Lo studio CDK4/6 Inhibitor Dosing Knowledge (CDK).

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti devono avere un cancro al seno metastatico negativo HER2 positivo per il recettore ormonale (HR+) confermato istologicamente. I valori di cut-off per la colorazione positiva/negativa devono essere conformi alla pratica standard in conformità con le linee guida ASCO/CAP (American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists).
2. I partecipanti devono essere candidati all'inizio della terapia con un inibitore CDK4/6, palbociclib o ribociclib, in combinazione con la terapia endocrina in prima linea, a giudizio del medico curante. Il partner endocrino pianificato può essere un inibitore dell'aromatasi (letrozolo, anastrozolo, exemestane) o fulvestrant, selezionato in base alla scelta del paziente/fornitore.
3. Persone di età pari o superiore a 65 anni

4. Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi.

   • Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/μL
   • Piastrine > 100.000/μL
   • Emoglobina > 9 g/dl
   • Bilirubina totale <5 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN) (ai partecipanti con malattia di Gilbert documentata è consentita una bilirubina totale fino a 1,5 volte ULN)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) <5 x ULN istituzionale o ≤ 5 x ULN per soggetti con malattia metastatica documentata al fegato.
   • Creatinina < ULN istituzionale o clearance della creatinina > 30 ml/min/1,73 m2 per soggetti con livelli di creatinina superiori all'ULN istituzionale.
   • QTc basale < 480 ms (solo per i pazienti con ribociclib)
5. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
6. Sono idonei i partecipanti con infezione da HIV nota senza infezioni opportunistiche attive.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con un inibitore di CDK4/6 per il carcinoma mammario metastatico o precedente trattamento negli ultimi 12 mesi con un inibitore di CDK4/6 nel contesto del carcinoma mammario neo/adiuvante.
2. Nessuna precedente chemioterapia per il cancro al seno metastatico.
3. Partecipanti che potrebbero aver ricevuto più di 30 giorni di terapia endocrina come monoterapia nel contesto metastatico di prima linea prima di entrare nello studio.
4. Storia nota di intolleranza o allergia agli agenti previsti utilizzati in questo studio.
5. Malattia intercorrente incontrollata che, secondo la valutazione del medico curante, ostacolerebbe il rispetto dei requisiti dello studio.
6. Partecipanti che stanno ricevendo una terapia concomitante con altri agenti sperimentali.
7. Sono ammessi pazienti con metastasi cerebrali stabili e/o trattate. Sono esclusi i pazienti con metastasi cerebrali rapidamente progressive.
8. I pazienti con epatite B o C attiva o cronica sono idonei a condizione che soddisfino i criteri di laboratorio sulla funzionalità epatica e non stiano assumendo farmaci con un'interazione nota con gli agenti dello studio.
9. Uso attuale di farmaci elencati nell'Appendice 14 noti per prolungare l'intervallo QT.