5 × ULN, bilirubina totale ≤ 1,2 × ULN)
14. Funzionalità renale adeguata (eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2)
15. Attualmente insufficiente sollievo dal dolore con paracetamolo, FANS o altri farmaci analgesici non oppioidi.

Criteri di esclusione:

1. Allattamento o gravidanza
2. Instabilità cardiovascolare come indicata da uno dei seguenti elementi identificati allo screening e verificati almeno una volta durante la visita di screening iniziale: ipertensione non controllata (pressione sanguigna sistolica ≥ 160 mm Hg o diastolica > 100 mm Hg), aritmia non controllata o angina pectoris instabile.
3. Compromissione cognitiva, malattia mentale, nevrosi o depressione non trattata che precluderebbero la comprensione o il completamento affidabile delle misure di esito riportate dal paziente
4. Anamnesi negli ultimi 12 mesi di sanguinamento gastrointestinale, infarto miocardico, insufficienza renale cronica, fibrosi epatica, malattia polmonare ostruttiva cronica o ospedalizzazione diversa da procedure elettive
5. Non deambulante, costretto a letto o con fibromialgia attiva o sindrome dolorosa centrale
6. Ipoestesia, parestesia o allodinia nel piede o nella gamba
7. Dolore alle faccette OA che coinvolge più di due livelli (cioè > 4 FJ)
8. Utilizzo di > 30 milligrammi equivalenti di morfina (MME) al giorno (vedere Guida allo studio)
9. Punteggio ≥ 21 al Beck Depression Inventory (BDI)
10. Allergia a qualsiasi agente anestetico locale

11. Una qualsiasi delle seguenti condizioni:

    1. Infezione locale (colonna vertebrale) o sistemica
    2. Tumore alla colonna vertebrale
    3. Frattura vertebrale acuta (durata < 3 mesi).

    e. Disturbo infiammatorio sistemico f. Sindrome radicolare g. Sindrome della cauda equina h. Spondilite anchilosante i. Qualsiasi artrite non considerata osteoartrite, come l'artrite reattiva, reumatoide, psoriasica o enteropatica j. Storia di altre malattie autoimmuni o morbo di Crohn

12. Condizione neurologica progressiva come il morbo di Parkinson, l'Alzheimer, il morbo di Lou Gehrig, ecc.
13. Caratteristiche cliniche suggestive di dolore discogenico (vale a dire, lombalgia cronica che scompare in posizione supina ma peggiora dopo essere stati seduti o in piedi per lungo tempo, dolore radicolare)
14. Evidenza radiologica e dolore radicolare indicativi di ernia del disco sintomatica
15. Dolore all'articolazione sacroiliaca o conflitto sintomatico della radice nervosa (claudicatio neurogena) correlato alla stenosi spinale
16. Evidenza di listesi dinamica o fissa >10 mm accompagnata da claudicatio intermittente o stenosi spinale
17. Iniezioni di corticosteroidi entro 1 mese dallo screening se iniettati nella colonna lombare distante dalle articolazioni delle faccette dell'indice, o entro 3 mesi dallo screening se iniettati nelle articolazioni delle faccette dell'indice, o trattamento di ablazione con radiofrequenza a qualsiasi livello nella colonna lombare entro 6 mesi dallo screening per sintomi simili
18. Precedente intervento chirurgico ai livelli coinvolti, inclusa la "sindrome del fallimento"
19. Anamnesi di osteonecrosi spinale, frattura osteoporotica, frattura attorno alla/e articolazione/i della faccetta indice negli ultimi 3 anni o difetto della pars interarticularis
20. Invalidità risarcibile o infortunio sul lavoro, contenzioso in corso o previsto relativo a lesioni alla schiena
21. Anemia falciforme
22. Velocità di eritrosedimentazione (VES) >40 mm/ora
23. Uso di farmaci immunosoppressori sistemici negli ultimi 6 mesi, inclusi corticosteroidi sistemici cronici, chemioterapia o storia di trapianto di organi (rene, cuore, polmone)
24. Trattamento concomitante, o trattamento negli ultimi 6 mesi, con qualsiasi agente sperimentale
25. Grave malattia concomitante che, secondo il parere dello sperimentatore, interferirebbe con questo studio di 12 mesi