Behandeling van acute HIV-infectie met Quad Fixed-dose Combination (FDC) Tablet (PHI04)

Acute hiv-infectie wordt gedefinieerd als:

1. Een positieve 4e generatie HIV Ag/Ab Combination Assay en HIV RNA (NAAT of viral load) en een van de volgende binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek:

   • een negatieve hiv-sneltest
   • negatieve/onbepaalde Western Blot

   OF

2. Een negatieve of onbepaalde HIV-antilichaam-, antigeen- of nucleïnezuuramplificatietest (NAAT) en een van de volgende binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek:

   • Een detecteerbaar hiv-nucleïnezuur in bloed bevestigd door een tweede NAAT
   • Positief p24-antigeen
   • Een positieve HIV-antilichaamtest volgens standaardcriteria verkregen binnen 45 dagen na een initiële negatieve of onbepaalde HIV-antilichaam-, antigeen- of nucleïnezuuramplificatie.

Inclusiecriteria:

1. Acute HIV-infectie (zoals hierboven gedefinieerd) binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek.
2. Leeftijd >18 jaar.
3. ART-naïef (<14 dagen eerdere antiretrovirale behandeling. Uitzonderingen zijn: Post-exposure profylaxe (PEP) als de deelnemer ten minste 3 maanden na voltooiing van de PEP als hiv-negatief was gedocumenteerd.

4. Lab-waarden binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek:

   1. Absoluut aantal neutrofielen >500/mm3
   2. Hemoglobine > 8,5 g/dl voor mannen en > 8,0 g/dl voor vrouwen
   3. Aantal bloedplaatjes >50.000/mm3
   4. AST (SGOT)> .2,5 x ULN
   5. ALT (SGPT)> .2,5 x ULN
   6. Totaal bilirubine <2,5 x ULN
   7. Berekende creatinineklaring (formule Cockcroft-Gault) > 70 ml/min:
5. Voor vruchtbare vrouwen, een negatieve zwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan het starten van antiretrovirale studiemedicatie. Reproductief potentieel wordt gedefinieerd als vrouwen die de menarche hebben bereikt en gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet postmenopauzaal zijn geweest, of geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan.
6. Vrouwelijke studiedeelnemers moeten een betrouwbare vorm van barrière-anticonceptie gebruiken, zoals een condoom, zelfs als ze ook andere anticonceptiemethoden gebruiken. Alle deelnemers moeten gedurende 12 weken na het stoppen van de studiemedicatie anticonceptie blijven gebruiken. Aanvaardbare methoden van barrière-anticonceptie zijn onder meer: ​​condooms (mannelijk of vrouwelijk), pessarium of pessarium. Deze kunnen alleen of in combinatie met de hormonale of IUD-methode worden gebruikt.
7. Vermogen en bereidheid van de deelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
2. Vrouwen met een positieve zwangerschapstest voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Mannen die seks hebben met vrouwen en vrouwen die zich kunnen voortplanten en die gedurende de gehele onderzoeksperiode en 12 weken daarna geen acceptabele, betrouwbare barrièremethode voor anticonceptie willen of kunnen gebruiken.
4. Gebruik van immunomodulatoren (bijv. interleukinen, interferonen, ciclosporine), HIV-vaccin, systemische cytotoxische chemotherapie of experimentele therapie binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek (Prednison 10 mg QD of minder is toegestaan.
5. Bekende allergie/gevoeligheid voor studiegeneesmiddelen
6. Moeite met het slikken van pillen
7. Onvermogen om effectief te communiceren met studiepersoneel
8. Opsluiting; rekrutering en deelname van gevangenen zijn niet toegestaan
9. Actief drugs- of alcoholgebruik dat, naar de mening van de locatieonderzoeker, deelname aan het onderzoek zou kunnen belemmeren
10. Elke actieve psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de analyse van het neurologisch onderzoek of de neuropsychologische testresultaten zou kunnen verwarren
11. Actieve herseninfectie (behalve HIV-1), hersenneoplasma, ruimte-innemende hersenlaesie die acute of chronische therapie vereist
12. Ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist totdat de patiënt ofwel de therapie voltooit ofwel klinisch stabiel is op de therapie gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
13. Bekende hartgeleidingsziekte
14. Voorafgaande behandeling met een ander experimenteel geneesmiddel binnen 30 dagen na aanvang van de studiebehandeling
15. Niet in staat om huidige medicijnen te stoppen die tijdens de studiebehandeling zijn uitgesloten
16. Levensverwachting minder dan twaalf maanden
17. Acute virale hepatitis, inclusief, maar niet beperkt tot, hepatitis A, B of C
18. Chronische hepatitis B-infectie gedocumenteerd door een detecteerbaar serum Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of plasma HBV-DNA
19. Berekende creatinineklaring (formule Cockcroft-Gault) <70 ml/min